新生兒高膽紅素血癥巨細胞病毒DNA檢測的意義

李鳳中，黃永建，陳 波

(江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337055)

1 對象與方法

1.1 對象 患兒組為我院2009年1月至2009年10月收治的不明原因的高膽紅素血癥新生兒，其中男嬰24例，女嬰26例，出生天數(shù)1～28d，均符合新生兒高膽紅素血癥的診斷標準[1]，且排除早產(chǎn)、窒息、溶血、肺炎、母乳性黃疸、膽道畸形及肝炎病毒感染(乙肝五項指標檢測均為陰性)等原因所致的高膽紅素血癥。對照組為我院生產(chǎn)的50例正常新生兒，生后28內(nèi)隨訪證實排除高膽紅素血癥，其中男嬰23例，女嬰27例。

1.2 方法

1.2 .1標本采集 患兒住院期間留取早晨中段尿，正常新生兒尿樣由家長負責(zé)留取并送到醫(yī)院，隨訪時指導(dǎo)家長正確留取中段尿的方法。尿CMVDNA陽性的新生兒母親也留取中段尿送檢。

1.2 .2測定方法 采用PCR方法，尿液標本經(jīng)12000r/min離心5min，沉淀加50μl DNA提取液混勻。100℃保溫10min(誤差不超過1min)，(為保證病毒顆粒充分裂解，可轉(zhuǎn)至4℃靜置 8～12h)12000r/min離心 5min，取上清液 5μl做 PCR擴增。儀器：美國ABI7300型擴增儀，試劑：中山大學(xué)達安基因公司，操作均嚴格按照試劑說明書進行。

2 結(jié)果

患兒組50例中段尿CMVDNA陽性33例，占66%，33例陽性新生兒母親CMVDNA均呈陽性。對照組尿CMVDNA陽性者僅4例，占8%，這4例新生兒的母親僅1例尿CMVDNA陽性，與對照組相比，患兒組CMV感染率明顯增高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

巨細胞病毒(CMV)幾乎可以侵犯機體的所有器官，肝臟是重要的靶器官。CMV在肝細胞內(nèi)繁殖，導(dǎo)致肝細胞廣泛壞死，CMV也可侵犯肝內(nèi)膽管上皮細胞，引起膽管炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致膽汁淤滯，臨床上表現(xiàn)為肝脾腫大及肝功能受損，導(dǎo)致新生兒高膽紅素血癥即病理性黃疸。

高膽紅素血癥可導(dǎo)致高膽紅素腦病，增加新生兒的病死率和致殘率，這種危害已逐漸引起人們重視，所以對其病因研究也在不斷深入。CMV是雙鏈DNA病毒，其感染具有明顯的種屬特異性，呈世界性分布，人群普遍易感未熟胎兒最易感[2]，CMV侵入機體后有潛伏活化的特性[3]。母嬰傳播是CMV感染的主要途徑，孕婦可經(jīng)胎盤感染胎兒，引起先天性宮內(nèi)感染。巨細胞病毒感染可使胎兒先天性畸形、死胎、早產(chǎn)率顯著增高。國內(nèi)有關(guān)文獻報道表明：新生兒感染CMV后多數(shù)出生是無癥狀，僅尿內(nèi)排病毒，處于亞臨床狀態(tài)，部分患兒臨床表現(xiàn)較輕、多樣，可只表現(xiàn)出輕重不同的黃疸[4]。本組50例新生兒高膽紅素血癥病例的CMV感染率為66%，對CMVDNA陽性新生兒的母親尿液CMVDNA檢測，結(jié)果表明：母體感染情況與患兒一致，說明新生兒高膽紅素血癥與母體感染CMV后導(dǎo)致的宮內(nèi)感染和產(chǎn)道感染有明顯關(guān)系。圍產(chǎn)期CMV感染可能是引起新生兒高膽紅素血癥的一個重要因素。本組檢測的正常新生兒CMV感染率為8%，新生兒高膽紅素血癥是臨床上常見的兒科疾病，其病因特殊復(fù)雜，可導(dǎo)致死亡和嚴重后遺癥，隨訪時發(fā)現(xiàn)其智能與運動發(fā)育均明顯低于正常兒童[5]。有報道，CMV對細胞分裂周期影響較強，可抑制細胞從G期進入S期[6]，主要表現(xiàn)在造血系統(tǒng)、肝臟、脾臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。因此，若能早期發(fā)現(xiàn)早期防治孕婦圍產(chǎn)期的巨細胞病毒感染，尤其是對母體臨床癥狀不明顯的CMV感染做好防治，可能會有效地降低新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生率，從而減輕新生兒高膽紅素血癥給嬰幼兒生長發(fā)育帶來的危害。本組50例高膽紅素血癥患兒中CMV感染率為66%，顯示出高膽紅素血癥與CMV感染相關(guān)性大。可以認為，CMV是引起新生兒高膽紅素血癥主要病原之一。因此未明原因的高膽紅素血癥患兒可能為CMV感染者，并且可能僅以黃疸為其臨床表現(xiàn)，臨床上遇有原因未明的高膽紅素血癥患兒應(yīng)進行CMV篩查，以做到早期發(fā)現(xiàn)CMV感染者。

表1 高膽紅素血癥組和正常新生兒組CMVDNA陽性率比較

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