卡培他濱聯合奧沙利鉑挽救治療蒽環類或泰素耐藥的晚期乳腺癌臨床觀察

龍建林,任章霞,易全會,楊 寧

(廣安市人民醫院,四川 廣安 638000)

含蒽環類或泰素類藥物或兩類藥物的聯合作為晚期乳腺癌的標準一線治療,但是很大一部分會復發并需要接受其他藥物治療。盡管近年來內分泌治療及靶向治療在某些選擇性人群取得了較好的療效及安全性,但是晚期乳腺癌的總的預后仍然很差,大部分晚期乳腺癌患者仍然需要接受細胞毒藥物化療。已經報道有多種藥物對蒽環類藥和泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者顯示出較好的療效及安全性[1-6]。卡培他濱為一種口服氟尿嘧啶的衍生物,在腫瘤組織中經過三步酶學反應生成氟尿嘧啶而發揮抗腫瘤作用,其中最后一步胸苷酸合成酶的催化為關鍵步驟。多項臨床研究顯示對蒽環類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌有效及較好的安全性[3-7]。美國 FDA已經批準卡培他濱單藥或聯合多西他賽用于蒽環類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者的治療[8]。奧沙利鉑為三代鉑類,與卡培他濱聯合具有協同作用[9]。卡培他濱聯合奧沙利鉑用于蒽環類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者獲得 32%的客觀有效率和 4.5月的中位 PFS、10月的中位OS[6]。我科使用卡培他濱聯合奧沙利鉑(XELOX)治療蒽環類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌患者取得較好的療效及安全性,現報道如下:

1 資料與方法

1.1 臨床資料:2008年 7月到 2010年 4月我院腫瘤科住院治療的 32例經過含蒽環類或泰素類藥物及兩類藥物聯合化療后進展的晚期乳腺癌患者。所有患者 ECOG PS評分 0-2分,均有可測量或可評價的客觀病灶,預計生存期在 3月以上,血常規、肝腎功能、心電圖等正常。病人特征見表 1。

表1 卡培他濱聯合奧沙利鉑挽救治療蒽環類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌臨床資料(n=32)

1.2 研究方法:所有患者均接受卡培他濱(希羅達)1000mg/m2,口服每天 2次,連續 14天,休息一周重復;奧沙利鉑 130mg/m2,每 3周一次。化療最多不超過 6個周期。所有患者均接受毒副作用評價,至少完成 2周期化療患者接受療效評價。化療期間常規給予預防性使用止吐藥物,如果第一周期出現了Ⅲ-Ⅳ的血液學毒性,后面化療結束后 24-48小時給予預防性使用集落刺激因子(G-CSF、GM-CSF)治療。

1.3 評價標準:近期療效,根據 RECIST(實體瘤療效評價標準)療效評定標準分為 CR、PR、SD和 PD。每例患者化療 2周期后檢查評價療效,以 CR+PR計算 RR,CR+PR+SD評價 CBR。遠期療效觀察PFS和 OS時間。化療毒副反應根據 NCICTC 2.0標準分為 0-IV度,手足綜合癥分為 1-3度。

1.4 統計學分析:采用 SPSS 13.0統計分析軟件包處理資料,生存期采用 log-rank檢驗,Kaplan-Meier描繪生存曲線。

2 結 果

2.1 療效:32例患者均完成了 2周期及以上化療,共接受 112周期化療,中位周期數 3周期(2-6周期)。2周期后獲得 CR 1例(3.1%),PR 10例(31.3%),SD 12例(37.5%),PD 9例(28.1%),RR為 34.4%。隨訪至 2010年 4月,隨訪 3.1-21.7月,中位隨訪 12.7月,中位 PFS為 6.2月,中位 OS為 13.7月。見表 2,圖 1,圖 2。

2.2 毒副反應:最常見的副作用為外周神經毒性、中性粒細胞減少腹瀉及手足綜合癥,3/4度中性粒細胞減少發生率、腹瀉及手足綜合癥分別為:15.7%、12.5%和 6.3%。具體見表 3。

表2 卡培他濱聯合奧沙利鉑挽救治療蒽環類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌近期療效(n=32)

表3 卡培他濱聯合奧沙利鉑挽救治療蒽環類或泰素類藥物耐藥的晚期乳腺癌不良反應(n=32)

3 討論

本研究顯示,XELOX方案挽救治療蒽環類或泰素耐藥的晚期乳腺癌能夠取得較好的療效及生存期,副作用輕。

卡培他濱單藥以及吉西他濱聯合多西他賽(GD)、卡培他濱聯合多西他賽(CD)是常用的挽救蒽環類或泰素耐藥的化療方案。其中,卡培他濱單藥治療的疾病控制率在 57%-63%,中位 TTP 3.0-4.9月,中位 OS 12月左右[10,11]。研究也顯示聯合化療方案較單藥化療方案具有更高的療效和生存優勢,聯合化療有效率在 32%-42%,疾病控制率在 80%左右,PFS 6.1-8.05月,OS 14.5-21.45月[3,4]。本研究的客觀有效率為 34.4%,疾病控制率 71.9%,中位 PFS 5.7月,中位 OS 13.3月,優于報道的單藥卡培他濱療效,與 GD、CD方案療效相似,說明奧沙利鉑聯合卡培他濱具有協同效應,用于蒽環類或泰素耐藥的晚期乳腺癌能夠取得較好的療效。本研究也與報道的卡培他濱聯合奧沙利鉑的療效相似(RR 32%),但 PFS和 OS稍長(PFS 4.5月,OS 10月),這可能與病例選擇及樣本含量偏小有關。

但是,GD方案和 CD方案具有較高的 3/4度血小板減少及中性粒細胞減少發生率,在應用中受到限制。本研究中無 3/4度血小板減少,并且 3/4度中性粒細胞減少發生率僅為 12.5%,外周神經毒性發生率較 GD、CD方案稍高。XELOX較單藥卡培他濱并沒有明顯增加毒副作用,并較 GD、CD明顯減輕。

總之,XELOX方案挽救治療蒽環類或泰素耐藥的晚期乳腺癌能夠取得較好的療效及生存期,副作用輕,耐受性好,值得推廣。

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