重組人p53腺病毒注射液治療難治性癌性胸水近期療效

王 輝，馬永全，杜 芳，馬若巾，王 梅，張利娟

以復制缺陷性重組腺病毒為載體的p53抑癌基因替代療法作為一種腫瘤治療的新方法在鼻咽癌、喉癌及頭頸部鱗癌等部分腫瘤的臨床試驗中表現出了很好的臨床療效，并且證實了臨床應用的安全性[1，2]。筆者所在科2006-05～2008-04對應用化療藥物治療失敗后惡性胸腔積液患者胸腔內給予重組人p53腺病毒注射液（rAd-p53）治療，現將其近期療效總結報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 23例均為2006-05～2008-04經病理組織學、細胞學證實或影像學結合腫瘤標記物血清學檢查臨床診斷惡性胸腔積液的患者。男15例，女8例；年齡26～74歲。惡性胸膜間皮瘤5例，均為初治患者；肺癌11例、乳腺癌4例、食管癌3例，均經過2～4次灌注抗癌藥后無效患者。

1.2 方法 先對患者的惡性積液進行常規檢查，包括常規、生化、瘤細胞學和細菌培養等項目，在排除了其它非癌性原因所致的積液后，用B超結合胸部X線進行積液量的評估。所有患者均胸腔內注入rAd-p53 1×1012VP生理鹽水溶液100 ml；經過灌注抗癌藥治療失敗的患者在rAd-p53胸腔注射后48 h胸腔內再注入順鉑60 mg/m2，并適當水化、利尿，1次/周，4次為1個療程。

1.3 療效判定 胸腔積液完全消失為完全緩解（CR），積液量減少50%為部分緩解（PR），其它為無效（NE）。

1.4 結果

1.4.1 近期療效 惡性間皮瘤5例中CR 1例、PR 2例、NE 2例；余18例rAd-p53治療灌注化療藥物后無效的癌性胸水中CR 3例（其中肺癌2例，乳腺癌 1例）、PR 8例（其中肺癌5例，乳腺癌2例，食管癌1例）、NE 7例。

1.4.2 不良反應 有9例患者出現自限性發熱，一般持續約3 h后自動消退，最高達40℃，服用萘普生后體溫下降，未見其它不良反應。無過敏反應發生。

2 討 論

癌性胸水的產生，多為腫瘤侵犯、轉移至胸膜所致。目前，控制惡性胸腔積液最常用的方法是腔內灌注抗癌藥，但其有效率低不良反應大。

rAd-p53是一種復制缺陷的攜帶p53基因的活病毒，即在結構上由腺病毒載體和人p53基因兩部分組成，其中腺病毒載體是目前廣泛使用于腫瘤基因治療的基因有效轉導系統；p53是從理論和應用上都得到肯定的腫瘤抑制基因。腫瘤是一種基因病，基因治療正是針對疾病的根源——異常的基因本身。rAd-p53的作用機理是：①使腫瘤細胞周期阻滯和發生程序性死亡，而控制腫瘤生長[3]；②野生型p53基因導入可增加放、化療對腫瘤細胞的殺傷力[4]；③抑制血管內皮生長因子（VEGF）基因和藥物多抗性基因表達，從而使癌細胞凋亡；④刺激機體產生抗腫瘤免疫反應，使注射rAd-p53的腫瘤局部聚集大量的免疫細胞。許多試驗和臨床實踐發現，p53抑癌基因的突變與惡性間皮瘤的發生有著密切的關系[5～7]，這強烈地提示：p53抑癌基因可以治療惡性間皮瘤，筆者將rAd-p53用于惡性間皮瘤并發胸腔積液患者的治療，取得了臨床控制積液的結果，對于治療經過單純灌注抗癌藥失敗的患者，短期內治療效果還是比較理想。該治療藥物臨床應用安全，未見明顯的不良反應。當然此結論的進一步確定還有待于大樣本的繼續觀察。

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