扎托洛芬片溶出度測定

薛 梅（廣東惠州市中心人民醫院藥劑科，惠州市 516001）

扎托洛芬[1]系日本Chemiphar和Zeria公司研制開發的強效非甾體抗炎解熱鎮痛藥。臨床主要用于治療慢性風濕性關節炎、變形性關節炎、腰痛癥、肩關節周圍炎、頸肩腕綜合征以及手術、外傷、拔牙后的消炎鎮痛。為有效控制藥品質量，保證臨床用藥的安全、有效，筆者對扎托洛芬片進行了溶出度研究，現報道如下。

1 儀器與試藥

ZRS-8型智能溶出度試驗儀（天津大學無線電廠）；UV-2450型紫外分光光度計（日本島津公司）。

扎托洛芬原料（批號:20060401，含量:98.5%）、扎托洛芬對照品（批號:20060401D，含量:99.6%）均由廣州市億邦醫藥科技有限公司提供；扎托洛芬片（本院某藥物研究所提供，批號:20070901、20070902、200709103，規格:每片80mg）；其余試劑均為分析純。

2 方法與結果[2，3]

2.1 含量檢測方法

2.1.1 對照品溶液的制備。精密稱取經105℃干燥至恒重的扎托洛芬對照品適量，用pH 6.8的磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋成每1ml中含8μg的溶液，備用。

2.1.2 供試品溶液的制備。取扎托洛芬片適量，研磨，精密稱取細粉約0.3 g，置于100ml容量瓶中，加pH 6.8的磷酸鹽緩沖液適量，振搖，使其溶解，再用pH 6.8的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續濾液1ml，置于10ml容量瓶中，用pH 6.8的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，備用。

2.1.3 空白溶液的制備。取空白輔料約0.2 g，按“2.1.2”項下方法進行制備，備用。

2.1.4 測定波長的選擇。分別取“2.1.1”、“2.1.2”、“2.1.3”項下3種溶液，于200～400nm波長范圍內進行紫外掃描。結果，供試品、對照品均在230、330nm波長處有最大吸收，選用的空白輔料在330nm波長處幾乎無吸收，即輔料在330nm的波長處不干擾測定，由此確定測定波長為330nm。紫外吸收光譜詳見圖1。

圖1 紫外吸收光譜圖1.空白輔料；2.對照品；3.供試品Fig 1 UV absorption spectrum1.blank excipient；2.control substance；3.test sample

2.1.5 標準曲線的制備。取經105℃干燥至恒重的扎托洛芬對照品適量，按“2.1.1”項下方法制成每1ml中含0.2mg的溶液（溶液Ⅰ），然后分別精密量取溶液Ⅰ1、2、4、5、8、10、15、20ml，分別置于100ml容量瓶中，加pH 6.8的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻。按紫外分光光度法，在330nm波長處分別測定上述各稀釋液的吸光度。將所得吸光度（A）與相應濃度（C）進行回歸分析，得回歸方程為A＝3.64×10－2C+2.05×10－4（r＝0.9999）。表明扎托洛芬檢測濃度的線性范圍為2.5～30μg·mL－1。

2.1.6 精密度試驗。取同一對照品溶液5份，分別測定。結果，RSD＝0.46%，表明該方法的精密度能滿足測定要求。

2.1.7 回收率試驗。取扎托洛芬對照品約16、20、24mg，精密稱定，分別置于200ml容量瓶中，各加空白輔料50mg，再加pH 6.8的磷酸鹽緩沖液適量，振搖，使其溶解，按“2.1.2”項下方法處理，在330nm波長處測定吸光度，計算回收率，結果見表1。

表1 回收率試驗結果（n＝6）Tab 1 Results of recovery test（n＝6）

2.1.8 溶液的穩定性試驗。取同一供試品溶液，分別于0、1、2、4、6h測定吸光度。結果，平均吸光度為0.48532，RSD＝0.47%，表明供試品溶液在6h內穩定，能滿足測定要求。

2.2 溶出度試驗

2.2.1 介質選擇。以0.1 mol·L－1鹽酸、水及pH 6.8的磷酸鹽緩沖液900ml為溶劑，轉速暫定為100 r·min－1，按溶出度測定方法（槳法），經30min取樣測定吸光度，同時計算溶出度。結果，扎托洛芬片在pH 6.8的磷酸鹽緩沖液中的溶出度平均在80%以上，而在0.1 mol·L－1鹽酸中的溶出度平均為40%，水中溶出度平均為60%，故選用pH 6.8的磷酸鹽緩沖液為溶出介質。

2.2.2 轉速選擇。以pH 6.8的磷酸鹽緩沖液為溶劑，轉速分別為50、75、100 r·min－1，按溶出度測定方法，經30min（暫定）取樣測定吸光度，同時計算溶出度。結果，轉速為50、75 r·min－1時的片劑溶出均一性差，而轉速為100 r·min－1時的片劑溶出度均一，并且符合2005年版《中國藥典》（二部）中的相關要求，故選用轉速為100 r·min－1。

2.2.3 溶出曲線測定。取本品，以pH 6.8的磷酸鹽緩沖液900ml為溶劑，轉速為100 r·min－1，按溶出度測定方法，分別于5、10、15、30、45、60min取樣5ml（同時補加等量溶劑），經濾膜濾過，取續濾液，在330nm波長處測定吸光度，計算各點的溶出度，結果見表2。

表2 樣品累積溶出度測定結果（，n＝6）Tab 2 Determination of the dissolution of samples（，n＝6）

表2 樣品累積溶出度測定結果（，n＝6）Tab 2 Determination of the dissolution of samples（，n＝6）

批號2007090353.5±6.467.2±3.775.6±2.289.9±1.197.7±1.7101.3±1.3取樣時間/min 51015304560累積溶出度/%批號2007090148.0±4.864.3±3.971.8±2.090.6±1.298.0±1.7100.9±1.1批號2007090250.2±3.268.7±4.574.4±1.591.3±1.698.8±2.199.1±1.2

2.2.4 樣品溶出度測定結果。根據“2.2.3”項下結果，確定扎托洛芬片的溶出度測定方法:取本品，照溶出度測定方法，以pH 6.8的磷酸鹽緩沖液900ml為溶劑，轉速為100 r·min－1，經30min后，取溶液適量，濾過，取續濾液，在330nm波長處分別測定吸光度，并計算溶出度。結果，3批樣品30min平均溶出度分別為90.6%、91.3%、89.9%，符合2005年版《中國藥典》（二部）中的相關要求。

3 討論

由紫外吸收光譜圖可知，扎托洛芬對照品及片劑在波長230、330nm處有最大吸收，但選擇的空白輔料在波長230nm波長處略有吸收，而在330nm波長處無吸收峰，故選擇330nm作為測定波長。

從累積溶出度可知，當溶出時間達30min，藥物溶出度均在80%以上，完全符合2005年版《中國藥典》（二部）中的相關要求。故選擇30min作為溶出度測定的定時取樣點。

綜上所述，本方法簡便、準確，結果可靠，可用于扎托洛芬片的溶出度測定。

[1]Tanabe K，Kinoshita Y，Tokuyoshi K，et al.Pharmacological studies of CN-100，a new antiphlogistic[J].Yonago Igaku Zasshi，1982，33（6）:487.

[2]Yoshioka M，Yamamoto T，Okai K.Chemical structure and physico-chemical properties of zaltoprofen[J].Iyakuhin Kenkyu，1991，22（5）:836.

[3]國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（二部）[S].2005年版.北京:化學工業出版社，2005:附錄ⅣA、ⅩC.