奈達鉑聯合復方紅豆杉膠囊化療方案二線治療晚期非小細胞肺癌 37例

袁 明 沈偉生 奚 蕾

(江陰市人民醫院，江蘇省江陰市壽山路 163號，214400)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，據最新資料顯示，我國肺癌的發病率已高達 61.4/10萬。其中非小細胞肺癌(NSCLC)占 80%～85%，50%發現時已為 IV期。自從 1967年順鉑的抗癌活性被發現以來，鉑類抗癌藥物的研究和應用得到了迅速發展。含鉑類聯合化療方案能使 1年生存率提高 10%，中位生存期延長 1.5個月。目前鉑類化合物已是非小細胞肺癌的主要化療藥物[1]。晚期非小細胞肺癌二線化療常用多西紫杉醇、培美曲塞單藥化療，有效率為 15%～22%。但二線化療往往費用昂貴，毒副反應重，患者無法耐受。我院于2007年 10月 -2009年 10月應用奈達鉑聯合復方紅豆杉膠囊化療方案二線治療晚期非小細胞肺癌 37例取得了一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 37例經一線化療后進展的晚期非小細胞肺癌患者，男性 26例，女性 11例;年齡 38～78歲，中位年齡 57歲;評分 ≥60分;預計生存期 ＞3個月;心電圖、血常規、肝腎功能正常。經電子支氣管鏡活檢、胸膜活檢或經皮肺穿刺活檢等明確病理診斷為非小細胞肺癌。其中鱗癌 16例，腺癌 21例。轉移部位有兩肺、骨、腦、肝等。一線方案有吉西他濱 +順鉑、長春瑞濱 +順鉑 /卡鉑、紫衫類 +順鉑 /卡鉑等。

1.2 治療方法 國產奈達鉑(南京東捷藥業有限公司產品，商品名:捷伯舒)80mg/m2，分 2天，加入生理鹽水 500mL，靜脈滴注，滴注時間不少于 1h;復方紅豆杉膠囊(重慶賽諾生物)0.6g，每日 3次，口服。每 28天為 1個周期，至少化療 2個周期。

1.3 評價標準 按照實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(SD)及進展(PD)，以 CR+PR為有效。化療毒副反應評價參照抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應分度標準評價，分為0～IV度。

1.4 統計學方法 有效率和不良反應比較采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效 37例 NSCLC均可評價療效。鱗癌組 16例中，CR 0例，PR 5例，SD 3例，PD 8例，有效率為50%;腺癌 21例中 ，CR 0例，PR 2例 ，SD 3例，PD 16例，有效率 23.8%。共計 CR 0例，PR 7例，SD 6例，PD 24例，有效率為 18.9%(CR+PR7例)。

2.2 毒性反應 所有病例均可進行不良反應評價，主要不良反應為白細胞減少、血小板減少、尿常規異常、轉氨酶升高、肌酐升高和惡心嘔吐等。結果見表 1。

表1 不良反應分類

3 討論

NSCLC發生率占肺癌 80%～85%，總治愈率14%[2]，近年來采用重酒石酸長春瑞賓或鹽酸吉西他濱或紫杉醇聯合順鉑作為一線治療晚期非小細胞肺癌取得一定的療效。由于肺癌的類型、分化程度等復雜的生物學特性容易復發或轉移，所以二線治療顯得必要。但由于患者的一般體質較差及藥物耐受使得二線治療相對比較棘手，故藥物的正確選擇起著極為重要的作用。除常規的放療、化療外，近年來還開展了生物治療、電化學治療、激光治療、放射性核素治療等[3]。目前多主張采取中西醫結合綜合療法。中醫藥在減輕肺癌癥狀，改善放化療毒副作用方面具有較滿意的療效。

奈達鉑[4]即順 -二氨基甘醇酸(cis-diamminegly-colateplatin，nedaplatin)，分子式 C2H8N2OPt為第 2代有機鉑類抗癌藥物，為順鉑類似物，本品進入細胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質(活性物質或水合物)的形成。然后，斷裂的甘醇酸脂配基變的不穩定并被釋放，產生多種離子型物質，與微管蛋白結合，并抑制其復制，從而產生抗腫瘤特性。

復方紅豆杉膠囊由紅豆杉、紅參、甘草等 3味藥組方而成。君藥紅豆杉具解毒通絡及驅邪作用。臣藥紅參扶正固本。佐使藥甘草解毒調和。本方證多為邪毒蘊熱、濕聚痰結、氣滯血瘀和正氣虛虧所致。治宜解毒驅邪、扶正固本。其中紅豆杉中含抗癌活性物質十多個，如紫杉醇、三尖杉寧堿、10-脫乙酰巴卡亭Ⅲ等。紫杉醇是一種新型抗微管藥物，它與腫瘤細胞微管亞單位中的微管蛋白牢固結合，促進微管聚合，抑制著絲點微管解聚，從而阻止染色體的移動及去極化，使細胞阻滯在 G2和 M期，促進調亡[5]。紅參中含人參皂苷，有提高機體免疫能力，延緩衰老功能;含人參多糖，對腫瘤有明顯的抑制作用，增強機體免疫功能;含氨基酸、揮發油，對癌細胞有抑制作用。而甘草中含有甘草甜素，可水解釋放出葡萄糖醛酸與含羧基、羥基的毒物結合，減少毒物的吸收，從而降低藥物毒副作用。含甘草葡聚糖，可增強機體免疫功能，對肝損傷具有明顯的保護作用。所以，復方紅豆杉膠囊具有以下特點:1)顯著殺傷腫瘤與提高機體免疫力的雙重作用機制;2)血藥濃度波動小，療效穩定持久;3)廣譜的抗腫瘤作用范圍;4)不良反應較輕。

本組 37例患者，應用含奈達鉑聯合復方紅豆杉膠囊化療方案二線治療晚期非小細胞肺癌取得了18.9%的有效率，與文獻報道多西紫杉醇二線治療晚期非小細胞肺癌療效相當。而毒副反應方面，本組病患白細胞、血小板下降較多，但比多西紫杉醇單藥化療反應要輕，患者易于接受。值得注意的是，在本組病患中，鱗癌患者有效率較高，達 31.25%，提示本組治療對肺鱗癌更有針對性。

綜上所述，本組結果提示，應用含奈達鉑聯合復方紅豆杉膠囊化療方案二線治療晚期非小細胞肺癌有一定的療效，且患者對其毒副作用耐受性較好。但仍需擴大研究，以進一步確定它的抗癌作用。

[1]朱蔚友，束永前 .吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌的現狀及進展.臨床腫瘤學雜志，2004，9(1):94-99.

[2]陳克能，張力健，徐光煒 .化療在進展期非小細胞肺癌治療中的地位及其進展.國外醫學呼吸系統分冊，2000，20(1):48-50.

[3]查人俊.現代肺癌診斷與治療[M].第 2版 .北京:人民軍醫出版社，1999，9.

[4]王肇炎，王爾東 .奈達鉑:一種鉑類抗癌新藥.藥學進展，2002，26(4):223-226.

[5]周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京:人民衛生出版社，1999:298.