β-七葉皂甙鈉對腦出血急性期的療效觀察

王建軍 區健剛 鄒達良 傅曉蓉

β-七葉皂甙鈉是七葉樹科植物提取物，具有有效的抗滲出、消腫脹作用，廣泛應用于各種原因引起的炎癥、腦水腫與靜脈回流障礙等疾病。我院于2006年10月至2009年10月用β-七葉皂甙鈉對46例腦出血急性期患者臨床療效及頭顱CT改變觀察，與對照組比較，效果明顯。現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 入院患者隨機分組，治療組50例，男26例，女24例，年齡44～69歲，平均(56.6±12.5)歲;腦動脈硬化38例，高脂血癥19例，高血壓性心臟病23例;頭顱CT:內囊區出血30例，基底神經節出血7例，腦葉、橋腦出血8例，小腦出血5例。半球出血量8～28ml，平均為(17±11)ml、橋腦、小腦出血量為6～12ml。對照組44例，男25例，女19例，年齡46～71歲，平均(57.5±11.5)歲;腦動脈硬化35例，高脂血癥16例，高血壓性心臟病19例，頭顱CT:內囊區出血22例，基底神經節出血10例，腦葉、橋腦出血8例，小腦出血4例。半球出血量9～28ml，平均(18±10)ml、橋腦、小腦出血量為8～13ml。凡幕上出血超過30ml，幕下出血超過15 ml，行顱內血腫微創清除術者未列入，所有病例血壓210～160/120～100mmHg。兩組年齡、病情、出血量無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組予β-七葉皂甙鈉20mg/d加入生理鹽水250ml靜脈滴注，根據病情酌情給予甘露醇50～75g/d靜脈滴注。對照組予甘露醇100～200g/d靜脈滴注。兩組均用10d1療程，共2療程，同時給予降血壓、腦細胞激活劑、預防和控制感染、支持治療等措施。治療中觀察病情變化如頭痛、頭暈、血壓、意識、四肢肌力等癥狀體征改變。治療后復查頭顱CT，前后對比血腫及水腫吸收程度。

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1.3 療效評定 根據1995年全國第四屆腦血管疾病學術會議通過的《腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準》［1］評價療效。基本痊愈:癥狀、體征基本消失、恢復生活、工作能力，功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度為0級;顯著好轉:癥狀、體征明顯好轉、肌力提高2級，功能缺損評分減少46% ～90%;好轉:癥狀、體征有所好轉、肌力提高1級，功能缺損評分減少18% ～45%;無變化:癥狀、體征無明顯變化，功能缺損評分減少0%～17%。

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2.2 頭顱CT改變 頭顱CT顯示病灶較前明顯縮小或有高密度明顯變低密度者在治療組為37例(74%)，對照組為22例(50%)。表明治療組血腫或水腫吸收率明顯高于或快于對照組(P＜0.01)。

2 治療結果

2.3 實驗室檢查 用藥后出現鏡下血尿者在治療組為4例，對照組為9例。將甘露醇用量減半后一周復查尿常規，血尿均消失。兩組治療前后血常規及肝腎功能化驗未見異常。

表1 治療組及對照組療效比較

2.1 臨床療效 兩組療效比較見表1。

真鯛音響馴化第4天開始對聲音產生反應，超過10d放聲后幾乎全部上浮，在聲源區做回旋狀群游，并攝餌旺盛；牙鲆放聲后全部上浮需要音響馴化20d以上。鯽音響馴化第2天對聲音就開始產生反應，5d后幾乎全部上浮并向聲源聚集，說明骨鰾類比非骨鰾類及無鰾類魚對聲音敏感，由本實驗結果可知，對同為骨鰾類魚類的麥穗魚進行音響馴化10～15d即可完成。結合投餌對魚類進行音響馴化，投餌前放聲的時間長短對魚群的聚集效果有很大影響。張國勝等通過結合餌料對鯽進行音響馴化發現，投餌前聲音刺激在30～60s間比較適合。由于麥穗魚與鯽魚同為淡水骨鰾類，由本實驗得知投餌前刺激聲選擇以60s為佳。

3 討論

腦出血急性期由于血流動力學的改變，各種致炎因子如組胺、緩激肽的增多，大量自由基和興奮性氨基酸的毒性，鈣超載等病理生理過程均可導致繼發性腦神經細胞的損害、壞死、凋亡。而腦神經組織損傷后是不能再生的，其功能的恢復只能依賴于缺血灶內水腫的緩解，周圍正常腦組織代謝紊亂的糾正及通過訓練后建立新的神經功能聯系。因此應盡快降顱壓，消除腦水腫，有效保護腦細胞防治繼發性損害，是治療腦出血的關鍵。

β-七葉皂甙鈉在治療急性腦出血或腦水腫方面引起人們的重視。大量的臨床觀察已證明七葉皂苷鈉具有抗炎、消腫、清除自由基、保護神經細胞、改善微循環的作用，從而起到抑制腦水腫發生的作用［2-4］。喻明等［5］等通過動物實驗證明大鼠ICH后MMP-2、MMP-9蛋白的表達是ICH后早、中期腦水腫形成主要因素，七葉皂苷鈉能降低MMP-2、MMP-9蛋白表達和腦組織含水量，對ICH具有保護作用。許宏偉［6，7］等認為腦出血后血管內皮生長因子、TNF-α的表達水平提高可能有協同誘導基質金屬蛋白酶9的表達作用，從而參與了血管源性腦水腫的形成;七葉皂苷鈉可能通過抑制基質金屬蛋白酶9、血管內皮生長因子和TNF-α的相關途徑發揮抗腦水腫作用。陳旭等［8］利用大鼠模型發現，腦出血組各腦區腦組織含水量顯著升高的同時AVP含量也顯著升高，而利用七葉皂苷鈉治療后大鼠腦組織含水量顯著降低，從而認為內源性AVP可能參與腦出血后腦水腫的病理過程，β-七葉皂苷鈉抗腦水腫的藥理作用機制中可能通過降低AVP水平實現。谷氨酸是中樞神經系統的一種興奮性神經遞質，大量實驗證明，谷氨酸參與了腦出血后繼發的腦水腫，且與腦出血后炎性反應有關，李軍等［9］觀察七葉皂苷鈉能降低ICH患者的血清中谷氨酸濃度水平，從而發揮神經保護作用。

據報道七葉皂苷鈉有下列不良反應［10］:急性腎功能衰竭，肝損害，過敏性休克，過敏性水皰及組織壞死，過敏性藥疹。本組病例用藥期間未見過敏現象及其他不良反應的發生。用藥后腎功能，肝功能未見異常，有個別患者出現鏡下血尿，與甘露醇伍用可減少后者的用量及減少出現血尿的機會。臨床總顯效率及總有效率均明顯高于甘露醇組。說明該藥是治療腦出血，防治腦水腫有效藥物，值得臨床推廣。

［1］全國第四屆腦血管病學術會議各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志，1996，29(6):379.

［2］樊永平，胡璘媛，周紆，等.β-七葉皂苷鈉對腦出血后腦水腫患者的干預作用.中華中醫藥雜志，2008，23(4):353-357.

［3］陳興活，張堅洪.腦出血早期應用七葉皂苷鈉治療的臨床觀察.中西醫結合心腦血管病雜志，2005，3(7):597-598.

［4］黎云飛.七葉皂苷鈉聯合甘露醇治療腦出血35例療效觀察.黔南民族醫專學報，2008，21(2):81-82.

［5］喻明，聶本剛，李小剛，等.大鼠腦出血后基質金屬蛋白酶的動態表達及七葉皂苷鈉對其表達的影響.臨床神經病學雜志，2008，21(1):41-44.

［6］許宏偉，朱曉巖，楊期東，等.大鼠腦出血后腦內TNF-α的表達作用及七葉皂苷鈉的影響.中風與神經疾病雜志，2006，23(3):353-355.

［7］許宏偉，何雙英，張樂，等.大鼠腦出血后血管內皮生長因子和基質金屬蛋白酶9的表達及七葉皂苷鈉的影響.中國動脈硬化雜志，2006，14(7):604-606.

［8］陳旭，鄭惠民，由振東，等.β-七葉皂苷鈉對大鼠腦出血后腦水腫及腦內精氨酸加壓素含量的影響.第二軍醫大學學報，2001，22(12):1142-1144.

［9］李軍，許宏偉，曹建華.七葉皂苷鈉對急性腦出血患者血清中谷氨酸的影響.腦與神經疾病雜志，2008，16(2):105-107.

［10］郭海平，周麗華.β-七葉皂苷鈉的嚴重不良反應.天津藥學，2004，16(2):48-50.