注射重組人促紅細胞生成素對早產兒貧血及神經系統作用的防治分析

羅小燕，周翔，韓 靜

促紅細胞生成素 (EPO)是刺激紅細胞晚期祖細胞的存活、增值和分化的主要生長因子，EPO通過結合細胞表面特異的紅細胞受體 (EFO It)而發揮功能。EPO及其受體功能異常即產生疾病，如紅細胞增多和早產兒貧血。近年研究發現EPO具有神經營養、神經保護作用［1］。本研究通過對早產兒應用重組人促紅細胞生成素 (rHu－EPO)，觀察rHu－EPO對早產兒貧血的防治作用和對早產兒神經系統發育的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年5月—2010年3月在我科住院的早產兒30例。其中男16例，女14例，胎齡26～32周，出生體質量1100～2000g。出生時均無貧血，失血史，無紅細胞增多癥，病程中未發現溶血及血液系統疾病。

1.2 方法 所有早產兒入院后均常規給予暖箱保暖，維持體溫、血糖、血壓等內環境的穩定，營養支持等處理。按入院順序隨機分成兩組，實驗組15例，對照組15例。兩組患兒生后均給予常規治療，并同時在生后1、2、3d分別經靜脈給予EPO 1000U/kg(實驗組)和250U/kg(對照組)，比較兩組早產兒的血紅蛋白、紅細胞數、血細胞比容。并嚴密檢測生命體征。

1.3 護理

1.3.1 藥物保存 于8℃以下避光保存，我科存于4℃冰箱中。

1.3.2 注射方法 皮下注射。有報道，促紅細胞生成素注射部位可在腹部、上臂三角肌下緣、大腿外側［2］。早產兒皮下脂肪薄，腹部注射有傷內臟危險，所以為左右上臂三角肌下緣和左右大腿外側交替。將規格為每支3000IU促紅細胞生成素以15ml注射用水溶解，用1ml空針7號針頭抽取1ml以30°皮下注射，當針頭進入回抽無血注入藥物，拔針后按壓5min以上，防藥液溢出。

1.3.3 用藥后護理 (1)一般反應的觀察注射后應仔細觀察治療組早產兒有無煩躁、哭鬧不止及發熱等情況。經觀察治療組無1例出現以上情況。(2)過敏反應的觀察:極少數用藥后可能出現皮疹或蕁麻疹等過敏反應甚至過敏性休克。用藥后給予心電監測并仔細觀察，24h內交班。經觀察治療組有1例出現少量蕁麻疹，未經特殊處理自行消退。(3)血栓的監測隨著紅細胞增高，血液黏度增高，有血栓形成的危險。應仔細觀察治療組患兒反應及皮膚顏色。治療組無出現血栓栓塞病例。(4)胃腸道反應的觀察本藥有出現惡心、嘔吐、食欲不振及腹瀉等可能，用藥后仔細觀察和記錄治療組胃腸道反應情況。經觀察治療組有2例有惡心、食欲不振表現，經腹部撫觸及喂奶后抬高臥位好轉。

1.4 統計學方法 所有數據均采用SPSS 16.0統計軟件處理，計量資料以 (±s)表示，兩樣本均數的比較用t檢驗及重復測量;率的比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組早產兒出生后Hb、Hct均逐漸下降，但治療組下降程度較對照組明顯減輕，兩組對比有顯著性差異 (P＜0.05，見表1～2)。

2.2 不良反應 兩組早產兒在觀察期間平均動脈壓 (MAP)均緩慢上升，但未見顯著性差異 (P＞0.05)。

表1 兩組早產兒Hb的動態變化 (±s，g/L)Table1

表1 兩組早產兒Hb的動態變化 (±s，g/L)Table1

分組 例數 治療前 治療后1周 2周 3周對照組 15 174.80±16.58 125.58±0.29 108.67±12.80 100.44±17.46治療組 15 174.51±18.79 156.06±14.52 149.50±18.42 141.07±21.62 P 值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 兩組早產兒Hct的動態變化 (±s)Table2

表2 兩組早產兒Hct的動態變化 (±s)Table2

分組 例數 治療前 治療后1周 2周 3周＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 15 0.54±0.03 0.34±0.06 0.34±0.05 0.26±0.08治療組 15 0.51±0.06 0.49±0.16 0.49±0.04 0.46±0.07 P對照組值

3 討論

EPO維持紅細胞的產生靠抑制紅系祖細胞程序性細胞死亡及刺激紅系祖細胞的增值、分化、以進入成熟紅細胞。臨床和實驗研究均表明，EPO產生不足是早產兒貧血的主要原因。我們采用不同劑量在生后l周內即開始治療，結果明顯減少了該組早產兒貧血發生率。本研究結果發現rHu－EPO能明顯減輕早產兒出生后Hb和Hct的下降，降低早產兒貧血發生率。早產是腦室周圍、腦室內出血 (IVH)、腦室周圍白質軟化(PVI)、腦性癱瘓 (CP)，心理障礙、認知缺陷等各種早產兒腦損傷發生的高危因素。早產兒腦損傷的發生除與早產兒自身因素如未成熟腦血管、室管膜解剖缺陷、少突膠質細胞及軸炎發育不完善，生長因子等內源性保護因子缺如等有關外，還與感染、缺氧缺血缸再灌注所導致的炎癥反應及發育不成熟有關的神經元壞死、神經元結構破壞、突觸形成異常、神經傳遞異常等因素有關。近年來有關EPO對非選血系統的作用尤其是腦保護作用備受關注。研究發現EPO及其受體在正常腦組織中均有表達，對神經系統的正常發育有重要作用。動物實驗已證明 rHu－EPO能通過血腦屏蔽對腦損傷起保擴作用［3－6］。EPO有直接的抗凋亡作用和延遲的神經保護作用，神經營養、誘導血管生成作用、通過調節多能干細胞促進神經祖細胞的生成和遷移到破壞、壞死的神經組織，可以對抗上述早產兒的腦損傷。另一個原因就是考慮到早期應用EPO對早產兒腦損傷的早期治療。

本研究在應用EPO治療后，通過新生兒行為神經測定來評價早產兒的神經發育情況，實驗組早產兒的NBNA得分均值是 (38.60±1.18)分，對照組早產兒NBNA得分 (34.92±1.68)分，差異有顯著性，說明EPO對早產兒的神經發育確有促進作用。分析其原因可能有:(1)rHu－EPO可能通過早產兒發育不完善的血腦屏障，從而對未成熟腦有神經營養、保護和發育促進作用。(2)rHu－EPO可以通過糾正早產兒貧血改善氧供，尤其是需氧量大的腦組織的氧供。 (3)rHu－EPO可通過糾正早產兒貧血改善其全身各組織器官的功能狀態并促進其發育，從而促進神經系統的發育。當然rHu－EPO對早產兒神經系統的發育。當然rHu－EPO對早產兒神經系統發育的作用有待于其后的進一步隨訪觀察。

1 金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學 ［M］.北京:人民衛生出版社，2003:195.

2 孫曉揚.注射用重組人促紅素臨床用藥的觀察 ［J］.華北煤炭醫學院學報，2008，10(5):637－638.

3 王迎紅.促紅細胞生成素對早產兒貧血及神經系統的影響 ［J］.醫藥論壇雜志，2005，26(7)49－52.

4 姚光.重組人促紅細胞生成素防治早產兒貧血30例療效觀察［J］.兒科藥學雜志，2005，11(3):29－30.

5 萬里，張巍，黃醒華，等.促紅細胞生成素在早產兒貧血中的治療作用 ［J］.中華圍產醫學雜志，2002，5(2):106－108.

6 Lee YK，Kim SG，Seo JW，etal.A comparison between one－weekly and twice or thrice－weekly subcutaneous injection of epoetin alfa:results from a randomized controlled multicentre study ［J］.Nephrol Dial Transplant，2008:9.