胰島素抵抗、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α與 2型糖尿病合并冠心病相關(guān)性研究

李利輝,陳凱東,鄒輝建

(廣東深圳市龍崗區(qū)布吉人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,518112)

2型糖尿病合并冠心病的發(fā)病因素在于炎性反應(yīng)和血管內(nèi)皮因子有關(guān)[1-2]。白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是多功能炎性細(xì)胞因子,參與機(jī)體免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)[3-6]。本文主要研究胰島素抵抗、TNF-α、IL-6與 2型糖尿病合并冠心病的相關(guān)性。

1 料與方法

1.1 研究對象 選擇 50例 2005年至 2008年在我院內(nèi)分泌科病房住院的 2型糖尿病同時被診斷患有冠心病的患者組成并發(fā)癥組。其中男 29例,女 21例,年齡 ＜75歲,均無臨床炎癥感染情況,無嚴(yán)重的肝腎功能不全,均為口服降糖藥控制血糖。既往有明確的心肌梗死、臨床典型心絞痛或經(jīng)冠脈造影證實的冠心病,但入選時所有患者無近期(1月內(nèi))發(fā)作的心絞痛。同時選取 50例初診 2型糖尿病的患者,無糖尿病并發(fā)癥病史組成無并發(fā)癥組。再從我院體檢科隨機(jī)抽取 50名健康體檢者,均無血糖、血脂異常,組成健康對照組。

1.2 研究方法 所有入選 50例 2型糖尿病患者均符合 1999年 WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有入選者均隔夜禁食 8～10 h后于次日早晨空腹抽血查血糖(FPG)、三酰甘油 (TG)、總膽固醇 (TC)、心肝腎功能、血漿胰島素。同時采集清晨空腹外周靜脈血5m l于干燥試管內(nèi),于 4℃ 3 000 r/min離心10min,分離血清,-70℃冰箱保存待檢。IL-6、TNF-α檢測均采用雙抗體夾心 ELISA法,試劑盒由北京聯(lián)合博偉生物科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用 SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,其中計數(shù)資料用(±s)檢驗,計量資料用 t檢驗,兩變量之間用相關(guān)分析。用穩(wěn)態(tài)模型(Homa)計算胰島素抵抗[Homa-IR=空腹血糖 ×空腹胰島素/22.5],對于 Homa-IR非正態(tài)分布,取自然對數(shù)后進(jìn)行統(tǒng)計。

表1 三組患者檢測結(jié)果比較(±s)

表1 三組患者檢測結(jié)果比較(±s)

注:與健康對照組比較,a P＜0.01;與無并發(fā)癥組比較,b P＜0.01,c P＜0.05

組別 例數(shù) FPG(mmol/L)TG(mmol/L) TC(mmol/L) Homa-IR TNF-α(ng/m l)IL-6(ng/m l)健康對照組 50 5.01±0.94 1.26±0.31 3.68±0.64 1.04±0.51 0.26±0.11 0.30±0.25無并發(fā)癥組 50 8.65±2.09a 3.75±1.97a 4.23±1.86a 4.11±1.80a 0.42±0.25a 0.70±0.21a并發(fā)癥組 50 10.01±2.53ab 4.14±2.58ab 6.39±2.75ac 6.47±1.81ab 0.71±0.36ab 1.02±0.38ab

2 結(jié)果

并發(fā)癥組與無并發(fā)癥組比較 FPG、TG均有顯著差異(P＜0.01),兩組 TC比較,P＜0.05。健康對照組與并發(fā)癥組及無并發(fā)癥組比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。并發(fā)癥組較無并發(fā)癥組 IL-6、TNF-a和 Homa-IR水平均顯著升高(P＜0.01),且 IL-6與Homa-IR、IL-6與 TNF-α、Homa-IR與 TNF-α成正相關(guān) ,見表 1。

3 討論

Ross[7]于 1999年在他的損傷反應(yīng)學(xué)說的基礎(chǔ)上明確提出“AS是一種炎癥性疾病”,即認(rèn)為動脈硬化是一種慢性炎性病變,IL-6、TNF-α等炎性標(biāo)志物是動脈粥樣硬化的危險因素,可以直接影響動脈粥樣斑塊和血栓形成,從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生[8-9]。炎癥過程在 2型糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展中起重要作用的學(xué)說,為臨床減少糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)病率和死亡率提供了可能預(yù)防和治療的策略。

IL-6、TNF-α來源于巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞。胰島素抵抗以及胰島素分泌不足引起的高血糖均可促進(jìn)胰島細(xì)胞分泌大量的 IL-6、TNF-α,進(jìn)而促進(jìn) B淋巴細(xì)胞分化和 T淋巴細(xì)胞過度激活。與其他細(xì)胞因子和效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞毒作用結(jié)合,可以引起胰島 β細(xì)胞死亡,加重胰島素抵抗[10]。本文結(jié)果顯示 2型糖尿病及 2型糖尿病伴大血管并發(fā)癥患者 IL-6、TNF-α和 Homa-IR與健康對照組比較均顯著升高(P＜0.01),支持上述觀點。

本文提示,2型糖尿病患者體內(nèi)炎癥標(biāo)志物釋放等促使血管內(nèi)皮功能發(fā)生改變,易于形成斑塊,促進(jìn)了動脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生。因此,定期檢測糖尿病患者血清 IL-6、TNF-α等炎癥標(biāo)志物水平有利于監(jiān)測糖尿病患者的病情,評價療效及并發(fā)癥的預(yù)防,具有重要臨床意義。

[1] Barzilay JI,Abraham L,Heckbert SR,etal.The relation of markers inflammation to the developmentofglucose disorders in th elderly:the cardiovascu lar health study[J].Diabetes,200l,50(10):2384-2389.

[2] 劉梅,丁曉梅.腫瘤壞死因子-α與 2型糖尿病、急性冠脈綜合征相關(guān)性研究[J].中國臨床保健雜志,2007,10(5):548-550.

[3] Saghizadeh M,Ong JM,Garvey WT,et al.The expression of TNF alpha by human muscle.Relationship to insulin resistance[J].JClin Invest,1996,97(4):1111-1116.

[4] 黃海泉.胰島素抵抗的炎癥機(jī)制及治療策略[J].安徽醫(yī)藥,2007,11(1):73-74.

[5] 楊春萬,李挺,鄧斌.急性冠脈綜合征中腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8與胰島素抵抗的關(guān)系[J].中國基層醫(yī)藥,2005,12(9):1141-1142.

[6] 劉嘗君,譚小穎,陳樹丹,等.老年急性冠狀動脈綜合征患者血清腫瘤壞死因子與高胰島素血癥及胰島素抵抗的關(guān)系[J].中國基層醫(yī)藥,2005,12(12):1649-1650.

[7] Ross R.Atherosclerosis an inflammatory disease[J].New Engl JMed,1999,340(2):115.

[8] 劉艷紅,白保強(qiáng),陳鴻昌,等.腦出血早期患者出血量與血清白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α的關(guān)系[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2006,23(6):580-581.

[9] 李修壯.阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者白細(xì)胞介素 6和腫瘤壞死因子的影響[J].中國基層醫(yī)藥,2009,16(3):423-424.

[10] Pickup JC,Crook MA.Is type 2 diabetesmellitus a disease of the innate immune system[J].Diabetolog,2000,41(10):1241-1248.