多烯紫杉醇聯合方案治療晚期頭頸部腫瘤的療效觀察①

田忠凱

(深圳市人民醫院暨南大學第二臨床醫院腫瘤內科 廣東 深圳 518020)

晚期頭頸部腫瘤是指發生遠處轉移或者局部復發已經無法再借助局部治療進一步控制腫瘤進展的情況,患者的生存將受到嚴重的影響。傳統的以順鉑(DDP)聯合氟尿嘧啶(5-FU)的化療方案是治療晚期頭頸部腫瘤的一線治療方案,有效率大約30%～50%,中位生存期時間約5～7個月[1～2],為進一步提高晚期頭頸部腫瘤的療效及生存,我們應用了多烯紫杉醇為主聯合化療方案對晚期頭頸部腫瘤進行治療[3],療效較前稍有提高。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2000年9月至2008年12月期間,76例在我院治療的病理明確的晚期頭頸部腫瘤的患者。男性49例,女性27例,年齡13～72歲,平均年齡50歲。部位及病理類型:鼻咽癌48例(鱗癌36例,泡狀核癌7例,未分化癌5例)喉鱗癌6例,口咽鱗癌6例,下咽低分化鱗癌6例,甲狀腺癌3例(濾泡狀癌2例、未分化癌1例)上頜竇鱗癌6例,頜下腺癌1例。全組病例均為局部復發或已發生遠處轉移病例,并有明確的可測量腫瘤病灶。本組中32例為初治病例,其余44例為復治;所有病例中62例既往曾經手術和局部放療過,其放療有效部位不再作為療效觀察和評價目標。治療前所有病例KPS評分60～100分,預計生存期至少3個月以上。化療前常規檢查患者的血像、肝腎功能等。

表1 多烯紫杉醇聯合方案治療晚期頭頸部腫瘤的效果

1.2 治療方法

多烯紫杉醇采用每周期75mg/m2靜滴,用藥前1d開始口服地塞米松7.5mg早晚各1次,連續3d,防止過敏反應。順鉑每周期80mg/m2快速靜滴(分5d)d1～d5;卡鉑每周期300mg/m2(或AUC=6)靜滴1次;氟尿嘧啶每天500mg/m2靜滴6h以上d1～d5;3周重復;異環磷酰胺每天1200mg/m2靜滴2h以上d1～d5,3周重復;平陽霉素每次8mg,每周期d3、d5、d10、d12肌肉注射,用藥前常規予以消炎痛25mg口服預防發熱反應。化療前常規應用5羥色胺-3受體拮抗劑和甲氧氯普胺預防胃腸道反應。每3周為1周期,至少應用2周期評定療效。

1.3 療效評價

按WHO實體腫瘤客觀療效評價標準[4](2000)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD),以CR+PR計算有效率(RR)。疾病進展時間(TTP)從化療后確認療效開始計算直到腫瘤進展為止。

1.4 化療毒副反應觀察

用WHO標準分為I、II、III、IV度[5]。

1.5 統計學分析

所有指標采用SPSS 10.0軟件包進行處理,2組間比較采用t檢驗,生存分析則采用Kaplan-Meier法。P<0.05為有統計學意義。

表2 不良反應發生情況

2 結果

2.1 臨床療效

全組76例共進行了236個周期,平均3.1個周期。全組CR3例(3.9%),PR25例(32.8%),SD16例(21.1%),PD32例(42.1%);總的有效率RR為36.8%。其中初治:CR2例(6.2%),PR15例(46.8%),SD7例(21.9%),PD 8例(25%);RR為53.1%。復治:CR1例(2.3%),PR10例(22.7%),SD9例(20.5%),PD24例(54.5%);RR為25%。見表1。

初治病例療效明顯高于復治病例,2者有效率之間有顯著統計學差異(P<0.05)。從取得療效開始計算,總的疾病進展時間(TTP)為3.9個月,其中初治為5.6個月,復治2.2個月。總的中位生存期時間為8.5個月,其中初治為11.6個月,復治5.6個月。總的1年生存率為56.2%,其中初治和復治1年生存率分別為59.0%和35.9%。

2.2 毒副反應

主要毒副反應包括骨髓抑制和消化道反應,經相應的處理后均可以控制,未出現化療相關死亡病例。嚴格按多烯紫杉醇預處理方案,未出現過敏反應。見表2。

3 討論

頭頸部腫瘤是指解剖部位從顱底到鎖骨上,頸椎前的頭頸部組織器官所發生的惡性腫瘤,一般不包括顱內、頸椎及眼內惡性腫瘤。主要以手術和放療等局部治療為主,化療為輔,5年生存率大約為50%左右。對于晚期頭頸部腫瘤,全身化療是重要的治療方法,可以延長生存時間,提高患者的生活質量。一般認為以DDP為主聯合5-FU化療方案是治療晚期頭頸部腫瘤有效的安全的治療方案,近些年出現較多的抗腫瘤藥物,如長春瑞濱、紫杉類、奈達鉑、吉西他濱和培美曲塞等,由其是紫杉類藥物,被較多的文獻證實其對頭頸部癌有效。

多烯紫杉醇為半合成紫杉類抗腫瘤藥,是在對紫杉醇結構改造過程中合成出來的紫杉醇衍生物,生物利用度好,毒副作用小。多烯紫杉醇為紫杉類抗腫瘤藥,通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網絡而起抗腫瘤作用。多烯紫杉醇可與游離的微管蛋白結合,促進微管蛋白裝配成穩定的微管,同時抑制其解聚,導致喪失了正常功能的微管束的產生和微管的固定,從而抑制細胞的有絲分裂。多烯紫杉醇與微管的結合不改變原絲的數目。這一點與目前臨床應用的大多數紡錘體毒性藥物不同。

本組應用多烯紫杉醇為主的聯合化療方案治療頭頸部腫瘤,臨床觀察總有效率為36.8%,其中初治有效率達53.1%,而復治病例有效率達25%,證實了對晚期頭頸部癌治療有效。從臨床生存情況分析,本組總的中位生存期時間為8.5個月,其中初治為11.6個月,復治5.6個月。總的1年生存率為56.2%,較以往文獻所見DF方案報道的結果略高[6～7］。此外本組初次治療和復治病例間無論近期有效率和生存時間存在明顯差異,從結果可以看出初治病例無論從近期有效率還是中位生存期明顯優于復治病例。導致上述結果出現主要原因考慮可能為腫瘤細胞多藥耐藥性的存在所致,但本組復治病例治療有效率仍然達25%,因此認為多烯紫杉醇為主聯合化療在對一線DF方案耐藥的情況下仍保持一定療效,從而對晚期患者仍有較好的姑息治療作用。本組毒副反應可以較好耐受,未出現嚴重不良反應發生,因而我們認為多烯紫杉醇為主聯合化療方案治療晚期頭頸部癌是安全的。

綜上所述,多烯紫杉醇為主聯合化療方案治療晚期頭頸部癌有較好的效果,在適當條件下應爭取作為一線治療;在一線方案耐藥的情況下,可以考慮作為二線治療的優先選擇。

[1]Forastiere AA,Metch B,Schuller DE,et al.Randomized comparison of cisplatin plus fluorouracil and carboplatin plus fluorouracil versus methotrexate in advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck:a Southwest Ocology Group study[J].J Clin Oncol,1992,10:1245～1251.

[2]Browman GP,Cronin L.Standard chemotherapy insqamous cell head and neck cancer:What we have learned from randomized trial[J].Semin Oncol,1994,21:311～9.