常規肝功能指標在轉移性肝癌臨床診斷中的價值探討

劉 翛，王 偉，劉 宓，羅 慶，馮 勝

(貴州省腫瘤醫院血化中心，貴州 貴陽 550003)

肝臟是惡性腫瘤轉移的多發器官之一。轉移性肝癌的及早診斷對于制定治療方案、提高生存率具有重要意義[1]。我們在日常工作中發現當惡性腫瘤發生肝轉移時常規肝功能項目有明顯的異常改變，于是對在我院住院的219例惡性腫瘤患者的總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總膽汁酸(TBA)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸銨(ALP)、γ-谷氨酸基轉移酶(GGT)、膽堿脂酶(CHE)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)11項常規肝功能檢查結果進行綜合分析。試圖通過分析病人定期檢查的常規肝功能結果能發現惡性腫瘤有無肝轉移傾向，從而為臨床提供更加方便快捷的實驗室診斷依據。

1 材料與方法

1.1 對象 2009年9月至11月在我院住院的219例惡性腫瘤患者。實驗組：轉移性肝癌組54例，男31例，女23例，平均年齡55歲；對照組：未發生肝轉移且無嚴重肝病史的惡性腫瘤組165例，男87例，女78例，平均年齡54歲。上述所有病例均經病理學和影像學證實。

1.2 檢測儀器和試劑 儀器：ADVIA 1650全自動生化分析儀。方法：酶連續監測法測ALT、AST、ALP、GGT、CHE，重氮法測 TBIL、DBIL，雙縮脲法測 TP，溴甲酚綠法測ALB，免疫透射比濁法測PA，酶循環法測 TBA。試劑：ALT、AST、ALP、GGT、TP、ALB 使用SIMENS 原 裝 試 劑 ；TBIL、DBIL、CHE 使 用 德 賽 試劑；PA、TBA使用澳斯邦試劑。實驗期間室內質控和室間質評均在控。

1.3 統計學處理 用SPSS 11.5統計軟件進行統計學分析。

1.3 .1 服從正態分布的指標水平用 “均值±標準差”表示，兩組間比較用t檢驗，統計量為t；不服從正態分布的指標水平用“中位數(最小值～最大值)”表示，兩組間比較采用秩和檢驗，統計量為Z。P＜0.05為差異有統計學意義。

1.3 .2以1-特異性為橫坐標，敏感性為縱坐標作ROC曲線，ROC曲線下面積(AUC)在0.8以上判斷為診斷準確率較高[2]。對具有較高診斷準確率的項目做ROC曲線分析，確定各指標的臨界點[3]。

1.4 各指標的診斷性能參數計算[4]計算各項指標判斷惡性腫瘤是否發生肝轉移的SE、SP、PLR和診斷效率。

2 結果

2.1 219例惡性腫瘤患者11項常規肝功能指標水平在兩組間的比較見表1。結果表明：11項常規肝功能指標在兩組間的差異均有統計學意義 (P＜0.05)， 其 中 TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP、GGT、TBA顯著升高，TP、ALB、PA、CHE 顯著降低。

圖 1 轉移性肝癌 TBA、GGT、ALP、AST、ALT、DBIL、TBIL的ROC曲線

圖2 轉移性肝癌PA、ALB、TP的ROC曲線

2.2 轉移性肝癌患者的11項常規肝功能指標的ROC曲線見圖1、圖2。各指標的AUC見表1，其中AUC＞0.8 的指標有 PA、ALP、CHE、GGT(P 均＜0.05)。對這4項進行ROC分析，選擇圖中曲線上最靠左上方的點，根據結果中各可能切點的靈敏度和特異度計算SE+SP，最高值為臨界值。由此，從SPSS輸出的表中查得各項指標的具體值并確定其臨界點為：PA≤139.5mg/L、ALP≥175.0U/L、CHE≤4497.4U/L、GGT≥78.0U/L。

表1 兩組間11項常規肝功能指標水平的比較及其AUC

表2 PA、ALP、GGT和CHE用于判斷惡性腫瘤是否發生肝轉移的診斷性能參數

2.3 單項分析PA、ALP、CHE、GGT和以3項以上(含3項)陽性為可疑模式對判斷惡性腫瘤是否發生肝轉移的診斷性能參數見表2。結果表明：單項分析時PA敏感性最高；ALP特異性、陽性似然比和診斷效率最高，GGT次之。聯合分析這4項時，與單項分析的診斷性能參數最高水平比可疑模式的特異性、陽性似然比、診斷效率升高，靈敏度有所改善。

3 討論

常規肝功能指標可多方面反映肝臟的受損情況。本文就研究對象進行檢測結果表明，當惡性腫瘤發生了轉移性肝癌時11項肝功能指標全部發生了顯著性變化 (P＜0.05)，這說明肝功能受損情況明顯。近年來有關文獻報導正常細胞向惡性細胞的轉化常導致酶合成異常。酶學改變出現在形態改變之前，因而癌前病變血清酶活力研究受到高度重視[5]。如何在11項指標中選擇最有效、最有價值的指標，以及如何組合應用這些指標，盡可能早地提示惡性腫瘤病人發生肝轉移的傾向，此即本文研究需要解決的問題。我們對219例惡性腫瘤患者常規肝功能檢測結果采用ROC曲線分析，用各項指標的AUC優化選擇出了PA、ALP、CHE和GGT4項指標，同時用診斷性能參數證實了這4項具有較高診斷效率。

中華醫學會檢驗分會特別強調各臨床實驗室應根據ROC曲線確定診斷某類疾病適當的臨界值[6]，于是本研究通過ROC曲線計算法為臨床提供了用于判斷惡性腫瘤發生肝轉移的常規肝功能指標的臨界值。

由于單個指標有一定的局限性，臨床上依靠一項檢驗指標就能診斷某種疾病顯然是很難或很少見的。本文資料研究表明，綜合利用多項檢測指標來對患者作出診斷，可以提高診斷準確性。

常規肝功能檢查是腫瘤患者在治療過程中、出院前后都需要定期檢查的內容，并且具有檢測方便、快捷、費用低的優勢。因此聯合分析PA、ALP、CHE、GGT這4項指標，以3項以上(含3項)陽性作為可疑模式對惡性腫瘤是否發生肝轉移進行初步診斷，然后對可疑病例進一步有序地選用影像、病理檢查以確診，不失為惡性腫瘤發生轉移性肝癌的早期診斷有效途徑。

[1]張新俊,王彥坤,王峻峰,等.轉移性肝癌診斷與治療(附70例).現代腫瘤醫學,2005,13(3):369-370.

[2]宇傳華.診斷實驗的評價.見余松林主編,醫學統計學.北京:人民衛生出版社,2002:164-178.

[3]鄢 斌,劉 軍,李承彬,等.ROC曲線在多項指標鑒別胸腹腔積液性質中的應用[J].現代檢驗醫學雜志,2006,21(5):25-27.

[4]武建國,怎樣寫好醫學檢驗論文[J].臨床檢驗雜志,2009,27(1):3-5.

[5]孟憲鏞.肝病血清酶學的現狀與發展[J].國外醫學內科學分冊,1994,21(6):231-235.

[6]楊振華,潘泊申,許俊堂.心肌損傷標志物的應用準則[J].中華檢驗醫學雜志,2002,25(3):185-189.