緩解阿奇霉素所致胃腸道反應(yīng)的藥物臨床分析

黃小玲

（廣東省深圳市寶安區(qū)石巖醫(yī)院藥劑科，廣東 深圳 518108）

阿奇霉素為半合成的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，其游離堿供口服，乳酸鹽供注射，可通過(guò)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗菌作用，具有對(duì)酸穩(wěn)定、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，除用于治療支原體、衣原體等非典型病原菌感染外，對(duì)常見(jiàn)呼吸道病原菌引起的肺炎療效也很好，臨床應(yīng)用比較廣泛，但因其伴有嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉）而使用受限。筆者回顧性分析了159例患兒靜脈滴注阿奇霉素的臨床資料，旨在探討可明顯緩解阿奇霉素所致胃腸道反應(yīng)的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2006—2008年兒科住院靜脈滴注阿奇霉素的159例患兒，分為3組。A組80例，年齡3～14歲，將山莨菪堿（654-2）注射液與阿奇霉素注射液混合，同時(shí)靜脈滴注；B組34例，年齡2～14歲，于靜脈滴注阿奇霉素前30 min口服思密達(dá)沖劑；C組50例，0～18個(gè)月，將維生素B6注射液（6個(gè)月內(nèi)嬰兒50 mg/d，6個(gè)月以上患兒100 mg/d）與阿奇霉素注射液混合，于同瓶中靜脈滴注，連續(xù)3～5 d。選擇呼吸內(nèi)科住院靜脈滴注阿奇霉素的成人患者60例作為對(duì)照組（D組），在靜脈滴注阿奇霉素的液體中加入維生素B6注射液200 mg。

1.2 方法

比較3種藥物緩解阿奇霉素所致患兒胃腸道反應(yīng)的臨床效果，比較維生素B6緩解阿奇霉素所致患兒和成人胃腸道反應(yīng)的臨床效果。

2 結(jié)果

各組患者出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)的情況比較見(jiàn)表1。可見(jiàn)，山莨菪堿、思密達(dá)、維生素B6對(duì)緩解兒科患者靜脈滴注阿奇霉素所致胃腸道反應(yīng)的臨床效果無(wú)顯著性差異（P＞0.05），維生素B6對(duì)緩解阿奇霉素所致患兒和成人胃腸道反應(yīng)的臨床效果也無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。A組80例患兒中，23例（28.75%）出現(xiàn)面紅或口干現(xiàn)象，但都能忍受，且于輸液結(jié)束1 h后癥狀均消失；另外3組未出現(xiàn)除胃腸道外的其他不良反應(yīng)。

表1 4組患者胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

阿奇霉素引起胃腸道反應(yīng)的原因是其可使胃腸運(yùn)動(dòng)增加，其機(jī)制可能是通過(guò)刺激胃腸神經(jīng)叢中胃動(dòng)素受體釋放乙酰膽堿所致。而654-2是M膽堿能受體阻滯劑，能競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿對(duì)M受體的激動(dòng)作用，從而抑制平滑肌運(yùn)動(dòng)，對(duì)抗阿奇霉素所致胃腸道反應(yīng)。654-2還能解除血管平滑肌的痙攣，具有鎮(zhèn)靜作用，可減少靜脈使用阿奇霉素所致注射部位疼痛。654-2對(duì)支氣管平滑肌也有解痙作用，可改善肺部微循環(huán)，減輕支氣管黏膜水腫，促進(jìn)肺部炎癥吸收，從而在治療呼吸道感染中起到縮短病程的作用。因此，用654-2注射液與阿奇霉素注射液混合靜脈滴注，不僅可緩解阿奇霉素所致胃腸道反應(yīng)，還可縮短呼吸道感染的病程，在臨床也被廣泛應(yīng)用。但值得注意的是：在眾多“值得兒科臨床推廣使用”的報(bào)道中，資料中的兒科患者均為2歲以上的兒童[1]，且鹽酸消旋山莨菪堿注射液說(shuō)明書(shū)中明確指出“嬰幼兒慎用”。另外，654-2可能引起口干、面紅、煩躁、腹脹等不良反應(yīng)，應(yīng)用時(shí)一定要注意掌握用藥的濃度及滴速。

思密達(dá)主要成分為雙八面體蒙脫石，對(duì)消化道黏膜有很強(qiáng)的覆蓋能力，能與黏液糖蛋白結(jié)合，提高胃黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御能力；并能作用于阿片受體而阻止乙酰膽堿及前列腺素的釋放，從而抑制胃腸道蠕動(dòng)，解除內(nèi)臟平滑肌痙攣。在輸注阿奇霉素前30 min口服思密達(dá)沖劑，可降低阿奇霉素所致不良反應(yīng)達(dá)56.1%，臨床資料中患者多為2～14歲的兒童[2]。

維生素B6主要是參與氨基酸和脂肪代謝，預(yù)防刺激性物質(zhì)引起的惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)。加用維生素B6可預(yù)防和減輕藥物的胃腸道反應(yīng)，療效確切、方法簡(jiǎn)單，且不降低阿奇霉素的療效，還適用于嬰幼兒和成人，值得臨床推廣[3-4]。

阿奇霉素作用廣泛、抗菌活性強(qiáng)，但胃腸道反應(yīng)明顯，嚴(yán)重制約了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。因此，探討如何減輕阿奇霉素的不良反應(yīng)，有著非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。但是，在應(yīng)用輔助藥物減輕治療藥物的不良反應(yīng)時(shí)，一定要考慮輔助藥物本身的適應(yīng)證和不良反應(yīng)。

[1]高傳濤.山莨菪堿減少阿奇霉素副作用的臨床表現(xiàn)[J].中外醫(yī)療，2008，18：110.

[2]陳福新，林明南，陳文金.思密達(dá)預(yù)防阿奇霉素副作用臨床觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2004，17（6）：536.

[3]杜美芳.阿奇霉素混合B6靜滴對(duì)減輕其胃腸道副作用的效果觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（31）：7 617.

[4]劉鳳琴.阿奇霉素注射液治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎68例療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2008，23（29）：4 139-4 140.