七葉皂苷鈉在術(shù)后早期炎性腸梗阻治療中的應(yīng)用及其可能作用機制探討

鄧鋒 黃濤

七葉皂苷鈉在術(shù)后早期炎性腸梗阻治療中的應(yīng)用及其可能作用機制探討

鄧鋒 黃濤

目的 探討七葉皂苷鈉在術(shù)后早期炎性腸梗阻治療中的臨床應(yīng)用特點及其作用機制。方法 回顧性分析我院2007年3月～2010年4月收治的47例術(shù)后早期炎性腸梗阻的病例資料，資料分兩組：治療組(27例)和對照組(20例)。兩組均采用禁食、胃腸減壓、生長抑素、腸外營養(yǎng)等支持基礎(chǔ)療法，治療組另給予七葉皂苷鈉。結(jié)果 治療組經(jīng)非手術(shù)治療全部臨床治愈(100%)，無再手術(shù)病例，平均治愈時間10.2d(7～18d)；對照組經(jīng)非手術(shù)治療17例(85%)臨床治愈，3例中轉(zhuǎn)開腹手術(shù)，平均治愈時間14.6d(9～23d)。結(jié)論 非手術(shù)保守治療對術(shù)后早期炎性腸梗阻效果滿意，應(yīng)用七葉皂苷鈉能夠促進腸梗阻的再通，提高治愈率，減少治愈時間，減輕患者長期置管痛苦。七葉皂苷鈉的作用機制可能是減輕腸壁水腫，減少腸道炎性滲出，促進腸道蠕動。

七葉皂苷鈉；術(shù)后早期炎性腸梗阻；臨床應(yīng)用

術(shù)后早期炎性腸梗阻(early postoperative inflammatory small bowel obstruction，EPISBO)是腹部外科手術(shù)后早期常見的并發(fā)癥，主要好發(fā)于腹腔嚴重污染或創(chuàng)傷嚴重的腹部外科手術(shù)后，一般多發(fā)于術(shù)后1～2周內(nèi)，經(jīng)過非手術(shù)保守治療一般能夠治愈，但臨床治愈時間一般較長、住院率高、患者花費增加，還有嚴重并發(fā)癥如腸瘺、腸缺血壞死等發(fā)生可能。本研究將七葉皂苷鈉應(yīng)用于術(shù)后早期炎性腸梗阻患者中大大提高治愈率，減少治愈時間，減輕病人長期置管痛苦，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 EPISBO的診斷標準

符合EPISBO的診斷標準：①首先排除內(nèi)疝、腸扭轉(zhuǎn)、機械性腸梗阻、麻痹性腸梗阻、假性腸梗阻、吻合口狹窄及腸套疊等情況。②近期明確的腹部手術(shù)史，癥狀多出現(xiàn)于術(shù)后1～2周內(nèi)。術(shù)后腸功能多已恢復(fù)，已有肛門排氣排便，進食后再次出現(xiàn)梗阻癥狀。③梗阻癥狀多以對稱、彌漫性腹脹為主，腹痛較輕，無進行性加重趨勢；無明顯胃腸型和蠕動波；腸鳴音減弱或消失，無金屬音或氣過水聲。④體溫大多正常，部分患者可有低中度熱。⑤腹部X線或腹部B超可見腸腔內(nèi)積氣、積液征象，CT掃描可見腸壁廣泛增厚、水腫，無局部狹窄部位。

1.2 一般資料

我院2007年3月～2010年4月共收治并發(fā)術(shù)后早期炎性腸梗阻患者47例，其中男20例，女27例；年齡20～73歲，平均年齡45歲。膽道或膽腸術(shù)后6例，胃、十二指腸潰瘍穿孔術(shù)后10例，胃、結(jié)直腸腫瘤術(shù)后8例，腸穿孔術(shù)后8例，腹部閉合性損傷術(shù)后6例，腹部開放性損傷術(shù)后9例。臨床均術(shù)后在1～3d排氣，后出現(xiàn)上述梗阻癥狀，腹痛不明顯，以腹脹為主，發(fā)生炎性腸梗阻時間5～10d，腹部X線或腹部B超均可見腸腔內(nèi)積氣、積液征象，CT掃描可見腸壁廣泛增厚、水腫，無局部狹窄部位。47例臨床資料隨機分成兩組：治療組(應(yīng)用七葉皂苷鈉+常規(guī)治療27例)和對照組(常規(guī)治療20例)。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療

①禁食水，持續(xù)胃腸減壓。②全胃腸外營養(yǎng)支持，維持水電解質(zhì)、酸堿平衡。可適當(dāng)補充白蛋白或輸血漿。③聯(lián)合應(yīng)用抗生素。④應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，通常使用地塞米松5～10mg，靜脈滴注或入壺，1周后停藥。⑤奧曲肽0.1mg，每6～8小時皮下注射一次，但該藥價格昂貴，本組9例使用，僅維持2～3d。

1.3.2 治療組

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用注射用七葉皂苷鈉(5mg/支，山東綠葉制藥有限公司生產(chǎn))。采用七葉皂苷鈉凍干粉針20mg溶于生理鹽水或5%葡萄糖注射液250mL中靜脈點滴，每日1次，持續(xù)7d。

1.4 觀察指標

診斷EPISBO后每日8am、4pm、8pm三個時段觀察記錄患者腸鳴音出現(xiàn)情況，并記錄回復(fù)正常的時間；記錄第1次出現(xiàn)排氣、拔除胃腸減壓時間；記錄EPISBO出現(xiàn)時間及達到臨床治愈時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，資料比較采用t檢驗，比較兩組間排氣、排便、拔除胃腸減壓及臨床治愈時間，P＞0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

診斷EPISBO后，治療組即應(yīng)用七葉皂苷鈉組腸鳴音恢復(fù)正常時間，第一次排氣時間、拔除胃管及臨床治愈時間都較對照組明顯減少，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.01)，說明七葉皂苷鈉能夠促進腸梗阻的再通、提高治愈率、減少治愈時間、減輕患者長期置管痛苦，其作用機制可能是減輕腸壁水腫、減少腸道炎性滲出、促進腸道蠕動。兩組EPISBO出現(xiàn)時間差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。用于多種疾病的治療，在普外科多用于術(shù)后抗組織水腫等方面。Hisash Matsuda[6]研究認為七葉皂苷鈉通過增加內(nèi)源性前列腺素和5-HT的合成，促進小鼠食物的胃腸傳導(dǎo)，說明其具有促進胃腸蠕動的作用。張信來等[7]認為七葉皂苷鈉能有效地抑制腸源性細胞因子以及其刺激腸外組織炎性細胞因子的表達，從而減輕其對小腸的損傷，認為減輕腸黏膜上皮細胞的異常凋亡，減輕小腸的進一步損傷，促進小腸功能恢復(fù)，有效地保護小腸黏膜屏障；改善微循環(huán)、降低毛細血管通透性，從而降低腸管的炎性水腫，減少內(nèi)源性細菌易位以及細胞因子和其他炎癥介質(zhì)連鎖反應(yīng)及其引起的SIRS和MODS。

表1 兩組患者不同治療方式的比較(±s)

表1 兩組患者不同治療方式的比較(±s)

組 別 n EPISBO(d)腸鳴音恢復(fù)(h)排氣(h)拔除胃管(h)治愈時間(h)治療組 27 7±2.35 a 30.62±5.01b 39.68±6.63b 40.25±5.67b 10.2±2.69b對照組 20 8±2.93 47.22±8.34 57.16±5.52 65.01±7.83 14.6±3.02

注：aP＞0.05；bP＞0.01

3 討論

腹部術(shù)后胃腸運動功能障礙持續(xù)的時間不一，一般小腸功能恢復(fù)最快，大約在24h之內(nèi)其功能可恢復(fù)，大腸恢復(fù)則需約48～72h。術(shù)后腸梗阻也多發(fā)生于腹腔內(nèi)手術(shù)后，為功能性而非機械性的病理狀態(tài)，因此術(shù)后超過3d的腸梗阻，被定義為術(shù)后麻痹性腸梗阻[1]。而術(shù)后早期炎性腸梗阻(early postoperative inflammatory small bowel obstruction，EPISBO)于1998年由黎介壽院士最早提出[2]，是由于在腹部手術(shù)后早期(一般指術(shù)后2周)，由于腹部創(chuàng)傷或腹腔內(nèi)炎癥等原因?qū)е履c壁水腫和滲出而形成的一種機械性與動力性同時存在的粘連性腸梗阻，約占術(shù)后腸梗阻的20%。這是一種腹膜的防御性反應(yīng)[3]，經(jīng)過非手術(shù)保守治療，隨著炎癥消退，滲出液吸收，腸壁水腫也逐漸減輕，腸功能得以恢復(fù)。因此，EPISBO的診斷顯得非常重要。

我們認為符合EPISBO的診斷標準：①首先排除內(nèi)疝、腸扭轉(zhuǎn)、機械性腸梗阻、麻痹性腸梗阻、假性腸梗阻、吻合口狹窄及腸套疊等情況。②近期明確的腹部手術(shù)史，癥狀多出現(xiàn)于術(shù)后1～2周內(nèi)。術(shù)后腸功能多已恢復(fù)，已有肛門排氣排便，進食后再次出現(xiàn)梗阻癥狀。③梗阻癥狀多以對稱、彌漫性腹脹為主，腹痛較輕，無進行性加重趨勢；無明顯胃腸型和蠕動波；腸鳴音減弱或消失，無金屬音或氣過水聲。④體溫大多正常，部分患者可有低中度熱。⑤腹部X線或腹部B超可見腸腔內(nèi)積氣、積液征象，CT掃描可見腸壁廣泛增厚、水腫，無局部狹窄部位。對EPISBO的認識不足，造成治療不及時或不得當(dāng)，會增加再手術(shù)率，不但加重術(shù)后患者再次手術(shù)機體的創(chuàng)傷，還會使住院費用明顯增加，難免影響醫(yī)患關(guān)系，因此EPISBO的治療也是臨床治療的重點。本研究將七葉皂苷鈉應(yīng)用于術(shù)后早期炎性腸梗阻患者中較對照組大大提高治愈率，減少治愈時間，減輕患者長期置管痛苦(P0.05)。

七葉皂苷鈉是一種從植物七葉樹成熟果實或天師栗干燥成熟種子娑羅子中提取得到的主要有效成分中提取的天然藥物，主要成分為三萜總皂苷，具有抗炎、抗?jié)B出、消腫[4]等藥理作用，并能清除自由基、增加靜脈張力、改善循環(huán)[5]，臨床在EPISBO中，由于患者禁食水時間比較長，腸道內(nèi)環(huán)境會發(fā)生變化，腸內(nèi)細菌毒素移位，導(dǎo)致腸源性的炎癥介質(zhì)和細胞因子釋放，引起SIRS及MODS[8]。本研究發(fā)現(xiàn)將七葉皂苷鈉應(yīng)用于術(shù)后早期炎性腸梗阻患者中較對照組腸鳴音恢復(fù)快，出現(xiàn)排氣排便時間、拔除胃管時間早，恢復(fù)進食時間快，進而行腸內(nèi)營養(yǎng)，整個治療療程明顯縮短(P0.05)。因而腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，SIRS、MODS發(fā)生率降低。這可能是七葉皂苷鈉作用機制之關(guān)鍵。

綜上所述，術(shù)后早期炎性腸梗阻經(jīng)過有效合理的非手術(shù)保守治療能夠達到臨床治愈，將七葉皂苷鈉應(yīng)用于術(shù)后早期炎性腸梗阻能夠促進腸道再通、縮短療程、減輕患者的痛苦。其作用機制可能是減少腸源性炎性細胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放，降低腸壁的炎性水腫，促進腸道蠕動等。但這一切都基于臨床資料的分析、研究，缺乏有效的實驗研究，亟需進一步的研究探討和證實。

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Objective To explore the clinical application characteristics and mechanism of aescin in the treatment of early postoperative inf l ammatory ileus. Methods The clinical data of 47cases of the early postoperative inf l ammatory small bowel obstruction,our hospital admitted in Mar.2007 to April 2010 were analyzed retrospectively. The patients were divided into two groups: treatment group (27cases)and control group (20 cases). All patients were fasting,gastrointestinal decompression,somatostatin,parenteral nutrition support basic therapy, Treatment group plus aescine sodium. Results Treatment group were all clinical cure in non-surgical treatment(100%),no reoperation. The average healing time was 10.2d(7～18d)17cases were clinical cured in control group(85%),3 cases were converted to open surgery. The average healing time was 14.6d(9～23d). Conclusion Non-surgical conservative treatment of early postoperative inflammatory ileus is satisfactory. Sodium aescinate can promote recanalization of intestinal obstruction, improve the cure rate, reduce healing time and the suffering of long-term catheter. Sodium aescinate mechanisms may be reduce the intestinal wall edema, reduce the enteric inf l ammatory exudate, and promote intestinal peristalsis.

Aescine sodium; Early postoperative inf l ammatory small bowel obstruction; Clinical application

10.3969/j.issn.1009-4393.2010.19.113

300380 天津西青醫(yī)院普外科 (鄧鋒 黃濤)