常規(guī)肝功能指標(biāo)在轉(zhuǎn)移性肝癌臨床診斷中的價(jià)值探討

劉 翛，王 偉，劉 宓，羅 慶，馮 勝

(貴州省腫瘤醫(yī)院血化中心，貴州 貴陽 550003)

肝臟是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的多發(fā)器官之一。轉(zhuǎn)移性肝癌的及早診斷對(duì)于制定治療方案、提高生存率具有重要意義[1]。我們?cè)谌粘９ぷ髦邪l(fā)現(xiàn)當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時(shí)常規(guī)肝功能項(xiàng)目有明顯的異常改變，于是對(duì)在我院住院的219例惡性腫瘤患者的總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、總膽汁酸(TBA)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸銨(ALP)、γ-谷氨酸基轉(zhuǎn)移酶(GGT)、膽堿脂酶(CHE)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)11項(xiàng)常規(guī)肝功能檢查結(jié)果進(jìn)行綜合分析。試圖通過分析病人定期檢查的常規(guī)肝功能結(jié)果能發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤有無肝轉(zhuǎn)移傾向，從而為臨床提供更加方便快捷的實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 對(duì)象 2009年9月至11月在我院住院的219例惡性腫瘤患者。實(shí)驗(yàn)組：轉(zhuǎn)移性肝癌組54例，男31例，女23例，平均年齡55歲；對(duì)照組：未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移且無嚴(yán)重肝病史的惡性腫瘤組165例，男87例，女78例，平均年齡54歲。上述所有病例均經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)證實(shí)。

1.2 檢測(cè)儀器和試劑 儀器：ADVIA 1650全自動(dòng)生化分析儀。方法：酶連續(xù)監(jiān)測(cè)法測(cè)ALT、AST、ALP、GGT、CHE，重氮法測(cè) TBIL、DBIL，雙縮脲法測(cè) TP，溴甲酚綠法測(cè)ALB，免疫透射比濁法測(cè)PA，酶循環(huán)法測(cè) TBA。試劑：ALT、AST、ALP、GGT、TP、ALB 使用SIMENS 原 裝 試 劑 ；TBIL、DBIL、CHE 使 用 德 賽 試劑；PA、TBA使用澳斯邦試劑。實(shí)驗(yàn)期間室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評(píng)均在控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.3 .1 服從正態(tài)分布的指標(biāo)水平用 “均值±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，兩組間比較用t檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)量為t；不服從正態(tài)分布的指標(biāo)水平用“中位數(shù)(最小值～最大值)”表示，兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)量為Z。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 .2以1-特異性為橫坐標(biāo)，敏感性為縱坐標(biāo)作ROC曲線，ROC曲線下面積(AUC)在0.8以上判斷為診斷準(zhǔn)確率較高[2]。對(duì)具有較高診斷準(zhǔn)確率的項(xiàng)目做ROC曲線分析，確定各指標(biāo)的臨界點(diǎn)[3]。

1.4 各指標(biāo)的診斷性能參數(shù)計(jì)算[4]計(jì)算各項(xiàng)指標(biāo)判斷惡性腫瘤是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的SE、SP、PLR和診斷效率。

2 結(jié)果

2.1 219例惡性腫瘤患者11項(xiàng)常規(guī)肝功能指標(biāo)水平在兩組間的比較見表1。結(jié)果表明：11項(xiàng)常規(guī)肝功能指標(biāo)在兩組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)， 其 中 TBIL、DBIL、ALT、AST、ALP、GGT、TBA顯著升高，TP、ALB、PA、CHE 顯著降低。

圖 1 轉(zhuǎn)移性肝癌 TBA、GGT、ALP、AST、ALT、DBIL、TBIL的ROC曲線

圖2 轉(zhuǎn)移性肝癌PA、ALB、TP的ROC曲線

2.2 轉(zhuǎn)移性肝癌患者的11項(xiàng)常規(guī)肝功能指標(biāo)的ROC曲線見圖1、圖2。各指標(biāo)的AUC見表1，其中AUC＞0.8 的指標(biāo)有 PA、ALP、CHE、GGT(P 均＜0.05)。對(duì)這4項(xiàng)進(jìn)行ROC分析，選擇圖中曲線上最靠左上方的點(diǎn)，根據(jù)結(jié)果中各可能切點(diǎn)的靈敏度和特異度計(jì)算SE+SP，最高值為臨界值。由此，從SPSS輸出的表中查得各項(xiàng)指標(biāo)的具體值并確定其臨界點(diǎn)為：PA≤139.5mg/L、ALP≥175.0U/L、CHE≤4497.4U/L、GGT≥78.0U/L。

表1 兩組間11項(xiàng)常規(guī)肝功能指標(biāo)水平的比較及其AUC

表2 PA、ALP、GGT和CHE用于判斷惡性腫瘤是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的診斷性能參數(shù)

2.3 單項(xiàng)分析PA、ALP、CHE、GGT和以3項(xiàng)以上(含3項(xiàng))陽性為可疑模式對(duì)判斷惡性腫瘤是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的診斷性能參數(shù)見表2。結(jié)果表明：?jiǎn)雾?xiàng)分析時(shí)PA敏感性最高；ALP特異性、陽性似然比和診斷效率最高，GGT次之。聯(lián)合分析這4項(xiàng)時(shí)，與單項(xiàng)分析的診斷性能參數(shù)最高水平比可疑模式的特異性、陽性似然比、診斷效率升高，靈敏度有所改善。

3 討論

常規(guī)肝功能指標(biāo)可多方面反映肝臟的受損情況。本文就研究對(duì)象進(jìn)行檢測(cè)結(jié)果表明，當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生了轉(zhuǎn)移性肝癌時(shí)11項(xiàng)肝功能指標(biāo)全部發(fā)生了顯著性變化 (P＜0.05)，這說明肝功能受損情況明顯。近年來有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)正常細(xì)胞向惡性細(xì)胞的轉(zhuǎn)化常導(dǎo)致酶合成異常。酶學(xué)改變出現(xiàn)在形態(tài)改變之前，因而癌前病變血清酶活力研究受到高度重視[5]。如何在11項(xiàng)指標(biāo)中選擇最有效、最有價(jià)值的指標(biāo)，以及如何組合應(yīng)用這些指標(biāo)，盡可能早地提示惡性腫瘤病人發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的傾向，此即本文研究需要解決的問題。我們對(duì)219例惡性腫瘤患者常規(guī)肝功能檢測(cè)結(jié)果采用ROC曲線分析，用各項(xiàng)指標(biāo)的AUC優(yōu)化選擇出了PA、ALP、CHE和GGT4項(xiàng)指標(biāo)，同時(shí)用診斷性能參數(shù)證實(shí)了這4項(xiàng)具有較高診斷效率。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)特別強(qiáng)調(diào)各臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)ROC曲線確定診斷某類疾病適當(dāng)?shù)呐R界值[6]，于是本研究通過ROC曲線計(jì)算法為臨床提供了用于判斷惡性腫瘤發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的常規(guī)肝功能指標(biāo)的臨界值。

由于單個(gè)指標(biāo)有一定的局限性，臨床上依靠一項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)就能診斷某種疾病顯然是很難或很少見的。本文資料研究表明，綜合利用多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)來對(duì)患者作出診斷，可以提高診斷準(zhǔn)確性。

常規(guī)肝功能檢查是腫瘤患者在治療過程中、出院前后都需要定期檢查的內(nèi)容，并且具有檢測(cè)方便、快捷、費(fèi)用低的優(yōu)勢(shì)。因此聯(lián)合分析PA、ALP、CHE、GGT這4項(xiàng)指標(biāo)，以3項(xiàng)以上(含3項(xiàng))陽性作為可疑模式對(duì)惡性腫瘤是否發(fā)生肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行初步診斷，然后對(duì)可疑病例進(jìn)一步有序地選用影像、病理檢查以確診，不失為惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移性肝癌的早期診斷有效途徑。

[1]張新俊,王彥坤,王峻峰,等.轉(zhuǎn)移性肝癌診斷與治療(附70例).現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2005,13(3):369-370.

[2]宇傳華.診斷實(shí)驗(yàn)的評(píng)價(jià).見余松林主編,醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:164-178.

[3]鄢 斌,劉 軍,李承彬,等.ROC曲線在多項(xiàng)指標(biāo)鑒別胸腹腔積液性質(zhì)中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,21(5):25-27.

[4]武建國(guó),怎樣寫好醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)論文[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2009,27(1):3-5.

[5]孟憲鏞.肝病血清酶學(xué)的現(xiàn)狀與發(fā)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)分冊(cè),1994,21(6):231-235.

[6]楊振華,潘泊申,許俊堂.心肌損傷標(biāo)志物的應(yīng)用準(zhǔn)則[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2002,25(3):185-189.