血清中血管生長因子以及生長抑素在乳腺癌中的表達

賈巖峰 張文清 劉杰 張香梅

乳腺癌已經成為全球女性發病率最高的惡性腫瘤，全世界每年約有120萬婦女患乳腺癌，50萬人死于乳腺癌。隨著生活水平的提高，我國乳腺癌發病率和死亡率都迅速上升，它是女性腫瘤中發病率最高的一種疾病，從20世紀70年代末開始，乳腺癌一直居全球女性惡性腫瘤之首［1］，調查顯示，我國每年有4萬人死于乳腺癌，成為城市女性的“第一殺手”。因此對乳腺癌治療前后相關物質的表達進行觀察比較對正確估計乳腺癌的預后，推進乳腺癌的新的治療成為關鍵的一步。近年來血清中血管生長因子以及生長抑素在乳腺癌中的表達的研究逐漸成為一個新的熱點。

1 材料方法

1.1 儀器和試劑 人VEGF定量ELISA試劑盒、ELISA試劑盒均為上海森雄科技實業有限公司產品。

試劑盒組成:①96孔微孔板:一塊，已包被抗人VEGF/EGF/b-FGF單抗;②樣品稀釋液:一瓶;③第一抗體工作液:一瓶;④酶標抗體工作液:一瓶;⑤底物稀釋液:一瓶;⑥終止液(2molH2SO4):一瓶;⑦洗滌液(經20倍濃縮的PBS+表面活性劑):一瓶，pH=7.2～7.4;⑧標準品:二管(凍干粉):6400pg/ml(VEGF);⑨OPD片:三片;⑩坐標紙:一張。

對象:本研究對59名女性乳腺癌患者血清VEGF及SS進行檢測。其中未手術者14例，根治術后初治患者21例，病情進展轉移及復發者19例，治療后病情穩定超過1年者5例。在出現轉移的患者中，僅有骨轉移的5例，出現內臟轉移的有11例。患者年齡30～75歲(其中52歲以下32例，52歲及以上者27例)。

樣本采集:所有患者均在晨起空腹時抽取全血3ml，置入普管。4℃ 2000rpm×10min離心，取上清液分裝后即置于-20℃冰箱保存待測。放化療后的血清樣本均在患者治療后3～4周采集，然后進行VEGF定量ELISA測定。并對59例乳腺癌標本進行流式細胞術檢測，觀察SS陽性的例數。

1.3 統計學方法 利用SAS系統，進行χ2檢驗，得出結果。

2 結果

59例乳腺癌患者本次治療后血清VEGF和SS均明顯下降。經統計學分析均有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

VEGF(Vascularendothelialgrowthfactor，血管內皮生長因子)為肝素結合分子，在體外及體內均有很強的血管生成作用。VEGF也被稱作血管通透因子，它具有特異性血管內皮絲裂原以及血管通透因子的活性，是由細胞分泌的二聚體蛋白質。它能夠刺激內皮細胞遷移，增加血管的通透性，促進內皮細胞增殖以及新生血管的存活。它在內皮細胞形成管腔時發揮作用，與血管島、血管形成和造血有關。現代觀點認為腫瘤的生長和轉移均依賴于腫瘤血管形成。血管的生長使腫瘤能獲得足夠的營養;新生血管形成后腫瘤灶局部快速播散，增強腫瘤灶的遠處轉移能力［2］。因此，血管形成在腫瘤的發生、發展、侵襲及轉移中發揮著重要作用，已成為腫瘤治療的新靶點之一。

表1 放化療后血清中各測量值的分布

VEGF在乳腺癌組織的表達為50%左右，在發生遠處轉移的病例中，VEGF表達更高，可達90%以上。本研究對象主要為治療后乳腺癌患者，從術后患者病情進展以及復發轉移的情況來判斷血清中以VEGF為主的包括b-FGF和EGF在內的生長因子的意義。已有較多研究證明VEGF在乳腺癌組織表達與正常乳腺組織存在明顯差異。

生長抑素(SS)是一種含有14個氨基酸的環狀多肽類激素，它是第一個被闡明結構的抑制性促垂體激素。它的生理作用主要是抑制生長激素、胃泌素、促胰液素和胰高血糖素的釋放，因此被一些學者稱之為“內分泌系統的總開關”［3］。動物實驗表明，SS及SS類似物具有拮抗腫瘤的作用，這是由于SS能夠抑制促進腫瘤增殖的生長因子［4］。SS除了本身所具有的正常生理作用外，還能夠直接或間接地抑制腫瘤細胞的增殖。有研究發現在誘導鼠乳癌的同時，用生長抑素的類似物，奧曲肽可使腫瘤形成的數目及增殖程度明顯減少和降低。

本研究結果顯示，SS在乳腺良性腫瘤和乳腺癌中的檢出率差異性顯著(P＜0.05)，在乳腺癌中，隨著病理類型惡性程度的遞增，SS的表達強度逐漸減弱，各類型間比較具有顯著性差異(P＜0.05)。本實驗得出:SS表達程度強的乳癌的預后好于SS表達弱的乳癌。這也說明SS在乳腺癌的發展過程中可能起著局部防御，延緩腫瘤發展的作用［5］。

綜上所述，SS在乳腺癌中的表達是機體發生于病灶局部的一種反應，它降低了乳腺癌細胞的增殖活性，延緩了腫瘤的發展。SS在乳腺癌中的檢測，可彌補臨床和病理學檢查的不足，其指標可成為指導治療和分析預后的參考因素，血清VEGF及SS隨著乳腺癌患者病情進展而升高，可聯合檢測作為患者隨訪的指標。

［1］余宏迢，劉復生，鄭香齡.乳腺腫瘤診治圖譜.河南科學技術出版社，1996:52.

［2］Harlozinska A. Progress in molecular mechanisms of tumor metastasisand angiogenesis. Anticancer Res，2005，25: 3327-3333.

［3］黃廣建.生長抑素在腫瘤診治中的應用.國外醫學外科學分冊，1996，23(21):84.

［4］Reisine T. Somatosation receptors. Am J Physiol，1995，269: 813.

［5］趙榮華，王元和，陳騰，等.大腸癌患者癌旁黏膜中ss及其分泌細胞的變化和意義.中華外科雜志，1997，35(5):268.