長春瑞濱聯用順鉑與吉西他濱聯用順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

任玲,夏媛,操樂杰

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院干部病房,合肥 230001)

非小細胞肺癌(NSCLC),占所有肺癌的 75%～80%,目前大多數的非小細胞肺癌在發現時已是晚期,失去手術的機會[1]。化療是主要的治療手段[2-3],探討高效、低毒的化療方案對提高肺癌生存率、改善患者生存質量尤為重要。我們應用 NP方案(長春瑞濱聯用順鉑)和 GP方案(吉西他濱聯用順鉑)治療晚期非小細胞肺癌 35例,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 35例有病理或細胞學證實的晚期NSCLC患者,男性 22例,女性 13例。年齡 35～82歲,平均年齡 60.8歲,全部病例均為安徽省立醫院干部病房及呼吸內科 2004年 12月至 2008年 1月住院患者。

1.2 病理、分期及化療前患者身體狀況 鱗癌 17例,腺癌 14例,其他 4例。Ⅲ期 19例,Ⅳ期 16例。根據患者接受化療方案的不同,分成 NP組和 GP組。兩組患者的病例構成見表 1。所有的患者接受化療前的 Karnofsky評分均在 70分以上,預計生存時間大于 3個月。化療前血象,肝腎功能均正常,無周圍神經系統疾病。有可測量的 X線或胸部 CT觀察指標,可近期評價療效的病例。

表1 兩組患者的臨床資料(例)

1.3 治療方法 NP方案:長春瑞濱 (蓋諾)25mg/m2,第 1天和第 8天 ,順鉑 30mg/m2靜滴,第1～3天。GP方案:吉西他濱(澤菲)1000 mg/m2+0.9%氯化鈉 250m l,30min內滴完,第 1、8天,順鉑30mg/m2靜滴,第 1～3天,順鉑治療中輔助常規水化利尿,化療期間應用 5-HT受體拮抗劑昂丹司瓊或阿扎司瓊,地塞米松,胃復安等防治不良反應,21 d為一個周期,至少治療 2個周期。

1.4 療效評價及不良反應評價 治療 2個周期后評價療效及不良反應,療效判斷參考 WHO(1981)實體瘤統一評價標準。療效分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD)和進展(PD)。毒性反應按WHO抗癌藥物毒性反應分為 0-4標準評價。

2 結果

2.1 治療效果 所有的患者均完成 2個周期以上的化療,近期療效評定,全組無 CR病例,PR4例。其中 NP組 2例,GP組 2例,NP和 GP組的總有效率分別為 10.5%(2/19)和 12.5%(2/16),見表 2。

表2 NP和GP兩種方案治療NSCLC的近期療效(例)

2.2 不良反應 兩組主要不良反應為骨髓抑制及消化道反應,骨髓抑制主要表現為白細胞的下降,紅細胞的下降,血小板的下降,多為Ⅰ到Ⅱ級,消化道反應以惡心,嘔吐等為主。NP組注射部位靜脈炎的發生率為 25%(4/16),貧血發生率達 62.5%(10/16),均明顯高于 GP組,而 GP組血小板下降的發生率為 15.8%(3/19)也顯著高于 NP組,見表 3。

3 討論

晚期 NSCLC主要的治療手段是化療,普遍認為,鉑類聯合新的三代化療藥物,由于它可以提高生存率成為基本的首選方案[4-9]。文獻報告有效的化療可使晚期 NSCLC患者的中位生存期延長 1～3個月,1年生存率增加 10%[10],本次臨床觀察中因病例少,患者年齡偏大,加上化療藥用量偏小(如吉西他濱用量 1 000mg/m2小于標準劑量),故有效率與文獻上有差異,尚需大樣本資料的研究。

表3 NP與GP的主要毒不良反應(例)

長春瑞濱為半合成的新型吲哚化合物,屬于長春堿類抗腫瘤藥物,能與微管蛋白結合阻止微管蛋白的雙微體聚合成為微管,又可誘導微管的分解,使紡垂體不能形成,細胞停止有絲分裂,從而阻止癌細胞分裂增殖,因此,長春瑞濱屬于細胞周期特異性藥物[11-12]。同時,長春瑞濱進入血液后,肺內藥物分布較其他長春堿類藥物高[13],因此長春瑞濱對 NSCLC的療效優于其他長春堿類藥物[14]。吉西他濱(GEM)是阿糖胞苷的類似物,進入人體后代謝轉化為具有活性的二磷酸氟脫氧胞嘧啶核苷(dFdCDP)和三磷酸氟脫氧胞嘧啶核苷(FdCTP),FdCTP可以抑制核苷酸還原酶的活性,致使 DNA必需的三磷酸脫氧核苷酸的產生受到抑制;其次 FdCTP接入 DNA鏈中,可以完全抑制 DNA鏈繼續延長,引起細胞凋亡[15]。其為細胞周期特異性藥物,主要作用于 DNA合成期即 S期細胞,在一定條件下,也可阻止 S期向 G1期進展。GEM單藥的對 NSCLC患者初治有效率為 14%～33%,復治為 0%～25%,GEM聯合順鉑治療 NSCLC具有協同作用,GEM可以增加順鉑與 DNA嵌合穩定性,并抑制 DNA被損傷后的修復[16-18]。

在本組資料的對比觀察中,盡管 NP和 GP均以骨髓抑制及消化道反應為主要不良反應,但在給予昂丹司瓊止吐及粒細胞集落刺激因子對癥治療下,均不影響化療的進行。NP組貧血及靜脈炎的發生率均明顯高(分別為 62.5%與 25%),是 NP方案治療中常見的不良反應。靜脈炎可能是化學刺激血管內皮細胞,血小板和嗜酸性粒細胞,導致組胺和5-HT等炎性介質的釋放從而引起局部靜脈炎癥。本組患者發生靜脈炎后,局部應用 25%的硫酸鎂溶液濕敷,外涂喜遼妥軟膏后局部癥狀得到緩解,無嚴重局部潰瘍表現。NP方案給藥前最好行貴要靜脈置管。靜脈注射地塞米松預處理可有效防止靜脈炎的發生。所有不良反應均在患者可耐受范圍,不影響化療的繼續進行。

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