韓學(xué)貞
糖尿病是危害人類健康最嚴(yán)重疾病之一,多數(shù)糖尿病患者存在腎功能損傷,早期腎損傷過(guò)程自糖耐量減退(IGT)期即開(kāi)始,經(jīng)長(zhǎng)期漸進(jìn)性、可逆到不可逆發(fā)展過(guò)程可致糖尿病腎病(DN)。DN是糖尿病最嚴(yán)重、危害極大的慢性并發(fā)癥之一。近年來(lái),尿微量白蛋白的測(cè)定是診斷DN的早期重要指標(biāo)。糖尿病患者同時(shí)實(shí)施尿微量白蛋白及糖化血紅蛋白的聯(lián)合檢測(cè),對(duì)監(jiān)控高血糖及診斷預(yù)防腎損傷具有顯著的臨床意義,兩指標(biāo)間存在一定的關(guān)聯(lián)。
1.1 材料 我院自2009年2月至2009年12月就診的糖尿病患者96例(胰島素非依賴性糖尿病),診斷標(biāo)準(zhǔn)為1980年國(guó)際通用WHO分類標(biāo)準(zhǔn)。年齡38~78歲,其中男64例,女32例;平均年齡59歲。同期檢測(cè)健康者78例作為對(duì)照組,男48例,女30例;平均年齡58歲。
1.2 儀器與方法 尿微量白蛋白,采用山東濰坊市診斷技術(shù)研究所提供的試劑盒,儀器采用合肥中佳光電公司生產(chǎn)的γ放免儀(GC911)。尿微量白蛋白正常參考范圍:0.82~8.68 ug/ml。糖化血紅蛋白采用威特曼生物科技有限公司提供的試劑盒,儀器為日立7080全自動(dòng)生化分析儀。糖化血紅蛋白正常參考范圍:3.8%~5.8%。所有患者均空腹10h后清晨抽取靜脈血,凝固后離心,取血清上機(jī)做糖化血紅蛋白。抽血后留中段尿離心取上清液做尿微量白蛋白的檢測(cè)。
見(jiàn)表1。
表1 兩組尿MA、HbAlc的檢測(cè)結(jié)果()

表1 兩組尿MA、HbAlc的檢測(cè)結(jié)果()
組別 例數(shù) 尿微量蛋白(ug/ml)糖化血紅蛋白(%)96 39.8±1.24 9.67 ±2.38健康體檢 78 6.28±1.68 5.24±1.27 P值 P<0.01 P<0.01糖尿病組
微量白蛋白尿是臨床診斷早期糖尿病腎病DN的主要依據(jù)。糖尿病早期腎功能損傷主要由于高血糖產(chǎn)生的過(guò)高濃度終末糖基化產(chǎn)物(AGE)造成腎小球硬化為主要特征的損傷,使尿蛋白主要自腎小球過(guò)量濾過(guò)而增多。這種病變自IGT期開(kāi)始,屬可逆病變。隨著高血糖有效控制,可以使未被纖維組織取代的腎小球恢復(fù)功能,阻斷病變進(jìn)展過(guò)程;當(dāng)病變進(jìn)展至DN臨床期,病變即變?yōu)椴豢赡鏍顟B(tài),大量腎小球硬化喪失功能,病變可逐步進(jìn)展為終末期DN伴尿毒癥。在發(fā)生DN前,患者除高血糖、尿蛋白異常外,少見(jiàn)其他特征性的癥狀體征,早期腎損傷的診斷及病情判斷主要通過(guò)尿MA的檢查獲得。由此可見(jiàn),對(duì)DN的篩查監(jiān)控及血糖的有效監(jiān)控[1],尿MA具有有效預(yù)防DN及慢性腎衰的顯著臨床意義。
尿MA屬中分子腎小球性尿MA,檢測(cè)靈敏度及特異度較高。尤其適合于糖尿病早期腎功能損傷篩查診斷,是多種尿MA指標(biāo)中最常用的優(yōu)選項(xiàng)目。據(jù)報(bào)道,IGT期,尿MA陽(yáng)性檢出率約為 40%[2];糖尿病期約為 50.48%[3]。
本文對(duì)病程在數(shù)月至10年內(nèi)的糖尿病患者檢測(cè)得到的尿MA總陽(yáng)性率為62%,平均濃度值為36.8ug/ml,其陽(yáng)性率及濃度水平與病程呈正相關(guān),即病程越長(zhǎng),尿MA陽(yáng)性率及濃度水平越高。病程在5~10年的糖尿病患者尿MA的陽(yáng)性率及濃度水平均顯著高于病程在5年內(nèi)的患者。
HbAlc作為反映兩個(gè)月左右血糖控制水平的良好指標(biāo),直接反映體內(nèi)AGE水平。為臨床評(píng)定糖尿病病情及預(yù)后提供重要的診斷依據(jù)。當(dāng)機(jī)體處于高糖環(huán)境,許多蛋白質(zhì)由于機(jī)體的非酶糖基化反應(yīng)速率加速,導(dǎo)致這些蛋白發(fā)生不可逆的糖化且功能異常,在糖尿病的器官損傷中起重要作用。腎病是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥,其病理基礎(chǔ)是糖尿病患者腎臟的微血管病變。糖化血紅蛋白生成增加致氧合血紅蛋白減少等,引起組織缺氧,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,血管通透性增強(qiáng),同時(shí)糖化蛋白易通過(guò)腎小球?yàn)V膜,加劇了微血管的損傷,并且高糖環(huán)境下,基底膜膠原蛋白糖化,血壓增高使腎小球?yàn)V過(guò)率增加等,共同促使了白蛋白尿的形成。高血糖產(chǎn)生的AGE是致微血管病變的主要病理機(jī)制,因此HbAlc可間接反映腎損傷的發(fā)病概率及病變趨勢(shì)。
本文在96例糖尿病患者中,病程在1年內(nèi)的28例糖尿病患者中,有9例檢出尿MA陽(yáng)性,陽(yáng)性率為32.14%;病程在5年內(nèi)的30例糖尿病患者,有12例檢出尿MA陽(yáng)性,陽(yáng)性率為40.0%;病程在5~10年的24例糖尿病患者中,有13例檢出尿MA陽(yáng)性,陽(yáng)性率為54.17%;病程在10~15年的14例糖尿病患者中,有10例檢出尿MA陽(yáng)性,陽(yáng)性率為71.43%。尿MA與糖尿病病程有很密切的關(guān)系,病程越久,尿MA陽(yáng)性率越高。
本文通過(guò)對(duì)HbAIc與尿MA分層對(duì)比觀察,其結(jié)果呈現(xiàn)出:HbAIc水平越高,尿MA陽(yáng)性率越高,尿MA濃度水平亦越高;當(dāng)HbAIc≥10%時(shí),尿MA陽(yáng)性率為64.8.%,濃度值為38.68ug/ml,當(dāng)HbAIc≤8.0%時(shí)。兩者具有關(guān)聯(lián)關(guān)系,但兩者與病程的相關(guān)性相比,這種關(guān)聯(lián)并不顯著。
對(duì)糖尿病患者采取尿MA與HbAIc聯(lián)檢,可以兼顧糖尿病診斷、血糖監(jiān)控及DN篩查監(jiān)控三方面,可切實(shí)保障對(duì)早期腎損傷的診斷監(jiān)控及DN早期預(yù)防。
[1]鷗陽(yáng)涓,姜讜.腎臟的損傷性診斷.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2005,8:877.
[2]潘長(zhǎng)玉.胰島素抵抗-2型糖尿病發(fā)病機(jī)制的重要因素.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2000,1:57.
[3]程蘇琴,朱美財(cái).尿微量白蛋白在糖尿病腎損傷早期診斷中的價(jià)值.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2005,7:741.