加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經痛臨床觀察

孫 華 翟魯輝

河南許昌市中心醫院神經內科 許昌 461000

帶狀皰疹(herpes zoster,HZ)屬于DNA病毒組的水痘-帶狀皰疹病毒,在嬰幼兒期初次侵犯宿主,潛伏于脊神經后根或腦神經元,遇機體免疫力下降而導致的以受累神經分布區域劇痛及相應皮膚區皰疹為特征的病毒感染性疾病。本病有自限性,病程一般為2～3周,水痘可自行干涸,結痂,可自愈。帶狀皰疹后神經痛(postherpetic neuralgia,PHN)是指急性HZ愈合自然病程結束后,仍存在后遺性皮膚疼痛。HZ神經痛及PNH,尤其后者,疼痛程度劇烈,嚴重影響患者生活。我科于2006-06～2008-06運用加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經痛療效顯著,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006-06～2008-06對神經內科和皮膚科,且門診隨訪觀察2個月以上的30例慢性帶狀皰疹后神經痛患者進行對比觀察。累及肋間神經16例,三叉神經8例,面神經2例,枕大神經2例,臂叢神經1例,股神經1例。男16例,女14例,平均年齡(56.17±11.8)歲。所有患者均經過3周以上正規神經營養、抗病毒及對癥治療:甲鈷胺500μg肌內注射,1次/d,維生素B1100 mg肌內注射,1次/d,阿昔洛韋0.5 g靜滴,3次/d;之后繼續給予神經營養藥物治療:甲鈷胺500μg口服,3次/d,維生素B120mg口服,3次/d。將30例患者隨機分為治療組和對照組各15例,分別接受添加加巴噴丁(治療組)和添加卡馬西平治療(對照組)。治療組男9例,女6例,平均年齡(54.17±15.32)歲;對照組男8例,女7例,平均年齡(56.28±13.19)歲。2組間年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組(CBZ組)采用卡馬西平100 mg,3次/d,治療組(GBP組)運用加巴噴丁膠囊(迭力,徐州恩華制藥有限公司產品,規格為100 mg/粒)。首量從低劑量開始,參考Row botham投藥方法[1],第1天開始口服劑量300 mg/次,1次/d,第2天 300mg/次,2次/d,第3天300 mg/次,3次/d,以后可根據病情每間隔2～4 d增加劑量300 mg/d(最高用量為2 400 mg/d),以疼痛明顯緩解劑量為維持用藥量。分別于治療第1周、2周、4周進行視覺模擬評分(VAS)。

1.3 不良反應 治療期間治療組的不良反應主要有頭暈、嗜睡、腹痛,未行特殊處理,可自行消失。對照組不良反應主要有輕微頭暈乏力、嗜睡、惡心。不良反應隨治療期的延長逐漸消失。2組均無因不良反應終止治療病例。

1.4 療效評價 以治療前和治療后VAS來反映疼痛強度的變化,治療后VAS＜3分為顯效,VAS 4～6分為有效, VAS＞6分為無效。

1.5 統計學分析 以SPSS 13.0統計軟件包,對所得計量資料采取單因素方差分析;計數資料進行卡方檢驗。

2 結果

2組服藥后VAS均出現降低,但程度不同,且有劑量依賴性。GBP組中9例(60%)患者鎮痛起效每日最低劑量為300 mg;12例(80%)患者每日有效鎮痛劑量為1800～2400 mg,最高達3 600 mg。VAS下降最明顯在服藥后1周內(P＜0.01),且隨劑量和療程的延長,服藥2周后,VAS下降仍然比較明顯(P＜0.01);但服藥后2～4周,VAS趨于穩定,但與服藥前相比,VAS仍然較低(P＜0.01),平均疼痛分數減少4～5分,有效率達100%。CBZ組中9例患者日最低鎮痛起效量也為300 mg,但每日有效鎮痛劑量600～1200 mg,VAS下降趨勢與加巴噴丁組相似。而加巴噴丁組治療后不同時間點的VAS明顯低于卡馬西平組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者VAS的變化 (±s)

表1 2組患者VAS的變化 (±s)

注:與用藥前比較,※P＜0.01;與CBZ組同時間比較,△P＜0.01※

?

3 討論

對于帶狀皰疹后神經痛的原因考慮為:(1)病毒侵犯脊髓后索;(2)局部炎癥反應;(3)局部發生缺血性改變。治療一般采用3種有效方法預防:(1)應用足量的有效抗病毒藥物殺滅病毒;(2)使用糖皮質激素減輕炎癥;(3)對癥性神經阻斷,早期應用非甾體抗炎藥物、三環抗抑郁藥和抗驚厥藥。

我們的觀察結果表明,口服GBP和CBZ后VAS均出現降低,但程度不同,并且具有劑量依賴性。VAS下降最明顯在服藥后1周內,在服藥2周時,與服藥1周時相比,VAS仍然下降比較明顯,但服藥后2周至觀察期末,VAS則趨于穩定,2組的變化趨勢類似。但觀察顯示GBP組的鎮痛效果要顯著優于CBZ組。已有文獻顯示,當GBP劑量達到3.6 g/d時,可對多種神經性疼痛狀態有效,包括那些對諸如三環類抗抑郁藥和其他抗驚厥藥無效者[2]。必須指出,是否達到最終劑量取決于是否完全緩解患者疼痛,是否產生很難立即處理的難以忍受的不良反應。

[1] Row botham M,H arden N,Stacey B,etal.Gabapentin for the treatment of postherpetic neu ralgia,a random ized controlled trial[J].JAM A,1998,280:1 837-1 842.

[2] Bookw alter T,Gitlin M.Gabapentin-induced neu rologic toxicities[J].Pharmacotheraphy,2005,25:1 817-1 819.

[3] Guay DR.Update on gabapentin theraphy of neu ropathic pain [J].Consult Pharm,2003,18:158-170;173-178.

[4] Bennett M I,Simpson KH.Gabapenetin in the treatm en t of neu ropathic pain[J].Palliat Med,2004,1(18):5-11.

[5] 劉萍,邊強.帶狀皰疹后神經病的藥物治療[J].中國藥業, 2001,10(12):61.

[6] 楊鴻.加巴噴丁的藥理與臨床應用[J].中國醫院藥學雜志, 1998,18(4):175.