肺表面活性物質治療新生兒重癥肺炎合并急性呼吸窘迫綜合征的效果觀察

馬莉亞 鄭海濱 (浙江臺州醫院 317000)

肺表面活性物質（PS）在早產兒急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的治療中應用廣泛，臨床效果顯著，目前國內應用PS治療新生兒重癥肺炎合并ARDS的相關報道較少?，F將我院收住的新生兒重癥肺炎合并ARDS應用PS治療的情況介紹如下：

l 資料與方法

1.1 病例選擇 2006年3月至2009年1月我院新生兒重癥肺炎合并ARDS病例共20例，均為足月兒，其中男12例，女8例。所有病例均符合新生兒重癥肺炎和1994年美國和歐洲ARDS評審會議制訂的ARDS診斷標準。

1.2 分組資料 20例分為兩組，應用PS(固爾蘇)治療者9例為治療組，未應用固爾蘇治療者11例為對照組。兩組患兒入院時一般資料見表1，兩組基本情況大體相似。

1.3 方法 兩組入院后均機械通氣支持，采用模式為常頻參數機械通氣(IPPV+PEEP);同時積極控制原發病，并采取綜合治療，包括強心、利尿、抗感染，改善循環，維持水、電解質及酸堿平衡等。治療組加用氣管內給藥(PS制劑)，采用意大利凱西制藥公司生產的從豬肺提取的天然肺表面活性物質固爾蘇。給藥方法：吸痰后氣管插管，將固爾蘇注入氣管內，分別于患兒的平臥位、左側臥位、右側臥位及再次平臥位各注入1/4劑量的藥物，每次給藥后皮囊加壓1～2min；給藥劑量第1次為200mg/kg，第1次給藥后6～l2h若仍有明顯低氧血癥，重復用藥，劑量為100mg/kg。

1.4 觀察指標 評估兩組患兒治療前后24h的動脈血氧分壓/吸入氣體氧含量(PaO2/FiO2)和動脈/肺泡氧分壓比值(a/APO2)。PaO2/FiO2和a/APO2越大，肺氧合功能就越好。觀察兩組患兒的機械通氣時間、平均氣道峰壓（MAP）、吸入高氧濃度持續時間（FiO2≥50%）及住院時間。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后肺氧合功能變化及治療效果的比較見表2、表3。

表1 兩組患兒入院時一般資料 （s）

表1 兩組患兒入院時一般資料 （s）

注：PaO2為動脈血氧分壓，PaCO2為動脈血二氧化碳分壓

組 別 例數 胎齡(周)日齡(d)出生體重(g)5min Apgar評分(分)pH PaO2(kPa)PaCO2(kPa)治療組 9 38.2±1.4 8.4±3.0 3186.7±345.4 8.2±1.2 7.2±0.04 5.5±0.2 8.1±0.8對照組 11 39.1±0.9 8.5±3.1 3060.9±298.0 8.2±0.8 7.3±0.04 5.6±0.2 8.4±0.8

表2 兩組治療前后肺氧合功能變化 （s）

表2 兩組治療前后肺氧合功能變化 （s）

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表3 兩組治療效果比較 （s）

表3 兩組治療效果比較 （s）

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由表2可見，兩組治療前PaO2/FiO2與a/APO2相似，差異均無統計學意義；治療后治療組PaO2/FiO2與a/APO2均高于對照組，差異均有高度統計學意義。

由表3可見，治療組的機械通氣時間、MAP、FiO2≥50%持續時間及總住院時間與治療組比較均得到降低，兩組差異有統計學意義。

2.2 兩組患兒死亡情況 治療組死亡2例，死于肺出血、多臟器功能衰竭各1例。對照組死亡3例，死于感染性休克、肺出血、多臟器功能衰竭各1例。

3 討論

重癥肺炎合并ARDS時由于受炎性細胞浸潤、炎性遞質細胞因子作用、滲透性肺水腫等的影響，導致Ⅰ型肺泡上皮細胞壞死、脫落和基底膜裸露，富含蛋白質的炎性滲出物沉積在基底膜上形成透明膜；肺泡Ⅱ型上皮細胞隨后遷移、增殖分化為Ⅰ型肺泡上皮細胞，修復受損的上皮，導致繼發性PS缺乏，肺泡及小呼吸道陷閉、微小肺不張[1]，從而加重肺水腫，導致肺萎陷-缺氧-酸中毒，最后形成惡性循環。

PS主要成分是二棕櫚酰卵磷脂，由肺泡Ⅱ型上皮細胞合成，主要作用是降低肺泡液-氣界面的表面張力，維持肺泡的穩定性，減少肺間質和肺泡內的組織液生成，有助于控制肺水腫的發生，降低吸氣阻力，減少吸氣做功。

目前的PS制劑分為天然制劑和人工合成兩種。天然PS含有疏水性表面相關蛋白SPB、SPC，能防止毛細血管通透性增高時蛋白泄漏對外源性PS的抑制，促使磷脂快速吸收和分布。固爾蘇即是豬肺提取的天然表面活性物質，故在降低肺泡表面張力、提高氧合及肺功能方面較人工合成PS更能早期有效的發揮作用[2-3]。

本次研究表明，PS在提高重癥肺炎合并ARDS新生兒的氧合及減少二氧化碳潴留方面有較明顯的效果，應用PS后患兒氧合指標有明顯改善：治療組應用PS治療24h后PaO2/FiO2和a/APO2均較對照組升高，提示補充PS能有效阻斷和控制由于炎癥反應導致自身PS缺乏而引發的一系列病理生理過程，糾正缺氧和酸中毒等。

應用PS后肺氧合功能得到改善，患兒吸入高濃度氧的需求得以降低，總的機械通氣時間、MAP均降低，因而高氧、高壓力通氣、過長時間的機械通氣支持引發的諸如氣胸等并發癥的風險降低，病程縮短，最后總住院時間也得到減少。本次研究中，治療組2例死亡，對照組3例死亡，兩組的死亡患兒入院時均存在嚴重的低氧血癥、酸中毒，部分病例存在有嚴重的全身性感染。由于本次的樣本量較小，其結果還有待加大樣本后進一步研究證實。

[1]陳小燕，陳敬國，方慧云，等.對足月新生兒呼吸窘迫綜合征臨床特點的研究[J].2006，26（2）：189.

[2]Soll RF.Appropriate surfactant usage in 1996[J]. Eur Pediatr,1996，155(Suppl 2):S8-13.

[3]Evans DA，Wilmott RW,Whitestt JA.Surfactant replacement therapy for adult respiratory distress syndrome in children[J].Pediatr Pulmonol，1996，21(5):328-336.