溫腎化瘀方聯合沙利度胺片治療強直性脊柱炎28例療效觀察

胡建國， 陳湘君， 顧軍花， 茅建春

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院風濕科，上海 200032）

溫腎化瘀方聯合沙利度胺片治療強直性脊柱炎28例療效觀察

胡建國， 陳湘君， 顧軍花， 茅建春

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院風濕科，上海 200032）

強直性脊柱炎；溫腎化瘀方；沙利度胺片；療效觀察

目的：探討溫腎化瘀方聯合沙利度胺片治療強直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）的臨床療效。方法：將51例AS患者隨機分為治療組28例和對照組23例，對照組口服沙利度胺片，治療組在對照組治療基礎上加用中藥溫腎化瘀方，以3個月為1療程，1療程結束后比較兩組臨床療效及治療前后兩組患者相關實驗室指標的變化。結果：治療組總有效率（85.71%）明顯優于對照組總有效率（60.87%）（P<0.05），兩組治療后中醫證候總積分、各主要癥狀積分、VAS（Visual Analogue Scale）評分、C反應蛋白（CRP）和紅細胞沉降率（ESR）均比治療前明顯下降（P<0.05），而且治療組治療后中醫證候總積分、各主要癥狀積分、VAS評分、CRP和ESR均較對照組治療后明顯改善（P<0.05）。結論：中藥溫腎化瘀方結合沙利度胺片治療AS療效較好，且能更有效地控制病情活動。

強直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）是一種以中軸關節慢性炎癥為主，也可累及內臟及其他組織的慢性進展性疾病，AS在我國人群的患病率為0.25%左右，多見于青少年［1］。由于該病可致殘，并影響青壯年人群的生活質量，因此關于該病的診治研究顯得很有意義。近半年多以來，我們應用中西醫結合方法治療AS取得較好療效，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 研究對象

我們自2008年10月至2009年6月在上海中醫藥大學附屬龍華醫院風濕科門診和病房收集符合AS診斷標準的51例患者，采用隨機數字表法將全部病例分為對照組23例和治療組28例。對照組男20例，女3例，年齡23～54歲，平均年齡（36.08±7.46）歲，病程6～50個月，平均病程（28.79±12.63）月；治療組男21例，女7例，年齡22～53歲，平均年齡（35.67±7.25）歲，病程5～51個月，平均病程（29.03±12.76）月。兩組在性別、年齡、病程上的差異無顯著性（P>0.05），故具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

參照美國風濕病學會1984年修訂的紐約標準［2］。具體為：

1.2.1.1 臨床標準 ①下腰痛持續至少3個月，活動（而非休息）后可緩解。②腰椎在垂直和水平面的活動受限。③擴胸度較同年齡、性別的正常人減少。

1.2.1.2 骶髂關節X線改變分期標準：①0級：正常骶髂關節。②Ⅰ級：可疑或極輕微的骶髂關節炎。③Ⅱ級：輕度骶髂關節炎（關節邊緣模糊，近關節區域硬化，關節間隙輕度變窄）。④Ⅲ級：中度骶髂關節炎（關節邊緣明顯模糊，近關節區域硬化，關節間隙明顯變窄，骨質破壞明顯）。⑤Ⅳ級：骶髂關節融合或完全強直，伴或不伴硬化。

1.2.1.3 確診標準 具備單側Ⅲ～Ⅳ級或雙側Ⅱ～Ⅲ級X線改變骶髂關節炎，加上臨床標準3條中至少2條。

1.2.2 中醫腎陽虛兼瘀血內阻證辨證標準參照

2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］

1.3 病例納入標準［2］

符合AS西醫診斷標準和中醫腎陽虛兼瘀血內阻證辨證標準的患者，可納入試驗病例。

1.4 病例排除標準［2］

不符合病例納入標準者；兒童患者；妊娠或哺乳期的女性患者；合并心血管、腦血管、肝、腎及造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；嚴重關節畸形患者；對本品過敏者；駕駛員、機器操縱者；其他血清陰性脊柱關節病，或合并有其他風濕性疾病患者。

2 治療及觀察方法

2.1 治療方法

2.1.1 一般治療措施

2.1.1.1 健康宣教 應對患者進行疾病知識的宣教，使患者認識疾病的慢性過程及長期治療的必要性和服藥過程中可能出現的不良反應，積極配合醫生治療。

2.1.1.2 鍛煉和休息 除在急性發作期或心肺等重要臟器嚴重受損時需要休息外，應加強脊柱、關節功能鍛煉，多作擴胸運動以增加肺活量，休息時以睡硬板床為宜。

2.1.2 對照組

對照組在一般治療措施的基礎上，使用沙利度胺片（反應停片，常州制藥廠有限公司，國藥準字：H32026129）進行治療，即：50 mg/次，1 次/日，每晚臨睡前口服。

2.1.3 治療組

治療組在對照組治療措施的基礎上加服中藥溫腎化瘀方治療，方藥具體為：

桑寄生30 g，仙靈脾15 g，獨活12 g，羌活12 g，威靈仙15 g，杜仲15 g，續斷15 g，補骨脂15 g，狗脊30 g，骨碎補15 g，雞血藤30 g，川芎12 g，紅花12 g，蘇木9 g，延胡索30 g，土鱉蟲9 g，王不留行15 g，伸筋草15 g，炙甘草6 g。每日1劑，清水煎煮2次，每次濃煎成100 mL，每次溫服100 mL，2次/d。

兩組均以3個月為1個療程，試驗期間兩組均停用任何其他治療AS的藥物或治療方法，兩組均連服3個月，并于1療程結束后分別評估各組臨床療效。

2.2 觀察指標及方法

2.2.1 主要癥狀改善情況 主要有腰骶疼痛、脊背疼痛、腰脊活動受限、晨僵、關節作冷、畏寒喜暖、刺痛、腰膝酸軟，在計算中醫證候積分時，上述癥狀輕、中、重三級分別按1分、2分、3分進行評分［2］。疼痛程度采用10CM水平視力對照表法（VAS）［3］來進行評估。

2.2.2 實驗室指標 主要指標包括CRP（單向免疫擴散法）、ESR（Westergren’s法）等。

2.3 療效判斷標準［2］

2.3.1 臨床痊愈 主要癥狀基本消失，主要化驗指標恢復正常，中醫證候積分減少≥95%。

2.3.2 顯效 主要癥狀明顯改善，主要化驗指標趨于正常，中醫證候積分減少≥70%。

2.3.3 有效 主要癥狀有所好轉，主要化驗指標有所下降，中醫證候積分減少≥30%。

2.3.4 無效 未達到上述有效標準或加重者，中醫證候積分減少不足30%。

總有效率（%）=［（臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數］×100%。

2.4 不良反應觀察

觀察兩組患者有無血細胞減少、皮疹、胃腸道反應、體重變化、肝腎功能損害、血壓變化、水腫、電解質紊亂等不良反應。

2.5 統計學方法

采用SPSS12.0統計學軟件進行統計分析。數據以均數±標準差（±s）表示，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05被認為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 兩組臨床療效的比較

如表1所示，兩組之間臨床痊愈率的差異無顯著性（P>0.05），但治療組的總有效率優于對照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效的比較/例（%）Tab.1 The comparion of clinical efficiency between two groups n/%

3.2 兩組主要癥狀改善情況的比較

如表2所示，兩組治療前在中醫證候總積分、各主要癥狀積分和VAS評分等方面的比較無顯著性差異（P>0.05），兩組分別治療后在中醫證候總積分、各主要癥狀積分和VAS評分等方面均較治療前有顯著減少（P<0.05），而且治療組治療后在中醫證候總積分、各主要癥狀積分和VAS評分等方面均較對照組治療后有顯著減少（P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫證候總積分、各主要癥狀積分和VAS評分等的比較（±s）Tab.2 Comparisons of the total scores of TCM syndrome，the score of every major symptom and VAS score between before treatment and after treatment in two groups（ˉx ± s）

表2 兩組治療前后中醫證候總積分、各主要癥狀積分和VAS評分等的比較（±s）Tab.2 Comparisons of the total scores of TCM syndrome，the score of every major symptom and VAS score between before treatment and after treatment in two groups（ˉx ± s）

注：兩組治療前比較，★P>0.05；與本組治療前比較，◆P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

組別 時間 例數 中醫證候總積分腰脊活 畏寒VAS評分對照組 治療前 23 13.78±4.19腰骶疼痛脊背疼痛 動受限 晨僵 關節作冷 喜暖 刺痛 腰膝酸軟6.08±1.65◆治療組 治療前 28 14.82±4.63★7.13±1.71治療后 23 7.28±2.70◆2.51±0.76 2.19±0.67 1.85±0.56 1.32±0.49◆1.16±0.43◆0.97±0.36◆0.60±0.18 1.25±0.38 0.94±0.29 1.57±0.48 2.68±0.82 0.31±0.11◆0.66±0.25◆0.50±0.18◆0.83±0.31◆1.41±0.52◆7.39±1.81★治療后 28 5.39±3.46◆▲2.69±0.84★2.36±0.74★1.99±0.62★0.98±0.63◆▲0.86±0.55◆▲0.73±0.46◆▲0.64±0.20★1.35±0.42★1.01±0.32★1.68±0.53★2.88±0.90★0.24±0.15◆▲0.49±0.31◆▲0.37±0.24◆▲0.61±0.39◆▲1.05±0.67◆▲4.57±1.87◆▲

3.3 主要實驗室檢查指標的比較

如表3所示，兩組治療前在CRP和ESR方面的比較無顯著性差異（P>0.05），兩組分別治療后在CRP和ESR方面均較治療前有顯著改善（P<0.05），而且治療組治療后CRP和ESR均較對照組治療后有顯著性改善（P<0.05）。

3.4 不良反應

兩組患者分別治療前后在白細胞、血紅蛋白、血小板、血壓、體重、肝腎功能、電解質等方面無明顯變化。對照組和治療組中分別有1例患者出現口干和惡心，均經對癥處理后恢復正常，故未減量或停藥，余未出現其他明顯不良反應。

表3 兩組治療前后CRP和ESR的比較（±s）Tab.3 Comparisons of CRP and ESR between before treatment and after treatment in two groups（±s）

表3 兩組治療前后CRP和ESR的比較（±s）Tab.3 Comparisons of CRP and ESR between before treatment and after treatment in two groups（±s）

注：兩組治療前比較，★P>0.05；與本組治療前比較，◆P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

組別 時間 例數 CRP/（mg/L） ESR/（mm/h）對照組 治療前23 17.54±8.12 35.22±12.38治療后 23 12.94±6.82◆ 24.55±11.07◆治療組 治療前 28 17.06±7.28★ 33.32±11.89★治療后 28 9.53±4.72◆▲ 18.14±8.05◆▲

4 討論

AS確切發病機制尚不明了，目前認為環境因素與遺傳特性（易感性）［1］是導致AS的兩個重要因素。當前有關AS的治療方法有非藥物治療、藥物治療和外科手術治療等，而最佳治療方案是非藥物治療與藥物治療相結合［1］。盡管藥物治療方案中非甾體抗炎藥、改善病情抗風濕藥（如：柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤等）、糖皮質激素在一定程度上能改善關節疼痛等癥狀，但無根治效果且副作用多。因此，我們很有必要進一步去挖掘祖國醫藥學寶庫以探討治療AS的治療藥物和方法。

AS 屬中醫“骨痹”、“頑痹”、“脊痹”、“腎痹”［4］等范疇。該病好發于青壯年，侵犯關節以督脈循行部位（如：腰骶、脊中、頸項）為主［5］，關節病變以局部的僵、重、痛為主，常伴畏寒喜暖、手足不溫、腰膝酸軟等癥狀。

在本研究中，作者采用溫腎化瘀方內服，方中重用桑寄生和仙靈脾，桑寄生［6］味苦、甘，性平，歸肝、腎經，具袪風濕、補肝腎、強筋骨之功；仙靈脾［6］味辛、甘，性溫，入肝、腎經，具溫腎壯陽、強筋骨、袪風濕之效，兩者合奏溫補腎陽、祛風濕、強筋骨之功，故為君藥。獨活、羌活、伸筋草、威靈仙、杜仲、續斷、補骨脂、狗脊、骨碎補俱入腎經，共具補腎陽、祛風濕、強腰膝、通經絡之功，能夠輔助君藥以加強溫補腎陽、祛風濕、強筋骨之能，故為臣藥。雞血藤、川芎、紅花、蘇木、延胡索、土鱉蟲、王不留行七藥合具活血祛瘀、祛風止痛之功，能協助君臣藥以加強補腎陽和活血止痛，故為佐藥。甘草緩和藥性，調和諸藥，故為使藥。總之，全方合奏溫補腎陽、祛風濕、強筋骨、活血止痛之效，故能主治腎陽虧虛兼瘀血內阻型AS患者。

從本文的臨床觀察可知，治療組的總體療效、中醫證候總積分、各主要癥狀積分、VAS評分、CRP和ESR的改善情況均顯著優于對照組（P<0.05），故提示溫腎化瘀法組方聯合沙利度胺片治療AS常可取得更加顯著的療效，同時能更有效地減少AS的病情活動。

［1］陸再英，鐘南山.內科學［M］.北京：人民衛生出版社，2008：866.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：119-123.

［3］李蜀平，劉冬平，王大千，等.通痹強脊膠囊治療強制性脊柱炎60 例臨床研究［J］.北京中醫，2007，26（8）：473-475.

［4］曠惠桃，高潔生.中西醫結合風濕病手冊［M］.湖南：湖南科學技術出版社，2005：382.

［5］陳湘君工作室.陳湘君學術經驗擷英［M］.上海：上海中醫藥大學出版社，2009：40.

［6］高學敏.中藥學［M］.北京：人民衛生出版社，2000：706-707，1678.

The formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis combined with Thalidomide Tablet for the treatment of ankylosing spondylitis：a clinical observation of 28 cases

HU Jian-guo， CHEN Xiang-jun， GU Jun-hua， MAO Jian-chun
（Department of Rheumatology，Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China）

ankylosing spondylitis；formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis；Thalidomide Tablet；clinical observation

AIM：To probe into the clinical efficiency of the formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis combined with Thalidomide Tablet in the treatment of ankylosing spondylitis（AS）.METHODS：Fiftyone cases diagnosed as AS were collected，and were assigned to two groups，the treated group which was composed of 28 cases and the control group which was composed of 23 cases in a random way.Thalidomide Tablet was orally administrated in the control group；Thalidomide Tablet and the formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis were orally administrated in the treated group.The period of three months was taken as one treatment course in each group，and the two groups were observed continuously for one treatment course.Then the clinical efficiency and the exprimental indexes were compared after the treatment course.RESULTS：After one treatment course，the total effective rate（85.71%）in the treated group was significantly higher than that（60.87%）in the control group（P<0.05）.The total scores of TCM syndrome，the score of every major symptom，VAS（Visual Analogue Scale）score，C reactive protein（CRP）and erythrocyte sedimentation rate（ESR）in both groups after treatment were significantly declined（P<0.05）.Moreover，The total scores of TCM syndrome，the score of every major symptom，VAS score，CRP and ESR in the treated group after treatment were significantly declined than those in the control group after treatment（P<0.05）.CONCLUSION：The formula of invigorate kidney-yang and removing blood stasis combined with Thalidomide Tablet could produce satisfactory efficiency in treating AS，and that it could much more effectively control disease activity.

R287

A

1001-1528（2010）07-1099-04

2010-01-11

胡建國（1976－），男，博士，主治醫師，主要從事中西醫結合防治風濕病的臨床研究。Tel：15000253499 E-mail：hujianguozyb@yahoo.com.cn