男性血尿酸水平和代謝綜合征各組分之間的相關性分析

任建明

近些年,高尿酸血癥的發病率明顯增高,發病年齡提前,并與多種心腦血管疾病和代謝性疾病高度伴發。眾多證據表明,高尿酸血癥不僅是痛風和腎結石的前期病變,而且與代謝綜合征 (metabolic syndrome,MS)、高血壓、動脈粥樣硬化、冠心病等疾病有密切的聯系[1]。高尿酸血癥很可能是上述疾病的危險因素。由于男女體內激素水平和接觸環境、飲食等危險因素的頻率不同,高尿酸血癥的發病,男性明顯多于女性。本研究觀察了 135例體檢男性患者,按照有無高尿酸血癥分為高尿酸血癥組和正常對照組,測定其血清尿酸水平,并測定體質指數 (BMI)、腰圍、血壓、血脂和血糖等 MS各組分,旨在探討男性高尿酸血癥與上述 MS各組分之間的相關性。

1 對象與方法

1.1 對象 隨機選取 2008年10月—2009年7月我院體檢確診為高尿酸血癥男性患者 63例,作為高尿酸血癥組,年齡 22～60歲,平均 (37.9±8.3)歲。選擇同期在該院體檢的血尿酸 ＜420μmol/L男性 72例作為對照組,年齡 21～60歲,平均(38.3±7.8)歲。

1.2 方法

1.2.1 生化指標的測定 禁食 12 h后采集靜脈血 2ml,分離血清,用尿酸酶法測定尿酸濃度,三酰甘油 (TG)、總膽固醇 (CHO)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、及空腹血糖(FPG),由日立 7600-010全自動生化分析儀同批測定。

1.2.2 常規測量身高、體質量、腰圍,并計算 BMI,血壓檢測使用臺式血壓計,高血壓診斷標準依據 WHO/ISH(即收縮壓 ＞140mmHg和 /或舒張壓 ＞90mmHg)。

1.3 診斷標準 高尿酸血癥指血尿酸 ＞420μmol/L(7.0mg/m l),同時排除腎臟疾病、血液疾病等可致尿酸升高的疾病。MS診斷參考國際糖尿病聯盟 (International Diabetes Federation,IDF)全球 MS工作定義和修訂的 ATPⅢ標準:腹型肥胖人群具有以下至少兩項異常:腰圍 (南亞人群包括中國為男性≥90cm,女性≥80cm);血 TG≥1.7mmol/L;HDL-C(男性≤1.03 mmol/L,女性≤1.30mmol/L);血壓≥130/85mmHg(或已治療);FPG≥5.6mmol/L。

1.4 統計學方法 采用 SPSS10.0軟件進行統計學處理,計量資料以 (±s)表示,采用 t檢驗,計數資料采用 χ2檢驗,以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高尿酸血癥組與對照組 BMI、腰圍及血壓比較 與對照組相比,高尿酸血癥組 BMI、腰圍、舒張壓和收縮壓水平明顯升高,差異有統計學意義 (P＜0.05,見表1)。

2.2 高尿酸血癥組與對照組血糖、血脂水平的比較 與對照組相比,高尿酸血癥組 FPG、TG、CHO均明顯升高,HDL-C明顯降低,差異有統計學意義 (P＜0.05,見表2)。

2.3 高尿酸血癥組與對照組腹型肥胖、高血壓、高血糖、高脂血癥以及 MS患病率的比較 與對照組相比,高尿酸血癥組腹型肥胖、高血壓、高血糖、高脂血癥以及 MS的患病率均高于對照組,其差異有統計學意義 (P＜0.01,見表3)。

2.4 多元分析 經多元相關分析顯示,尿酸和 BMI、腰圍、FPG和 MS呈明顯正相關 (r＞0.3,P＜0.01),其中與 MS關系最強;和舒張壓、收縮壓也呈正相關,但關聯程度較弱(r＜0.3),和 HDL-C呈負相關 (r＞-0.3,P＜0.01)。

表1 兩組患者各項目比較 (±s)Table1 Comparison ofsome items in two groups

表1 兩組患者各項目比較 (±s)Table1 Comparison ofsome items in two groups

組別 例數 年齡 (歲) 尿酸 (μmol/L) BMI 腰圍 (cm) 舒張壓 (mmHg)收縮壓 (mmHg)對照組 72 38.26±7.8 358.31±35.16 24.71±3.1 88.37±8.2 78.38±8.2 119.73±9.6高尿酸血癥組 63 37.92±8.3 459.27±43.12 27.84±2.9 74.58±7.9 84.01±8.5 130.16±11.3 P值0.053 0.003 0.000 0.000 0.007 0.031

表2 兩組患者 FPG、TG、CHO、HDL-C水平比較 (±s,mmol/L)Table2 Comparison of FPG、 TG、CHO、 HDL-C in two groups

表2 兩組患者 FPG、TG、CHO、HDL-C水平比較 (±s,mmol/L)Table2 Comparison of FPG、 TG、CHO、 HDL-C in two groups

組別 例數 FPG TG CHO HDL-C對照組 72 5.23±1.02 1.53±0.61 5.17±1.31 1.22±0.25高尿酸血癥組 63 5.71±1.24 1.83±0.58 5.68±1.42 0.98±0.19 P值0.021 0.000 0.032 0.005

表3 兩組患者各情況比較 (%)Table3 Comparison of some situations in two groups

3 討論

從本組資料中可以看出,高尿酸血癥組 BMI、腰圍、舒張壓、收縮壓及血糖血脂水平明顯高于對照組,腹型肥胖、高血壓、高血糖、高脂血癥以及 MS的患病率均高于對照組,這和既往在動物模型中發現降低血尿酸水平可以阻止或逆轉 MS各指標相一致[2-3],共同說明高尿酸血癥與 MS關系密切。

胰島素抵抗可能滋生在多種代謝紊亂疾病尤其是肥胖、高脂血癥、心血管疾病及高尿酸血癥共同的土壤上,在臨床上常表現為高尿酸血癥與高脂血癥等伴發。有研究表明,瘦素水平可能是聯系肥胖和高尿酸血癥的中間環節[4],瘦素系肥胖基因表達產物,主要作用是抑制食欲、耗能增加、興奮交感神經以及促進脂肪組織分解,由于肥胖基因突變而導致瘦素生成減少,或由于瘦素受體基因突變導致瘦素抵抗均可產生肥胖和高尿酸血癥,而血尿酸水平可以刺激肥胖基因表達。據推測,瘦素可能通過直接減少尿酸的腎臟排泄而導致高尿酸血癥[5]。從病理機制上看,肥胖、高血壓、高胰島素血癥均可通過導致腎臟的高灌注、高濾過使尿酸的再分泌減少,還可通過促進H+排泌的同時使尿酸的重吸收增加,高血壓一方面可引起腎小管缺氧,乳酸生成增多,后者對尿酸的排泄有競爭性抑制作用,還可造成微小血管缺氧,使尿酸形成過程中的底物增加。

同時,越來越多的證據表明,高尿酸血癥通常發生在高胰島素血癥、肥胖和糖尿病之前[6-7]。高尿酸也可能出現在沒有超重和肥胖的 MS患者中。在一個研究中僅僅 5.9%的正常BMI和尿酸水平 (低于 360μmol/L)的研究對象患有 MS;相反,59%的 BMI正常但是尿酸水平增高的患者有 MS[8]。

關于尿酸導致 MS有兩個機制,第1個是骨骼肌對葡萄糖的攝取部分依賴于胰島素刺激的內皮細胞分泌 NO對血流的調節。小鼠實驗中缺乏內皮 NO合酶可以導致 MS。關于高尿酸可以導致大鼠內皮功能障礙,以及應用別嘌呤醇可以提高高尿酸患者的內皮功能,可能支持這個機制[9]。第2個機制是尿酸誘導脂肪細胞的炎癥和氧化[10],而這個過程在肥胖小鼠發生MS中起重要作用。另外,黃嘌呤氧化還原酶在脂肪細胞中表達,且在脂肪形成的過程中有重要作用;事實上,黃嘌呤氧化還原酶缺失小鼠只有其同胎出生的對照小鼠的一半的脂肪細胞量。

綜上所述,雖然高尿酸血癥與肥胖、腹型肥胖、高血壓及糖脂代謝紊亂的因果關系和臨床高伴發的機制尚未完全明確,但可以肯定它們之間在遺傳及發病機制上是密切相關的。因此糾正高尿酸血癥將降低 MS的發病率,降低心腦血管疾病事件的風險,應受到臨床上足夠的重視。

1 Schretlen DJ,Inscore AB,Vannorsdall TD,et al.Serum uric acid and brain ischemia in normalelderly adults[J].Neurology,2007,69(14):1418-1423.

2 Reungjui S,Roncal CA,Mu W,et al.Thiazide diuretics exacerbate Fructose-induced metabolic syndrome[J].J Am Soc Nephrol,2007,18(10):2724-2731.

3 Sanchez-lozada LG,Tapia E,Bautista-Garcia P,et al.Effects of febuxostat on metabolic and renal alterations in rats with fructose-inducedmetabolic syndrome[J].Am JPhysiol Renal Physiol,2008,294(4):710-718.

4 Bedir A,Topbas M,Tanyeri F,et al.Leptin m ight be a regulator of serum uric acid concentrations in humans[J].Jpn Heart,2003,44(4):527-536.

5 Fruehald-schultes B,Peters A,Kern W,et al.Serum leptin is associated with serum uric acid concentrations in humans[J].Metabolism,1999,48(6):677-680.

6 Nakagawa T,Tuttle KR,Short RA,et al.Hypothesis:fructose-induced hyperuricemia as a casualmechanism for the epidemic of themetabolic syndrome[J].Nat Clin Pract Nephrol,2005,1(2):80-86.

7 Dehghan A,Van HM,Sijbrands EJ,et al.High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2008,31(2):361-362.

8 Choi HK,Ford ES.Prevalenceof themetabolic syndrome in individuals with hyperuricemia[J].Am JMed,2007,120(5):442-447.

9 Khosla UM,Zharikov S,Finch JL,et al.Hyperuricem ia induces endothelial dysfunction[J].Kidney Int,2005,67(5):1739-1742.

10 Sautin YY,Nakagawa T,Zharikov S,et al.Adverse effects of the classic alantioxidant uric acid in adipocytes:NADPH oxidase-mediated oxidative/nitrosative stress[J].Am J Physiol Cell Physiol,2007,293(2):584-596.