肺表面活性物質預防新生兒呼吸窘迫綜合征的療效研究

王靜

早產是圍生兒發病和死亡的重要原因,新生兒 NRDS又是造成早產兒死亡的主要原因。1959年,Avery和 Mead證實了PS的缺乏是早產兒 NRDS的主要原因[1]。因此,用外源性 PS進行替代治療一直是人們努力的方向。1980年以來,國內外大量報道用各種來源的 PS治療 NRDS,均取得成功。使 NRDS的病死率和發生率顯著下降。現臨床更強調預防性用藥。我院2007年11月—2009年3月對 19例早產兒用肺表面活性物質(商品名:固爾蘇)預防新生兒 NRDS,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院分娩的早產兒共 48例,隨機分為兩組,預防組 19例,對照組 29例。胎齡 28～33周。出生體重750～2700g,Apger評分 5分 1例,6分 2例,7分 1例,余均8～10分。早產原因分別為子癇前期 21例,胎膜早破 14例,先兆早產保胎失敗 6例,雙胎 2例,3胎 1例。

1.2 方法 分娩前兩組均予地塞米松 5mg,肌注,8h/1次,總量不超過 30mg,促胎肺成熟,娩出后給予吸痰、吸氧、保暖等處理。預防組在早產兒出生 5～15m in內用豬 PS(制劑-固爾蘇.單劑 200mg/kg),氣管內滴藥。使用前固爾蘇于冰箱內避光保存,使用時在控溫水箱放置 3min,再緩慢加溫至37℃。輕輕顛倒轉動小瓶至懸劑均勻,經氣管插管緩慢滴人氣道。滴完后氣囊加壓呼吸 1min,使 PS均勻進入雙肺,在給藥6h內避免氣管吸引。對照組不做上述處理。

1.3 觀察指標及療效標準 用藥后監測患兒的呼吸、周圍循環情況,動態監測血氣分析。6h以后由放射學和/或臨床診斷NRDS的發病率。同時了解其他嚴重并發癥的發病率,如腦室出血、肺出血、充血性心力衰竭、壞死性小腸結腸炎等,其中放射學以胸部 X線片為診斷標準。X線的特征為雙側肺野普遍性透亮度減低,內有均勻細小顆粒和網狀陰影。NRDS臨床診斷根據癥狀:生后 6～12h內出現呼吸困難和發紺,并進行性加劇伴呼氣性呻吟及三凹征。

1.4 統計學方法 采用 χ2檢驗和 t檢驗。以 P＜0.05為顯著差異有統計學意義。

2 結果

2.1 出生 6h后兩組血氣分析比較 (見表1)。

表1 出生 6h兩組血氣分析比較 (±s)Table1 Two group of natural born 6h comparison analysis

表1 出生 6h兩組血氣分析比較 (±s)Table1 Two group of natural born 6h comparison analysis

注:與對照組比較*P＜0 05

組別 例數 PaO2(mmHg)PaCO2(mmHg) PH預防組 19 12.5±2.5* 3.5±1.0* 7.35±0.06對照組 29 7.0±3.3 6.5±1.5 7.24±0.10

2.2 臨床表現 預防組 19例用藥患兒除2例外均無發紺,呼吸平穩.聽診雙肺呼吸音增強。對照組 29例中有 11例發生NRDS癥狀。

2.3 結局與并發癥 19例預防組中 17例存活,其中 1例系孕齡 29.5周,出生體重 2300g者。因先天發育異常死亡,病死率 (10.53%)。對照組 29例中 10例死亡,病死率(31.03%)。兩組早產兒病死率,預防組遠遠低于對照組,差異有統計學意義 (P＜0.05),兩組早產兒并發癥情況比較,RDS、充血性心力衰竭發生率預防組較對照組明顯下降 (見表2)。

2.4 藥物不良反應 預防組無 1例肺出血。發生顱內出血者略低于對照組。

表2 兩組早產兒并發癥比較 〔n(%)〕Table2 Two groups of premature complications

3 討論

NRDS絕大多數發生于早產兒,是由于肺泡 U型上皮細胞發育不成熟。PS合成減少所致,生后 6～12h內發病。病情逐漸加重,因病程屬自限性,出生 3～4d后 PS可逐漸趨于正常。但大多數患兒由于發生嚴重肺不張和肺透明膜形成致呼吸衰竭而于出生后 3d內死亡,是圍生兒死亡的主要原因。我院 2007年10月以前的 217例圍生兒死亡討論分析也發現,早產和低出生體重是新生兒病死率的主要原因。早產的病死率為(18.24%),胎齡越小病死率越高,＜33周者病死率明顯上升,早產前予藥物促胎肺成熟已成常規,但有時因病情緊急,用藥時間過短,產前促胎肺成熟藥物來不及發揮有效作用。

給早產兒外源性 PS的目的是起替代作用,使早產兒度過PS缺乏期,提高早產兒成活率。自 1980年以來國外報道用各種來源的 PS治療 NRDS,均取得成功[2]。本組資料中發現預防性給藥和早期給藥是降低早產兒病死率和嚴重并發癥發生極為有效的方法。可以使初始階段肺氣體交換更容易;改善表面活性物質在液一氣交界面的分布;減少氣壓傷和抑制血清蛋白在毛細血管處的滲出,故用藥時間應強調早期。據報道,早產兒出生后 15min內用藥效果最佳[3]。本組研究亦發現預防組19例中 17例于生后 5～15min用藥者,僅 2例發生 NRDS。天然 PS及人工合成:PS,以天然 PS療效最好,固爾蘇即是具有生理活性的天然有效的豬肺表面活性物質。經過液一膠層析純性過程,磷脂含量達 80mg/ml,劑量小濃度高,不易引起早產兒嗆咳,效果好。

NRDS最常見的并發癥是肺出血和腦出血,氣管內滴入藥物后,肺血管阻力迅速降低及肺血管血流增加;肺泡擴張后肺內毛細血管阻力降低,肺血增加,全身血流重新分配,造成血壓波動,引起顱內出血。但本組觀察中預防組 19例用藥者無1例出現肺出血,腦出血發生率 (21.05%)比對照組(27.59%)低。早產兒使用呼吸機機械通氣后慢性肺病的發生率較高,預防性使用 PS減少了 NRDS的發生及嚴重程度,避免或減少了機械通氣的時間,PS對慢性肺病的預防性治療作用應作長期隨訪。

1 金漢珍,黃德珉,官希吉,等.實用新生兒學 [M].第3版.北京:人民衛生出版社,2003:395.

2 陳超.肺表面活性物質在新生兒肺部疾病中的應用進展 [J].中國實用兒科雜志,2003,18(11):652.

3 李杰,樊尋梅,宋國維,等.肺表面活性制劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征多中心臨床觀察 [J].中華兒科雜志,2000,38(6):344-347.