紫杉醇類新輔助化療乳腺癌療效觀察

易 軍，陳 勇，謝榮盛，宋小勇

（新鋼中心醫院腫瘤科，江西 新余 338001）

乳腺癌是危害我國婦女健康的主要惡性腫瘤。乳腺癌的術前化療即新輔助化療已經是被廣泛接受的治療選擇。本文回顧分析在我院進行新輔助化療的31例乳腺癌患者,并探討含紫杉醇類方案在乳腺癌新輔助治療中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2002年6月至2009年11月我院收治女性乳腺癌患者31例，中位年齡46歲(30-68歲)。所有患者之前從未接受過放療、內分泌治療和化學治療，均在新輔助化療前接受空芯針活檢，標本進行組織學檢測，證實為浸潤性乳腺癌，并接受臨床觸診測量、全血細胞計數、血小板計數、肝功能檢查、B超及X線鉬靶的檢查，每周期化療結束后重新測量腫瘤的大小，全部化療結束后再復查B超及鉬靶，進行乳腺癌保乳手術或乳腺癌改良根治術。所有患者均為局部進展期乳腺癌,TNM分期為T2-4、N0-2、M0，其中Ⅱb期12例，Ⅲa期18例，Ⅲb期1例。

1.2 化療方案 31例患者隨機分為兩組，分別進行2-4個周期新輔助方案化療：其中A組（TEC方案）15例應用5%葡萄糖注射液100ml+表柔比星60mg/m2靜脈滴注30min第一天，0.9%氯化鈉注射液40ml+環磷酰胺500mg/m2靜脈注射第一天，5%葡萄糖注射液500ml+多西他賽75mg/m2靜脈滴注1-2h第二天，21d為一個周期治療；B組（FEC方案）16例，應用5%葡萄糖注射液500ml+氟尿嘧啶500mg/m2靜脈滴注3-4h第一天，5%葡萄糖注射液100ml+表柔比星60mg/m2靜脈滴注30min第一天，0.9%氯化鈉注射液40ml+環磷酰胺500mg/m2靜脈注射第一天，21d為一個周期。

1.3 支持治療 每周期多西他賽(TXT)給藥前一天始口服地塞米松7.5mg、q12h×5d，TXT給藥前30min予地塞米松10mg靜脈注射，TXT開始至用藥結束監測血壓、心率。應用昂丹司瓊防治嘔吐，粒細胞集落刺激因子防治中性粒細胞減低。

1.4 療效評價 腫瘤對化療反應的臨床評價根據RECIST標準[1](表1)。總有效率=完全緩解+部分緩解。總獲益率=完全緩解+部分緩解+疾病穩定。以乳房腫塊術后病理檢測為壞死組織、鈣化、纖維化及腋窩淋巴結無轉移者為病理完全緩解(PCR)。毒副反應按WHO制定統一標準分為0-Ⅳ度。

表1 新輔助化療療效的臨床評價標準

1.5 統計學方法 采用SPSS15.0統計軟件對數據資料進行統計分析，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效 31例乳腺癌病例全部完成2-4個周期新輔助化療，其中CR9例，PR15例，SD7例，PCR 5例，總有效率為（RR）為77.4%(24/31)，PCR率為16.1%(5/31)。其中5位患者接受了乳腺癌保乳手術，保乳率達到16.1%，其余患者均接受了乳腺癌改良根治術。兩組比較A組RR率為93.3%（14/15），明顯高于B組的62.5%（10/16），差異有統計學意義（χ2=4.21，P＜0.05）。

2.2 毒副反應 A、B兩組均未見Ⅳ級毒副反應及心、肝、肺、腎臟毒副反應。脫發反應發生率分別為93.3%（14/15）和81.3%（13/16），差異無統計學意義(χ2=1.00，P＞0.05)。Ⅰ-Ⅲ度胃腸道反應發生率分別為60%（9/15）和93.8%（15/16），差異有統計學意義(χ2=5.04,P＜0.05)。白細胞減少發生率分別為100%（15/15）和56.3%（9/16），差異有統計學意義(χ2=8.48，P＜0.005)。周圍神經毒性發生率分別為86.7%（13/15）和6.3%（1/16），差異有統計學意義(χ2=20.22，P＜0.005)。

3 討 論

20世紀70年代初，術前的新輔助化療首次被報道應用于局部晚期乳腺癌的治療[2]。從那以后，在局部晚期乳腺癌新輔助化療領域內進行了大量的臨床試驗研究，這些研究結果為新輔助化療在乳腺癌治療中的應用提供了堅實的基礎。目前在全世界范圍內新輔助化療作為局部晚期乳腺癌的標準治療方案己被廣泛接受。NSABPB-18研究的結果顯示新輔助化療與術后輔助化療的總生存率無明顯差異，并且認為新輔助化療具有以下優點:①消滅微小轉移灶；②有可能防止耐藥細胞株的形成；③縮小腫瘤，降低分期，增加保乳治療的機會；④在不增加局部復發風險的同時提供了腫瘤對化療反應的體內證據，并為進一步選擇合適的治療方法及判斷患者預后提供依據；⑤降低腫瘤細胞活力，減少遠處播散的機會[3]。

紫杉醇最早是從太平洋紅豆杉Taxusbrevifolia的樹皮中分離出來的抗腫瘤藥物，其通過干擾有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網絡而起抗腫瘤作用。多烯紫杉醇可與游離的微管蛋白結合，促進微管蛋白裝配成穩定的微管，同時抑制其解聚，導致喪失正常功能的微管束的產生和微管的固定，從而抑制細胞的有絲分裂。多烯紫杉醇被廣泛應用于轉移性乳腺癌或局部晚期乳腺癌的治療，有報道單藥治療轉移性乳腺癌的有效率達68%[4]。NSABPB-27試驗[5]和ECTO試驗[6]的研究結果表明，蒽環類聯合或序貫紫衫類藥物治療可提高乳腺癌新輔助化療的有效率。

本研究對TEC 3周方案和FEC 3周方案新輔助化療的臨床療效和不良反應進行了比較，在G-CSF支持下，所有患者都能順利完成治療，患者依從性良好。在有效率方面，A組明顯優于B組，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。不良反應兩組患者經過支持、對癥治療均可耐受。其中脫發的發生率兩組相似，胃腸道反應發生率B組明顯高于A組(P＜0.05)，白細胞減少和周圍神經毒性發生率A組明顯高于B組（P＜0.05）。

基于以上分析，筆者認為，紫杉醇類聯合化療方案在G-CSF支持下對于乳腺癌的新輔助治療是安全、有效的，值得臨床進一步推廣。

[1]Therasse P,Arbuck SG,Eisenhauer EA,et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J].JNCI,2000,92:205-206.

[2]Piccart MJ,Kerger J,Tomiak E,et al.Systemic treatment for locally advanced breast cancer:whatwe still need to learn after a decade of multimodality clinical trials[J].Eur J Cancer,1992,28(2-3):667-672.

[3]Fisher ER,Wang J,Bryant J,et al.Pathobiology of preoperativechemotherapy:findings from the National SurgicalAdjuvant Breast and Bowel(NSABP)protocolB-18[J].Cancer,2002,95:681-695.

[4]江歌麗,楊家祥,朱寧生,等.多烯紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].重慶醫學,2005,34(12):1791.

[5]Bear HD,Anderson S,Brown A,et al.The effect on tumorresponse of adding sequential preoperative docetaxel to preoperative doxorubicin and cyclophosphamide:preliminary results from National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocol B-27［J］.J Clin Oncol,2003,21(22):4165-4174.

[6]Aufmann M,Hortobagyi GN,Goldhirsch A,et al.Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant(primary)systemic treatment of operable breast cancer:an update［J］.JClin Oncol,2006,24(12):1 940-1 949.