急性缺血性腦卒中患者血清超敏C反應蛋白和炎性細胞因子水平變化及臨床意義

譚代林 陳安平

急 性缺血性腦卒中發病率、致殘率高,恢復困難,早期及時、恰當的治療至關重要。腦缺血的損傷機制十分復雜,其中缺血后一系列炎癥級聯反應可能是導致進一步腦損傷的主要因素之一[1]。本文報道急性缺血性腦卒中患者血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)和炎性細胞因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)和細胞間黏附 分子-1(ICAM-1)的水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對象

2008年6月～2009年7月在我院住院的缺血性腦卒中患者86例(腦卒中組),根據WHO標準及CT/MRI檢查確診為急性缺血性腦卒中,既往無神經系統病史,排除發病前后存在感染者、發病前后使用激素、免疫抑制劑和非甾體類抗炎藥物者以及合并其它臟器嚴重并發癥者,其中男52例,女34例,平均年齡 63.4±5.9歲;同期體檢健康者32例作為對照組,其中男18例,女14例,平均年齡62.1±5.6歲。兩組在性別、年齡分布上無顯著性差異。根據CT/M RI檢查顯示的腦梗死容積大小,將腦卒中組分為3個亞組:大容積缺血性腦卒中組(病灶容積≥4cm3,n=18)、中等容積缺血性腦卒中組(1.5 cm3＜病灶容積＜4.0 cm3,n=27)和小容積缺血性腦卒中組(病灶容積≤1.5 cm3,n=41)。

1.2 儀器與方法

急性缺血性腦卒中組在發病24h內采血,對照組清晨空腹抽血,均分離血清,—20℃保存待測。hs-CRP采用美國BECKMAN Array 360 system儀免疫透射比濁法檢測,T NF-α、IL-6和ICAM-1采用ELISA 檢測,所用試劑盒均由美國R&D公司提供,檢測時嚴格按說明書操作。

1.3 統計學處理

應用SPSS13.0統計軟件進行分析。計量數據以均數±標準差(±s)表示,組間比較用 t檢驗,P＜0.05為差異有顯著性統計學意義。

2 結 果

2.1 急性缺血性腦卒中組與對照組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6和ICAM-1濃度比較(表1)

2.2 急性缺血性腦卒中不同梗死容積組血清hs-CRP、T NF-α、IL-6和ICAM-1濃度的變化

急性缺血性腦卒中梗死容積大者,其血清hs-CRP、T NF-α、IL-6和 ICAM-1水平也高,見表2。

表1 腦卒中組與對照組hs-C RP、TNF-α、IL-6和ICAM-1濃度的比較(±s)

表1 腦卒中組與對照組hs-C RP、TNF-α、IL-6和ICAM-1濃度的比較(±s)

注:與對照組比較,1)P＜0.01

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表2 急性缺血性腦卒中不同梗死容積組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6和ICAM-1濃度比較(±s)

表2 急性缺血性腦卒中不同梗死容積組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6和ICAM-1濃度比較(±s)

注:與小容積梗死組比較,1)P＜0.01;與中容積梗死組比較,2)P＜0.05

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3 討 論

研究發現許多細胞因子參與急性缺血性腦卒中的炎癥反應過程,hs-CRP作為一種急性時相蛋白代表了急性缺血性腦卒發生過程中應激反應的強度。腦動脈硬化是急性缺血性腦卒中最常見病因,hs-CRP預測缺血性腦卒中的可能機制除了有增加動脈粥樣硬化的危險性外,還與其激活凝血纖溶系統和補體系統有關。許多動物實驗證實,在急性缺血性腦卒中早期,hs-CRP、IL-6等炎癥介質的濃度會顯著升高,而通過抑制炎癥介質可以縮小腦梗死容積[2,3]。

腦缺血早期IL-6明顯增高,高濃度IL-6可能激活中性粒細胞和血管內皮細胞,促進炎癥細胞從血管內向神經組織移行,并促使中性粒細胞釋放大量活性氧和彈性蛋白酶,對血管內皮細胞和神經細胞造成直接損害,加重腦水腫以及神經細胞壞死和凋亡[4,5]。腦缺血后,局部產生的 TNF-α、IL-1β等細胞因子激活腦血管內皮細胞,使其表達黏附分子如ICAM-1、血管黏附分子-1(VCAM-1)和選擇素等。黏附分子介導的內皮細胞和白細胞相互作用,使白細胞滾動、黏附于內皮細胞,然后穿越內皮,浸潤缺血腦組織、阻塞微循環、釋放自由基和炎癥介質等損害血腦屏障,同時產生毒性物質誘導細胞凋亡等造成腦損傷。TNF-α和ICAM-1還使白細胞、血小板黏附于微血管內,大量血漿成分聚集于血管壁,尤其是纖維蛋白的聚集使血管壁增厚,管腔狹窄,從而改變局部血液動力學環境,增加血栓形成的可能性[6]。

本文結果中急性缺血性腦卒中患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、ICAM-1含量均顯著高于對照組,且增高程度與梗死容積大小密切相關,梗死容積越大,其含量越高。表明在急性缺血性腦卒中的發病過程中,存在著由hs-CRP和炎性細胞因子介導的免疫炎癥反應,且它們參與了腦缺血后的病理過程,并具有腦損傷作用。提示臨床對急性缺血性腦卒中實施有效的抗炎治療應盡可能提前,從而減少炎癥反應損傷,改善患者預后。