西咪替丁用于小兒秋季腹瀉的療效觀察

史再權(quán)

（浙江慈溪市坎墩醫(yī)院兒科，慈溪市 315303）

輪狀病毒是秋冬季小兒腹瀉最常見的病原體，輪狀病毒引起的感染在發(fā)展中國(guó)家每年造成近百萬(wàn)嬰幼兒死亡[1]。因此，探討其臨床治療方法具有極其重要的意義。本研究對(duì)2005～2009年我院兒科收治的173例秋季腹瀉患兒進(jìn)行回顧性研究，其中采用西咪替丁治療的患兒121例（69.9%）設(shè)為治療組，未采用西咪替丁治療的患兒52例（30.1%）設(shè)為對(duì)照組，比較2組療效、平均住院時(shí)間。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

患兒年齡均＜3歲，病程在3 d以內(nèi)，大便為黃色、稀水樣或蛋花湯樣。大便鏡檢見脂肪球，細(xì)菌培養(yǎng)均陰性。94例進(jìn)行了酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患兒糞便輪狀病毒抗原，其中41例為陽(yáng)性。173例患兒中男性101例，女性72例，均為重型腹瀉。

1.2 治療方法

根據(jù)患兒脫水、電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡情況予以補(bǔ)液、補(bǔ)充電解質(zhì)、糾酸等治療，常規(guī)無(wú)乳糖飲食，同時(shí)加用利巴韋林（貴州光正制藥有限責(zé)任公司）10～15 mg·kg－1·d－1靜脈滴注及口服蒙脫石散（江蘇先聲藥業(yè)有限公司，＜1歲，每次1 g，每天3次；1～2歲，每次1.5 g，每天3次）和雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，＜6個(gè)月，每次0.25 g；6個(gè)月～1歲，每次0.5 g；1～2歲，每次1 g，均每天3次）。2藥溫水口服，間隔30 min。療程3～5 d。對(duì)照組只給予上述治療。治療組在上述治療基礎(chǔ)上給予西咪替丁（徐州萊恩藥業(yè)有限公司）10 mg·kg－1+10%葡萄糖30～50 mL靜脈滴注，每天2次，療程3～5 d。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

顯效：在治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常，全身癥狀消失；有效：治療72 h內(nèi)糞便性狀好轉(zhuǎn)，糞便次數(shù)每天在3次以下或次數(shù)較前明顯減少，全身癥狀明顯改善；無(wú)效：在治療72 h內(nèi)糞便次數(shù)、形狀及全身癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至惡化。根據(jù)顯效和有效之和計(jì)算總有效率。

1.4 數(shù)據(jù)分析

2 結(jié)果

2組患兒平均住院時(shí)間、總有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1、表2。

表1 2組患兒性別、年齡、平均住院時(shí)間比較Tab 1 Comparison of average length of hospital stay and patients’age and sex between two groups

表2 2組療效比較（n）Tab 2 Comparison of curative efficacy between two groups（n）

3 討論

小兒秋季腹瀉的主要致病因子為輪狀病毒。報(bào)道[3]表明，秋季腹瀉患兒糞便輪狀病毒陽(yáng)性率達(dá)50%。本研究有94例進(jìn)行了ELISA檢測(cè)患兒糞便輪狀病毒抗原，其中41例為陽(yáng)性，陽(yáng)性率達(dá)43.6%，與上述報(bào)道相近。本病的發(fā)病機(jī)制為輪狀病毒侵入腸道后在小腸絨毛頂端的柱狀上皮細(xì)胞上復(fù)制，使細(xì)胞發(fā)生空泡化變性和壞死，微絨毛腫脹、不規(guī)則和變短，腸黏膜上皮細(xì)胞脫落，腸壁微絨毛細(xì)胞損害導(dǎo)致隱窩底部細(xì)胞上移加速，約1～2 d轉(zhuǎn)移至頂部，其功能不成熟，仍呈分泌狀態(tài)，結(jié)果導(dǎo)致分泌增加而回吸收減少，刺激腸壁加快腸蠕動(dòng)發(fā)生腹瀉[4]。小腸絨毛柱狀上皮細(xì)胞感染病毒后造成上皮細(xì)胞內(nèi)雙糖酶含量減少，引起雙糖吸收不良，導(dǎo)致鈉、氯等離子吸收障礙，進(jìn)一步加重腹瀉[2]。彭常軍等人報(bào)道[5]，反復(fù)的呼吸道感染、支氣管炎及支氣管肺炎均有可能出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)，從而造成糖類不能被發(fā)酵而形成易吸收的短鏈脂肪酸，初級(jí)膽汁不能再生成次級(jí)膽汁酸，積滯在腸腔誘發(fā)滲透性腹瀉，腹瀉時(shí)腸道厭氧菌數(shù)量約下降至原有數(shù)量的1/1000[6，7]。反復(fù)應(yīng)用抗感染及抗病毒藥為以后細(xì)菌感染性疾病的治療增加了難度。

本研究表明，西咪替丁能顯著改善秋季腹瀉患兒的預(yù)后，縮短患兒的住院時(shí)間，未見明顯不良反應(yīng)。西咪替丁屬H2受體拮抗藥，能夠抑制組胺等炎性介質(zhì)釋放，減輕腸道黏膜水腫，促進(jìn)絨毛恢復(fù)吸收功能，減輕滲出和止瀉；有抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)作用，在體內(nèi)可明顯提高T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)免疫功能。另外，西咪替丁是一種免疫調(diào)節(jié)劑，對(duì)混合淋巴細(xì)胞的反應(yīng)、白細(xì)胞介素-Ⅱ的生成、自然殺傷（NK）細(xì)胞活性抗體的形成能力均有影響[8]。有研究表明[9]，西咪替丁可減少胃酸分泌，減輕H+對(duì)病損黏膜的刺激，有利于絨毛修復(fù)。

從本組病例分析，免疫低下、營(yíng)養(yǎng)不足的嬰幼兒可能是發(fā)生病毒擴(kuò)散的高危人群。可見，研制安全、有效的疫苗是預(yù)防輪狀病毒腹瀉的最佳措施，并適時(shí)在高峰期內(nèi)做好嬰幼兒的防護(hù)工作，有望控制輪狀病毒胃腸炎的廣泛流行。

本研究仍存在以下不足之處：（1）試驗(yàn)參與者均為城鎮(zhèn)戶口患兒，缺少偏遠(yuǎn)地區(qū)及非亞裔受試對(duì)象，所以試驗(yàn)人群具有一定偏倚，并不能代表所有同齡兒童；（2）治療組與對(duì)照組人數(shù)并非完全匹配，因考慮治療效果問題，大部分患兒家長(zhǎng)要求患兒納入治療組；（3）西咪替丁在本試驗(yàn)研究中并非單一用藥，所以本文并不能完全說(shuō)明西咪替丁的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[2]方鶴松.中國(guó)腹瀉病診斷治療方案[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，1998，13（6）：384.

[3]楊錫強(qiáng)，易著文.兒科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：294.

[4]周必軍.西咪替丁、葉酸、普魯卡因保留灌腸治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎[J].兒科藥學(xué)雜志，2008，14（5）：48.

[5]彭常軍，黃 華.20例支氣管肺炎患兒腸道菌群失調(diào)的調(diào)查分析[J].新醫(yī)學(xué)，2002，33（3）：152.

[6]劉靜炎.金雙岐治療嬰幼兒遷延性腹瀉[J].醫(yī)藥論壇雜志，2003，24（19）：69.

[7]朱燕鳳.抗生素相關(guān)性腹瀉[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)-兒科學(xué)分冊(cè)，2002，29（1）：46.

[8]楊繼章，劉瑞琴，楊樹民，等.注射用加替沙星與西咪替丁注射液配伍穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥房，2007，18（11）：846.

[9]李雙杰，田算梅，賈銀芝，等.甲氰咪胍治療輪狀病毒腸炎56例臨床觀察[J].臨床兒科雜志，1995，13（4）：243.