淺談蜜丸的制備

張易棣 陜西省鳳縣中醫醫院 (鳳縣 721700)

丸劑是我國傳統的劑型之一,具有悠久的歷史,我國最早的醫學典籍從《黃帝內經》既有記載。蜜丸是丸劑的一種,是中醫臨床應用最廣泛的劑型,系將藥物細粉以煉制蜜為粘合劑制成的丸劑,具有性質柔潤,作用緩和,并有矯味和補益作用,適用于慢性疾病或久病體弱病后需要調和氣血的患者。蜂蜜還含有大量的還原糖,能防止藥材有效成分的氧化變質,煉制后粘合力強,與藥粉混合后丸塊表面不易硬化,有較大的可塑性,制成的丸粒圓整、光潔、滋潤、含水量小、崩解緩慢、作用持久。蜜丸的制法一般用塑制法制備,塑制法的工藝流程為物料的準備、制丸塊、制丸條、分粒及搓圓、干燥、整丸等工序。基層醫院制劑室制備蜜丸大多還是采用搓丸板手工制作,適宜于門診科室不同患者處方配制,人們習慣性地認為進入冬天是服用蜜丸的最佳季節,時至冬季也就是制備蜜丸的大好季節。蜜丸制備流程長,原料藥的純凈度差,從原料到成品、包裝、各道工序中都存在著影響蜜丸質量的因素,在工作實踐中,認為在蜜丸制備過程中主要應注意如下幾個方面:

1 加強原藥材的前處理[1]加強原藥材前處理是丸劑防菌的關鍵,原料藥材不論來自植物、動物或礦物,都帶有大量雜菌、活螨、蟲卵和泥沙,且在采集、運輸、貯存過程中從空氣及包裝材料上又污染了許多微生物。由于原料藥材帶菌,未經處理或處理不徹底即進行粉碎、制丸,微生物即帶入丸中,是中藥丸劑染菌的主要來源。按照處方將所需藥材揀選潔凈,所用藥材需炮制合格后可作為原料藥使用,許多炮制法如砂燙、蒸制等,既達到炮制目的,又可除去或殺死微生物和蟲卵。不經炮制的藥材按藥材的性質分類進行滅菌處理,避免藥材成分損失,如對質地堅硬、耐熱、不含揮發性成分藥材的滅菌宜采用水洗流通蒸氣滅菌,再進行高溫迅速干燥的綜合處理措施。水洗可除去大量泥沙,附著在表面的微生物及蟲卵,但水洗的時間不宜過長,以防有效成分的流失,干燥溫度宜在 80℃或 80℃以上,否則會造成少數微生物的再繁殖,干燥后的藥材立即粉碎成細粉。其它滅菌法均根據藥材性質選擇。

2 嚴格控制制丸過程中的污染[1]2.1 防止藥材粉碎時的污染 粉碎間的空氣應凈化,對粉碎設備一定要清洗干凈并用 75%乙醇抹擦,用后要及時整理潔凈,盛裝藥料的容器必須經消毒滅菌后使用。

2.2 配料前應檢查藥粉含菌數 含菌數過高,可根據藥粉性質采用適宜的滅菌法,如干熱滅菌法,熱壓滅菌法等。滅菌后檢查合格盡快轉入下道工序,以減少藥粉在空氣中的暴露時間。

2.3 和藥、成丸過程中的防菌、滅菌 制丸用的輔料如水、藥汁、蜂蜜等,除其他質量符合規定外,還應經滅菌處理后方可使用。煉蜜過程中可殺滅微生物,煉好的蜜趁熱使用,對制丸間的空氣應凈化,紫外燈對空間進行滅菌消毒,器具用 75%的乙醇擦抹,從藥粉配料到成品包裝的全過程中,采用避菌操作。凡接觸丸藥的內包裝材料必須經滅菌處理,包裝要嚴密,防止污染和吸潮。

3 蜂蜜的選擇與煉制[1]為了保證蜜丸的質量,使制成的蜜丸柔軟,貯存期不變質,蜂蜜要在其植物來源、濃度、上市季節上進行選擇,選用半透明、帶光澤、乳白色或淡黃色、稠厚糖漿狀液體或凝脂狀半流體,用碘試液檢驗無淀粉、糊精、有香氣、味純甜而不酸、不澀、不麻、清潔而無雜質的一二等蜂蜜。煉制蜂蜜要在時間、溫度、顏色上很好的掌握,煉后能除去雜質,破壞酶類、殺死微生物,降低水分含量,增加粘合力。蜂蜜煉制的好壞,是制好蜜丸的關鍵環節,練制不好,蜜丸在貯存期會出現皺皮、發霉、干硬、破裂、返砂等質量問題,因此,在煉制時從以下幾個方面進行質量控制。

3.1 將蜂蜜置鍋中,加熱溶化后,過篩除去死蜂及浮沫等雜質,再入鍋繼續加熱煉至制丸所需的程度。煉蜜時,若蜜中含有的雜質較多,如蠟質、淀粉類物質,可先將蜜中加入等量體積稍多溫水(60℃～ 70℃)攪拌溶解,靜置 8～ 24h,使雜質下沉,取上層澄清液,過濾,取濾液進行煉制,若蜜質純凈,則不必通過沉降,可直接放入鍋中加熱煉制。

3.2 根據處方中藥物的性質、[1]藥粉的含水量、藥粉的粗細、制丸的季節、氣溫,掌握煉制蜜的時間、溫度、煉蜜顏色、氣泡等。根據要求不同煉成嫩蜜、中蜜、老蜜。在其它條件相同的情況下,一般冬季采用稍嫩蜜,夏季采用稍老蜜。

嫩蜜:蜂蜜加熱至 105℃～ 115℃,含水量在 17%～ 20%,密度為 1.35左右、色澤無明顯變化、稍有粘性。嫩蜜適合于含較多油脂、粘液質、膠質、糖、淀粉、動物組織等粘性較強的藥物制丸。

中蜜:嫩蜜繼續加熱,溫度達到 116℃～118℃,含水量在 14%～ 16%,密度為 1.37左右,出現淺黃色有光澤,翻騰的均勻細氣泡,用手捻有粘性,當兩手指分開時無白絲出現。中蜜適合于粘性中等的藥物制丸,大部分蜜丸采用中蜜制丸。

老蜜:中蜜繼續加熱,溫度達到 119℃～122℃,含水量在 10%以下,密度為 1.4左右,出現紅棕色光澤較大氣泡,手捻之甚粘,當兩手指分開出現長白絲,滴入水中成珠狀。老蜜粘合力很強,適合于粘性差的礦物質或纖維質藥物制丸。

4 制丸塊又稱和藥 制丸塊是塑制法的關鍵工序,丸塊的軟硬程度及粘稠度直接影響丸粒成型和在貯存中是否變形。丸塊應能隨意塑形而不開裂,手搓捏而不粘手,不粘附器壁為宜。影響丸塊質量的因素有煉蜜程度、和藥蜜溫、用蜜量。根據處方中藥物的性質,確定蜂蜜的煉制程度,用蜜量及和藥時蜜的溫度。

4.1[2]處方中含有大量的葉、莖、全草、礦物性藥物,粉末粘性很小,則須用老蜜,藥粉與蜜的比例為 1∶1～1∶2,下蜜溫度 90℃以上,可趁熱下蜜。

4.2[2]處方中含有粉性或部分糖粘性和油脂性藥物,則須用中蜜,藥粉與蜜比例為 1∶1,下蜜溫度 70℃～80℃。

4.3[2]處方中含有較多油性、膠性或樹酯、糖類藥物,則需用嫩蜜,藥粉與蜜比例 1∶0.5,下蜜溫度為40℃～ 50℃。

4.4 處方中含有芳香揮發性藥物時,采用溫蜜和藥,防止藥物有效成分揮發影響療效。

4.5 手工和藥用蜜量較多,機械和藥用蜜量較少。根據季節變化適當調整用蜜量,夏季用蜜量應少,用稍老蜜;冬季用蜜量宜多,用稍嫩蜜。

4.6 和藥后須靜置一定時間,使蜜汁充分濕潤藥粉產生一定的粘性后再搓條制丸。

蜜丸在制備及存放過程中最常發生的質量問題是蜜丸變硬,表面粗糙。導致蜜丸變硬的原因有蜜過老、蜜溫過低、用蜜量不足、含膠類藥物和藥時蜜溫過高而使其烊化待冷卻后則變硬。如我們曾制備的歸脾丸貯存就變硬。分析查找原因,認為煉蜜過老、和藥蜜溫偏低,蜂蜜由于存放過久,雜質沉降,容器最下面雜質多,煉制不得法有關。調整煉蜜程度,用中蜜。和藥蜜溫在70℃～ 80℃,用蜜量 1∶1,另選擇蜂蜜煉制。其方中大棗清水洗凈取核,不宜烤制,同龍眼肉一起放入蒸籠內蒸熟,取出搗碎成極細泥狀,混合其他藥粉,通過調整制備的丸藥質量合格。導致蜜丸表面粗糙的原因有藥粉中含纖維、礦物、貝殼類藥過多、藥粉過粗、加蜜量不足、煉蜜程度沒有掌握好,混合不勻及潤滑劑用量不足。將藥粉粉碎的更細些,加大用蜜量,用較老的煉蜜,給足潤滑劑。亦可將含纖維多的、礦物藥等藥味加以提取、濃縮成稠膏兌入煉蜜中和藥。中藥蜜丸如果丸粒大小不均勻、藥粉混合不勻,就難以保證蜜丸質量及療效,為了確保丸粒之間的均勻,在實際工作中,藥物的粉碎及藥粉的混合要均勻,藥粉與煉蜜和藥時要揉勻,否則易出現反砂及空心,稱量要準、搓條要勻、才能使丸粒均勻。制備蜜丸常發生的問題,往往是幾種質量問題同時發生,影響蜜丸質量的因素比較復雜,其解決辦法是各個環節綜合分析,不斷總結經驗,有針對性的采取措施,使制備的蜜丸達到質量要求。

[1] 范碧亭.中藥藥劑學[M].上海:上海科學技術出版社,2008:387-388.

[2] 何清湖,郭建生.中醫臨床“三基”訓練(藥師分冊 )[M].長沙:湖南科學技術出版社 ,2008:423.