45例血塞通藥品不良反應回顧性分析

鄒 薇，徐月萍，吳海雯

（1.浙江省慈溪市人民醫院，浙江 寧波 315300； 2.浙江省寧波市藥品不良反應監測中心，浙江 寧波 315040）

血塞通的主要成分為三七總皂苷，藥理作用主要有擴張血管，增強冠脈血流量，降低心肌耗氧量，抑制血小板聚集、降低血黏度，臨床主要用于治療中風偏癱、瘀血阻絡證，動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死、腦栓塞、視網膜中央靜脈阻塞見瘀血阻絡證。筆者就血塞通引起的藥品不良反應（ADR）進行了分析，旨在探討其ADR的發生特點，為臨床合理安全用藥提供參考。

1 資料與方法

從全國藥品不良反應監測網絡下載2007年1月至2008年8月由寧波市16家醫療機構上報且經省中心評價的血塞通ADR報告45例，根據患者性別、年齡、ADR累及器官及臨床表現等進行回顧性分析。

2 結果

2.1 患者一般情況

45例 ADR患者中，男 23例（51.11%），女22例（48.89%），男女比例接近1∶0.96。患者年齡、性別分布見表1。發生ADR的患者年齡主要在50歲以上（占53.33%），說明血塞通ADR在中、老年人群發生率相對較高。患者原患疾病為骨折25例（55.56%），供血不足5例（11.11%），冠狀動脈硬化性心臟病、偏頭痛及眩暈各3例（6.67%），高血壓及高血脂、腰椎間盤脫出、外傷各 2例（4.44%），腦動脈硬化、腦梗死、不詳各1例（2.22%）。

表1 患者年齡性別分布[例（%）]

2.2 ADR情況

ADR程度分級及轉歸：45例ADR報告中，新的嚴重ADR 4例（8.89%），嚴重的 ADR 5例（11.11%），新的一般的 ADR 11例（24.44%），三者占總數的44.44%；一般的ADR 25例（55.56%）。45例 ADR 中，治愈 21例（46.67%），好轉 24例（53.33%）；22例（48.89%）是停藥后未經治療好轉或治愈，23例（51.11%）是停藥后經對癥及時治療后好轉或治愈的；對原患疾病影響不明顯44例（97.78%），病程延長1例（2.22%）。

ADR發生時間分布：45例ADR中，在使用過程中或使用當天發生的 23例（51.11% ），在用藥第 2天發生的13例（28.89% ），≥3 d出現的 6例（13.33% ），≥7 d出現的 3例（6.67% ）；出現ADR時間最短為首次使用后5 min即出現，最遲為連續用藥至16 d后才發生。過敏性休克等嚴重的ADR多在使用過程中或使用當天發生。

累及系統-器官及主要臨床表現：見表2。

表2 ADR累及系統-器官分類統計

2.3 藥品情況

45例ADR中，藥品劑型為注射劑43例（95.56%），膠囊劑、片劑各1例（2.22%）；涉及生產廠家7家，涉及生產批號25個，其中有2個批號產品引起的ADR例數分別為5例（11.11%）和6例（13.33%），類似群體性ADR。具體見表3。

表3 ADR涉及的生產廠家統計

2.4 用藥情況

用藥劑量：43例靜脈滴注引起的ADR中，用量為800 mg/次21 例（48.84%），用量為 500 mg/次 1 例（2.33%），用量為 400 mg/次20 例（46.51%），用量為 200 mg/次 1 例（2.33%）。

合并用藥：45例ADR中，單一用藥32例（71.11%），合用1種6例 （13.33% ），合用 2種 4例 （8.89% ），合用 3種以上 3例（6.67%），其中最多1例是7種藥物并用。

給藥途徑：靜脈滴注43例（95.56%），口服2例（4.44%）。

稀釋用輸液：45例ADR中，18例（40%）是5%葡萄糖注射液，5例（11.11%）是果糖注射液，4例（8.89%）是0.9%氯化鈉注射液，16 例（35.56%）不詳。

3 ADR原因分析

3.1 藥物方面

ADR發生率與劑型有一定的關系，血塞通的多種劑型及給藥途徑均可引起過敏反應，以注射劑多見。中藥注射劑物理性質變化主要是由酸堿度的改變所致[1]。當變化后的pH不在有效成分穩定的pH范圍內時，有效成分則會變質或溶解度降低而沉淀。pH對微粒的影響也較大。2005年版《中國藥典（一部）》規定的血塞通注射液pH范圍為5.0～7.0，5%葡萄糖注射液的pH范圍為3.2～5.5，果糖注射液pH范圍為3.5～5.8，0.9%氯化鈉注射液pH值范圍為4.5～7.0。在實際應用中，由于輸液生產廠家或批號不同，pH會有所不同，上述3種輸液配伍都可能引起ADR。因此配置輸液時，應注意藥物配伍時的不溶性微粒情況。

3.2 臨床使用

劑量過大是引起ADR的原因之一，45例ADR中有24例（53.33%）是超說明書劑量使用（說明書規定靜脈注射一次200～400 mg）。聯合用藥在臨床上普遍存在，且中藥和西藥的配伍應用相當普遍，有的能提高療效，有的則降低療效甚至產生毒性、導致藥源性疾病[2]。45例ADR中有13例 （28.89%）是合并用藥引起的，并用的藥物既有中藥又有西藥，以西藥為多，與抗生素并用者有4例。在2例過敏性休克中，有1例為血塞通注射液和鹽酸消旋山莨菪堿合用引起。因此，提醒臨床應盡可能單獨使用血塞通注射液。

3.3 患者方面

血塞通的ADR在高年齡組發生率較高，且再次或反復數次用藥后發生率高（48.89%）。這與用藥原因及老年人體質下降、對藥物的敏感性增加而易發生ADR有關，臨床應重點觀察老年人群用該藥時的反應。另外，含三七總皂苷類注射劑所致ADR具有速發性，這主要包括過敏性休克等嚴重ADR，但對遲發性的ADR也要關注，以免漏報。提示臨床醫護人員對首次用藥過程應認真觀察，以便及早發現、及時處理，防止嚴重ADR的發生。

3.4 說明書

查閱血塞通的說明書時發現：一是不寫或漏寫ADR，如對于最常見的ADR（發熱、寒戰、過敏性休克、惡心），很多文獻[3-6]都有記載，但說明書中卻沒有任何描述；二是描述不全，如ADR項描述為“偶見有皮疹，個別病人出現咽干、頭昏和心慌癥狀，停藥后均能恢復正常”。很多ADR是停藥后經對癥及時治療后好轉或治愈的。藥品說明書是藥物信息最基本、最重要的來源，是指導臨床用藥的主要依據，并具有法律效應，簡單而內容不完全的說明書往往會誤導患者，影響醫生用藥和ADR治療。

4 建議

隨著血塞通的ADR報告增多，首先醫護患三者均應提高警惕性，臨床使用的應掌握用藥指征，注意用法用量，對用藥過程密切觀察，如出現ADR立即停藥并對癥處理；其次，生產廠家應不斷改進工藝，盡可能除去多余的雜質和微粒，提高藥物純度；再次，監管部門應加強規范管理，提高并統一藥品質量標準；督促企業及時修訂、補充和完善藥品說明書，切實保障公眾用藥安全。

[1]趙新先.中藥注射劑學[M].廣州：廣東科學技術出版社，2000：610，238，611.

[2]徐冬英.中西藥配伍療效的研究[J].醫藥論壇雜志，2004，25（2）：10.

[3]陳套紅，呂復清.血塞通靜脈滴注致過敏性休克1例[J].中國藥物與臨床，2003，3（3）：213.

[4]陸 妙，黎 濤.我院16例血塞通注射液致不良反應回顧性分析[J].中國藥房，2007，18（14）：1 103.

[5]曾聰彥，梅全喜.81例含三七總皂苷類注射劑致不良反應的文獻分析[J].中國藥房，2007，18（33）：2 616-2 618.

[6]徐冬英，黃海濱.三七及其制劑的不良反應分析[J].中國中藥雜志，2005，30（18）：1 465.