芒果苷衍生物的制備

芒果苷(Mangiferin，Ⅰ)又名芒果素、知母寧，是從百合科植物知母中提取得到的天然多酚類化合物，亦可從漆樹科植物(芒果樹、扁桃樹)、龍膽科植物(東北龍膽、川西獐芽菜)、水龍骨科植物(光石韋)等中提取。其分子式為C19H18O11，分子量為422，化學結構見圖1。現代藥理和臨床研究證明，芒果苷具有多種明確的藥理活性[1]，作者在此擬對其進行結構修飾，以期獲得活性更高的衍生物。

芒果苷分子中共有4個酚羥基，由于1位酚羥基易與9位羰基形成氫鍵導致反應活性降低，故作者以氯芐或對氯氯芐對3、6、7位酚羥基進行結構修飾，設計并合成了2個芒果苷衍生物。合成路線見圖1。

圖1 芒果苷衍生物的合成路線

1 實驗

1.1 試劑與儀器

芒果苷,自制；其它試劑均為分析純。

YRT-3型熔點儀；Varian INOVA-400型核磁共振儀；柱層析用硅膠HG/T2354-92；薄層層析用硅膠GF254板(2.5 cm×7.5 cm)。

1.2 目標化合物的制備

化合物Ⅱa的制備:取芒果苷0.42 g(1 mmol)于25 mL茄形瓶中，加入無水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)12 mL，開動磁力攪拌器使固體溶解后形成淺黃色溶液，加入研細的無水碳酸鉀粉末0.50 g(3.6 mmol)、氯芐0.35 mL(約3 mmol)，40℃反應，TLC跟蹤反應，至原料點消失、有新點生成。濾除不溶物，用少量DMF洗滌，合并濾液，減壓蒸去溶劑，殘留物經硅膠柱層析，氯仿-甲醇(10∶1)洗脫，得淡黃色結晶性粉末即化合物Ⅱa 0.38 g，收率55%。

同法制備化合物Ⅱb,得淡黃色結晶性粉末0.45 g，收率57%。

2 結果與討論

2.1 目標化合物的表征

以芒果苷為先導化合物，設計并合成了2個3，6，7-O-三取代芒果苷衍生物，芒果苷(Ⅰ)及目標化合物(Ⅱa、Ⅱb)的結構、熔點及核磁共振氫譜數據如下：

芒果苷(Ⅰ):m.p.260～261℃。1HNMR(DMSO-d6),δ:13.73(s，1H)，10.42(b，3H)，7.39(s，1H)，6.86(s，1H)，6.37(s，1H)，4.75(b，2H)，4.62(d,1H)，4.50(b，1H)，4.37(b，1H)，4.03(t，1H)，3.70(d,1H)，3.44(d,1H)，3.19(m，2H)，3.16(m，1H)。

Ⅱa:m.p.133～134℃。1HNMR(DMSO-d6),δ:13.48(s，1H)，7.63～7.29(m，17H)，6.75(s，1H)，5.29(s，2H)，5.22～5.14(m，4H)，4.70(d,1H)，4.00(t，1H)，3.67(m，1H)，3.45(m，1H)，3.41(b，4H)，3.22(m，2H)，3.10(m，1H)。

Ⅱb:m.p.142～144℃。1HNMR(DMSO-d6),δ:13.45(s，1H)，7.65～7.42(m，13H)，7.39(s，1H)，6.72(s，1H)，5.41～5.20(m，6H)，4.72(b，2H)，4.70(m，1H)，4.47(b，1H)， 4.34(b，1H)，3.99(m，1H)，3.75(m，1H)，3.50(m，1H)，3.25～3.15(m，3H)。

芒果苷分子中共有8個羥基。參考文獻[2,3]，可以確定：在1HNMR譜中，13.73(s，1H)為1位酚羥基上的1個質子，10.42(b，3H)為3、6、7位酚羥基上的3個質子。從目標化合物的1HNMR譜數據可以看出，2個化合物的1位酚羥基依然存在，而3、6、7位酚羥基上的3個質子消失。同時，化合物Ⅱa在5.29(s，2H)、5.22～5.14(m，4H)有6個質子，化合物Ⅱb在5.41～5.20(m，6H)也有6個質子，為3個芐基或對氯芐基的亞甲基質子。

綜上，2個目標化合物均在芒果苷3、6、7位的酚羥基上成功地引入了相應的取代基,成功制備了芒果苷衍生物。

2.2 反應條件的探討

芒果苷衍生物的制備過程中，作者采用以碳酸鉀為脫酸劑、DMF為溶劑的方法使酚羥基成醚。這樣反應在均相中進行，反應溫度僅在40℃左右，反應也比較完全，收率較高。

3 結論

以芒果苷、氯芐或對氯氯芐為原料，設計并合成了2個3,6,7-O-三取代芒果苷衍生物，收率分別為55%、57%，結構均經核磁共振氫譜確證。制備方法簡便，收率較高。

參考文獻：

[1] 廖洪利，蘇春麗，胡小蘭，等.芒果苷藥理研究新進展[J].藥學實踐雜志，2008，26(3)：161-162，205.

[2] 洪永福，韓公羽，郭學敏.西陵知母中新芒果苷的分離與鑒定[J].藥學學報，1997，32(7)：473-475.

[3] 羅湘寧，紀蘭菊，孫洪發.多取代San酮及其糖甙San酮的1H和13CNMR研究[J].波譜學雜志，1996，13(6)：557-565.