我院磷酸二酯酶5抑制劑治療勃起功能障礙的門診處方分析

王 楠，周曉東，倪江洪

(中國人民解放軍南京軍區南京總醫院藥品科，江蘇 南京 210002)

勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)是指持續不能達到和(或)維持充分勃起以獲得滿意性生活的一種疾病[1]。ED是影響男性身心健康的常見疾病，根據病因不同可分為心因性、器質性和混合性3大類，其與年齡密切相關但并不是老齡化過程中不可避免的疾病。ED的原發危險因素包括高血壓、高血脂、糖尿病、冠脈和外周血管疾病、盆腔器官或脊髓損傷及手術[2]。隨著對陰莖勃起機制的研究深入，治療ED的藥物也不斷發展。筆者統計了我院2007年5月至2009年5月門診磷酸二酯酶5(PDE5)抑制劑治療ED的處方，對其使用情況進行了分析，報道如下。

1 資料與方法

資料來源于本院2007年5月至2009年5月的門診處方1 014 599張，從中挑選出治療ED的PDE5抑制劑處方1 640張，統計藥品名稱、規格，每種藥品的處方數、限定日劑量及銷售金額等。用世界衛生組織(WHO)推薦的日用劑量來確定各藥的限定日劑量(DDD)，據此計算用藥頻度(DDDs)。DDDs=藥品消耗量/該藥品DDD值，DDDs數值大，表明用藥頻率高[3]。

2 結果

統計結果見表1。

表1 磷酸二酯酶5抑制劑用量及DDDs

3 分析與討論

流行病學調查顯示，隨著年齡的增加，ED的發生率也上升，在40～70歲的男性中有35%患中、重度ED[4]。79%的ED患者首選口服藥物治療[5]。PDE5抑制劑的問世使男性ED的治療手段發生了根本性改變。

西地那非(萬艾可)可抑制PDE5，阻止其對環磷酸鳥苷(cGMP)的降解，增強一氧化氮(NO)的作用，促進陰莖海綿體平滑肌松弛，從而增強勃起能力。其改善勃起功能的療效達78%[6]，藥物半衰期為4 h，持續時間為4～6 h;不良反應為頭暈、頭痛、潮紅、鼻塞、胃腸癥狀、視力障礙等，不能與NO制劑如硝酸甘油類合用，心臟病患者慎用。伐地那非(艾力達)是通過抑制人陰莖海綿體內降解GMP的PDE5，增加性刺激下的海綿體局部內源性NO的釋放，從而增強性刺激的自然反應;藥物半衰期4～5 h，持續時間為9～12 h;不良反應與西地那非相似。他達拉非(希愛力)是一種高選擇性PDE5抑制劑，藥物半衰期為17.5 h，持續時間為24～36 h。本品心血管安全性良好，與降壓藥和高選擇性α－受體阻滯劑(坦索羅辛或阿呋唑嗪)合用時仍是安全的，且對精子生成及性激素無影響，極少影響視覺、聽覺。糖尿病患者并發ED的風險較高，其使用他達拉非的療效和安全性也已得到證實[7]。

國外將以上3種PDE5抑制劑的藥代動力學參數(包括達峰時間、峰濃度、血漿半衰期、持續時間)進行比較，認為伐地那非對PDE5的抑制效能最強，西地那非和他達拉非次之;3種藥物最大有效藥物濃度下的性交成功率依次為51%，66.7%和70.2%，此結果與他達拉非的作用時間和半衰期較長、血藥濃度較高有關;3種藥物對視覺的影響程度不同，出現異常改變的比率西地那非為1%～11%，伐地那非不高于2%，而他達拉非幾乎不產生任何影響[8]。

為了研究ED患者治療時對這3種藥物的選擇偏好以及治療過程中是否會發生選擇的變化，歐洲勃起功能障礙研究小組(erectile dysfunction observational study group，EDOSG)[9]對歐洲 9 個國家的8 047例18歲以上的ED患者進行了為期6個月的調查，其中有4 026例患者未接受過ED治療，為首次服用PDE5抑制劑，并完成了整個試驗者。根據首次服用PDE5抑制劑的不同，將4 026例患者分為3組，即西地那非組(722例)、伐地那非組(471例)和他達拉非組(2 833例)。結果3 281例(81.50%)患者在觀察期間全程服用同一種藥物，但這種高持續用藥率是由他達拉非組(2 524/2 833，89.09%)貢獻的，而西地那非組和伐地那非組持續用藥率僅為 63.02%(455/722)和 63.91%(301/471)，明顯低于他達拉非組(P＜0.01)。在治療過程中，西地那非組和伐地那非組患者至少更換1次藥物的概率分別為 36.84%(266/722)和 36.09%(170/471)，大約是他達拉非組(309/2 833，10.91%)的 4倍。在他達拉非組更換藥物的患者中，最終有23.62%(73/309)又換回他達拉非。在研究結束時，他達拉非組(2 833例)高達91.67%(2 597/2 833)的患者仍在服用他達拉非;而在西地那非組和伐地那非組更換藥物的患者中，僅有不到10%的患者又換回初始服用的藥物;西地那非組僅有66.62%(481/722)的患者仍服用西地那非，伐地那非組僅有66.88%(315/471)的患者仍服用伐地那非;西地那非組和伐地那非組更換藥物的患者中，有高達68.80%(183/266)和65.88%(112/170)的患者最終選用了他達拉非。

目前這3種PDE5抑制劑在臨床應用的療效和安全性類似，但各有特點。他達拉非因其半衰期長，有效治療時間窗長達36 h，使患者對時間的關注程度減少，心理壓力減輕，從而使性生活變得更自然、更隨意、更放松。因此，大部分ED患者偏好選擇他達拉非。

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