重癥急性胰腺炎及丹參治療時血清IL-6及TNF-α測定的意義

遲炳周

重癥急性胰腺炎(SAP)是一種兇險的疾病，白介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在急性胰腺炎(AP)的發生、發展過程中具有重要作用［1］。丹參具有抗炎、抗過敏、抗血小板聚集等多種生物活性和藥理作用。本文采用放射免疫分析(RIA)測定了SAP患者及丹參治療后其血清IL-6、TNF-α濃度，以期對治療效果及機理進行初步探討。

1 資料和方法

1.1 對象及分組 選擇2005年8月至2008年6月共治療SAP119例，男58例，女61例，年齡22～79歲。上述病例均按中華醫學會外科學會胰腺外科學組1992年提出的重癥胰腺炎臨床診斷及分級標準分級［2］(除手術組極少數病例外均有“CT”診斷)。其中Ⅰ級96例，Ⅱ級23例。隨機分為SAP組60例、治療組59例。各組患者，發病原因及病理分型均無大差異。2組治療方案包括禁食，置胃管，靜脈補液(糾正電解質紊亂、酸堿平衡失調、補足血容量、應用抗生素、用善得定或52FU抑制劑)，營養治療，嚴密監測和保護重要器官功能。其中丹參治療組加用復方丹參(8～12ml/24h)。

1.2 試劑及儀器 IL-6、TNF-α試劑盒均由中國人民解放軍總醫院科技開發中心放免研究所提供，FM-2000γ免疫計數器由西安262廠生產。

1.3 方法 取靜脈血2ml，分離血清，-20℃保存，測定前集中復溶，應用RIA對血清中IL-6、TNF-α進行雙管測定。

2 結果

各組IL-6、TNF-α水平見表1、表2。結果顯示丹參治療組與SAP組比較IL-6、TNF-α水平顯著降低。

表1 2組血清IL-6水平(pg，)

表1 2組血清IL-6水平(pg，)

組別3h 6h 12h SAP組243.37±55.76331.84±106.56 525.12±132.04丹參治療組 191.03±59.95195.21±45.75 363.96±137.53 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 2組血清TNF-α水平(pg，)

表2 2組血清TNF-α水平(pg，)

組別3h 6h 12h SAP組14.89±1.53 16.63±2.77 17.13±2.21丹參治療組 12.07±3.05 13.05±3.18 14.89±1.76 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

SAP是一種兇險疾病，發病機制復雜，除有局部的病理損傷外，常伴有明顯的全身炎性反應。研究表明，在急性胰腺炎(AP)發病早期即存在炎癥細胞因子過度釋放和過度的全身炎性反應，并成為AP病情加重的關鍵因素。近年來研究證實，急性胰腺炎發病后，病情不斷加重的機理核心是單核巨噬細胞、中性粒細胞、內皮細胞及免疫系統的參與，使得胰腺炎的開始階段就成為過度炎性反應的全身性疾病。

IL-6主要由單核細胞在IL-1、TNF-α等誘導下產生，特征是誘導和調節急性期蛋白的產生。研究發現，AP時胰腺腺泡周圍的肌成纖維細胞分泌大量的IL-6，在AP發病機制中起重要作用，HeathDI等［3］發現，AP和SAP患者血清IL-6水平相差懸殊，SAP時血清IL-6水平明顯升高，可用IL-6升高和持續時間來衡量SAP的嚴重程度。因此，IL-6是早期預測SAP嚴重程度的可靠指標，具有較高的靈敏度和特異性。

TNF-α是一種具有多種生物學活性的細胞因子，主要由單核巨噬細胞產生，在亞細胞水平激發一系列反應，促進內皮細胞通透性增加，加劇炎癥性損傷，誘發IL-1、IL-6等細胞產生。研究表明，TNF-α是SAP最早升高的因子，其水平與SAP嚴重程度呈正相關，在SAP病情發展中起核心作用，低濃度(≤10-8M)的TNF-α主要作為白細胞和內皮細胞的調節物，調節炎性反應和促進組織修復［4］;高濃度(≥10-8M)時，過量的TNF-α不僅自身激活，還能促進其他細胞因子的產生，引起連鎖和放大效應，引起多種生理病理改變。

本文發現，TNF-α、IL-6在 SAP 患者 3h血清 TNF-α、IL-6即可被檢測出，6h、12hTNF-α迅速上升，其升高程度與胰腺損傷與炎癥程度相關聯，與以上結果基本一致，證實了TNF-α、IL-6作為SAP患者早期的預測指標是可行的。由于丹參具有抗炎、抗氧化、抗過敏及抗血小板凝集作用，能夠抑制抗原誘導脾淋巴細胞活性、細胞毒性淋巴細胞和細胞因子的產生，可以明顯抑制巨噬細胞釋放TNF-α，明顯減少TNF-α所致的凝血和血流動力學變化及炎性反應，減輕對組織的損傷［5］;同時可以抑制巨噬細胞IL-6mRNA表達，從而抑制巨噬細胞IL-6分泌。因此，本文也說明丹參對SAP的作用機制是通過抑制炎性介質IL-6、TNF-α的釋放和作用而減輕SAP的炎性反應程度，降低死亡率。這為臨床應用丹參治療SAP提供了一定參考。

本文結果表明，SAP患者血清中IL-6、TNF-α均顯著增高，這些炎性介質在SAP病理進程中有重要作用;而治療量丹參可明顯降低SAP患者IL-6、TNF-α水平，抑制炎性介質的釋放和作用。

［1］Leung ps，Chappell mc. A local Pancreatic renin-angiotensins system:endocrine and exocrine roles. Int J Biochem Cell Biol，2003，35( 6) : 838-846.

［2］中華醫學會外科學會胰腺外科學組.重癥急性胰腺炎臨床診斷及分級標準.中華外科雜志，1991，29:496.

［3］Suzuki Y，Ruiz-ortega M，et al. Inflammation and angiotensinⅡ. lntJ Bioche Cell Biol，2003，35( 6) : 881-900.

［4］Luft FC，Mervaala E，et al. Hypertension-induced end-organ damage:A new transgen approach to an old problem. Hypertension，1999，33( 1 Pt2) : 212-218.

［5］Tadro T，Traber DL. Trauma and sepsiinduced hepatic ischemia andreperfusion injury: role of angiotensinⅡ. Arch Surg，2000，135: 766-772.