蝎毒多肽干預白血病細胞浸潤效應(yīng)及分子機制*

楊文華，楊向東，史哲新，劉寶山，陳化禹，湯 毅，王興麗，崔維利，李 翀

（天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院血液科，天津 300193）

白血病經(jīng)化療、放療及骨髓移植等手段仍然不能治愈的主要原因之一是白血病細胞浸潤，急性白血病，尤其是伴有粒單分化的髓系細胞或T淋巴細胞常常并發(fā)髓外組織浸潤。隨著科技進步，急性白血病治療緩解率得到提高，但緩解后，髓外浸潤組織的白血病細胞可能再次播散造成復發(fā)。本課題即是對中藥全蝎提取物蝎毒多肽（PESV）干預白血病細胞浸潤效應(yīng)及分子機制進行了深入研究。

該課題通過向非肥胖糖尿病/重癥聯(lián)合免疫缺陷（NOD/SCID）小鼠尾靜脈注射人白血病骨髓單個核細胞（BMMNC），成功建立人白血病-NOD/SCID小鼠髓外浸潤模型。通過在體和離體實驗證實PESV對人白血病原代細胞的侵襲轉(zhuǎn)移有明顯抑制作用。證實PESV可以有效的提高白血病小鼠E-鈣黏蛋白的表達，降低CD49d和趨化因子受體4（CXCR4）的表達，顯著調(diào)低血清中基質(zhì)細胞衍生因子-1α（SDF-1α）的水平，抑制了白血病細胞的趨化和黏附；PESV明顯抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP2、MMP9）表達，降低尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA）及其受體（uPAR）表達，抑制 MMP2、MMP9的活化，有效地抑制白血病細胞基質(zhì)/透基底降解；PESV通過調(diào)低B 細胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2），SDF-1α 的表達，調(diào)高轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）的表達，在一定程度上糾正了正負調(diào)控因子的失衡，抑制白血病細胞的增殖。初步闡明PESV阻抑白血病細胞黏附、遷移、浸潤、抗增殖，從而發(fā)揮治療白血病的作用，為中醫(yī)藥治療白血病提供了一定的實驗依據(jù)。

本研究應(yīng)用向NOD/SCID小鼠尾靜脈注射人白血病骨髓單個核細胞（BMMNC），成功建立人白血病NOD/SCID小鼠髓外浸潤模型，實驗?zāi)Ｐ统赡Ｂ矢摺⒋婊顣r間長、死亡率低，具有一定優(yōu)勢，適用于進行藥物療效的觀察研究，為白血病髓外浸潤機制的研究、白血病藥物篩選及基因靶向治療提供了良好模型，具有一定的應(yīng)用價值。

PESV是全蝎粗毒經(jīng)過提純后得到的多肽混合物，是一種抗白血病作用確切，對患者確有明顯的潛在治療作用的抗癌藥物，并具有來源廣泛、易于提取、純度較高、效果確切等優(yōu)點。本研究成功驗證了蝎毒多肽干預白血病細胞浸潤的生物學效應(yīng)，初步闡明蝎毒多肽阻抑白血病細胞黏附、遷移、浸潤、抗增殖，從而發(fā)揮治療白血病的作用，為中醫(yī)藥治療白血病提供了一定的實驗依據(jù)。