前列地爾注射液治療慢性腎功能衰竭的療效觀察

滕晶 李麗琦

慢性腎衰竭(CRF)是各種原發和繼發性慢性腎臟疾病所致腎功能損害出現的一系列癥狀或代謝紊亂組成的臨床綜合征。是進行性進展的病理生理過程，最終不可避免的進入終末期腎衰竭(ESRF)。透析療法和腎移植已成為CRF有效的替代手段，但其價格昂貴，因此如何節約經濟的延緩CRF的進展，提高患者的生存質量，推遲進入ESRF已成為當前研究的熱點。而目前臨床上常用川芎嗪等中藥來改善腎功能，并無有效的治療藥物，本研究旨在觀察前列地爾注射液，對慢性腎衰竭患者的腎功能、尿白蛋白、脂代謝的影響及治療意義。

表1 試驗組和對照組治療前后生化指標的變化(±s)

表1 試驗組和對照組治療前后生化指標的變化(±s)

注∶①與治療前比較，P＜0.01；②與對照組比較，P＜0.05。

組別 Scr(mmol/l) BUN(mmol/l) Upro(m g/d l) TG(mmol/l) TC(mmol/l)試驗組(49例) 治療前 529.21±112.13 25.11±9.108 209.2±23.18 2.52±1.75 5.60±1.32治療后2周 241.07±109.23①② 11.64±2.17①② 83.79±8.23①② 2.47±1.72 5.51±1.27對照組(49例) 治療前 518.211±121.12 23.31±11.110 211.8±17.20 2.49±1.75 5.59±1.07治療后2周 255.13±112.19 17.32±3.09 90.31±9.19 2.46±1.75 5.50±1.29

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組98例，男48例，女50例；年齡21～70歲，平均(43.5±13.8)歲；原發病：慢性腎小球腎炎42例，糖尿病腎病26例，間質性腎炎11例，慢性腎盂腎炎9例，高血壓腎病10例，所有病例均符合1999年WHO慢性腎衰竭(CRF)的診斷標準，均有不同程度的腎功能不全的臨床表現，如水腫、惡心、嘔吐、胸悶、頭昏、倦怠乏力等，且無尿毒癥的可逆性因素存在。將98例患者隨機分為試驗組和對照組，每組各49例。

1.2 方法 兩組基礎治療均采用優質低蛋白、低鹽低脂、低磷飲食，穩定血壓、血糖在正常范圍，糾正酸堿平衡及離子紊亂。試驗組在此基礎之上應用前列地爾注射液(由哈藥集團生物工程有限公司生產，商標名：曼新妥)20μg，加入100m l生理鹽水緩慢滴注，每分鐘約25滴，一天一次，14d為一個療程。對照組應用川芎嗪200m g加入5%葡萄糖注射液250m l，每日一次，靜點14d為一個療程。兩個療程后觀察兩組治療前后Scr、BUN、TC、TG、HDL-C、LDL-C及24h尿蛋白(Upro)等各項生化指標變化。

1.3 統計學方法 統計資料采用SPSS13.0統計軟件進行x2檢驗和t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后試驗組Scr、BUN、Up ro與治療前有較大改善(P＜0.01)，試驗組對Scr、BUN、Upro的改善明顯優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療前后對血脂影響不大，見表1。

2.2 試驗組的安全性明顯優于對照組。試驗組2例患者注射時靜脈疼痛，經硫酸鎂濕敷后疼痛緩解。對照組3例出現惡心、嘔吐胃腸道反應，7例患者有頭痛現象。

3 討論

慢性腎衰的發病機制復雜，主要包括腎小球血流動力學改變，腎小球基底膜暴露，引起血小板粘附及聚集，同時由于血管內皮損傷，形成微血栓；尿蛋白、高血壓、脂質代謝異常、血糖、腎小管間質變性、鈣磷代謝異常等參與腎臟損害，最終導致腎小球硬化，腎功能衰竭[1]。有報道[2]前列腺素E1對慢性腎功能衰竭患者腎血流和血漿內皮素均有較好的改善，能夠有效保護殘余腎功能，防止腎功能進一步惡化。前列腺素E1粉針在肺部的滅活率達60%～90%，因此以往用于治療時，需大劑量長期靜滴，由于其對血管具有強烈的刺激性，多造成靜脈炎，患者疼痛難忍，限制了其在臨床上的廣泛應用。Lipo PGE1是前列腺素E1的第三代劑型，是將前列腺素E1包封于0.2μm的脂微球中，經過脂質微球的包裹不僅減少了其在肺部的滅活，減輕了對血管刺激性，還具有靶向聚集的特性。本研究通過對98例患者的臨床對照研究，比較Scr、BUN、Upro、TC、TG等指標變化，得出Lipo PGE1治療慢性腎衰竭的療效確切，并且明顯優于川芎嗪,是治療慢性腎衰竭，遏制其進展的有效藥物。試驗組治療中，有2例出現局部血管疼痛，減慢靜點速度并局部硫酸鎂外敷后癥狀消失。所有患者中無心腦血管事件發生。Lipo PGE1具有抑制血小板聚集、血栓素A 2生成、動脈粥樣硬化、脂質斑塊形成及免疫復合物的作用。能擴張外周血管和冠狀血管，降低外周阻力和血壓，還有排鈉利尿及對肝、腎、肺、胃病變均有治療、保護作用[3]。有報道[4]前列地爾注射液(Lipo PGE1)對腎臟疾病(腎小球疾病、慢性腎小管間質疾病、慢性腎功能不全、糖尿病腎病)療效確切。其改善腎功能的藥理作用是，Lipo PGE1能夠擴張腎臟血管,從而明顯改善腎臟微循環和腎血流量，并且能夠調節水鈉平衡，具有利尿和保護腎臟功能的作用。Matlhagcla認為，PGE1的腎臟保護作用，是因為PGE1是特異性B1糖蛋白和cAMP調控連結蛋白通過Na+-K+-ATP酶和B1亞基而實現對腎臟轉運系統的調節。除此之外．Lipo PGE1還可能通過抑制細胞S期DNA合成，干擾細胞內信號轉導的直接途徑及抑制炎性細胞浸潤、阻止炎性細胞因子合成的間接途徑來發揮其抑制增殖作用。還有報道[5]，Lipo PGE1可抑制IL-1和TN的產生，起到保護和改善腎功能的作用；其作用機制，有待于進一步研究。本研究通過觀察前列地爾注射液治療慢性腎功能衰竭，得出前列地爾注射液能夠較好的改善腎血流量，有效降低血肌酐、尿素氮、尿白蛋白，改善腎功能。明顯優于對照組川芎，值得臨床推廣。

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