結核分支桿菌耐藥結果分析

劉相 陳海峰 魏喜玲 呂翠環 杜月菊

結核病是國家重點控制的傳染病之一，尤其是耐多藥結核病的出現已成為結核病疫情上升和難以控制的一個重要原因。隨著結核病的蔓延，人們越來越重視其治療，了解和掌握結核分支桿菌的耐藥性是保證治愈結核病的一個關鍵問題，而實驗室的藥物敏感性試驗數據給臨床提供了有力的證據，對治療結核病，治愈結核患者起著重要的作用。本文對我院2005至2008年的住院肺結核患者結核分支桿菌耐藥結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年肺結核患者痰結核菌培養1240例，男756例，女484例;初治病例971例，復治病例269例。2006年肺結核患者痰結核菌培養1121例，男753例，女368例;初治病例876例，復治病例245例。2007年肺結核患者痰結核菌培養1298例，男797例，女501例;初治病例908例，復治病例390例。2008年肺結核患者痰結核菌培養1683例，男908例，女775例;初治病例1361例，復治病例322例。

1.2 方法

1.2.1 培養:快速培養基由試劑廠家提供，改良羅氏培養基及藥敏用培養基均由本科室按結核病診斷細菌學檢驗規程自制。調查病例均以晨痰用4%NaOH液消化0.5 h后接種于快速結核菌培養基及改良羅氏培養基，經37℃恒溫培養獲得，快速培養基報陽性經涂片確認，羅氏培養基經2～8周出現菌落涂片確認為分支桿菌。

1.2.2 藥敏試驗:凡培養陽性者均做統一抗結核藥物藥敏試驗。進行藥敏試驗的抗結核藥物有異煙肼(INH，H)、利福平(RFP，R)、鏈霉素(SM，S)、乙胺丁醇(EMB，E)、對氨基水楊酸納(PAS，P)、力克肺疾(DPC，D)、左氧氟沙星(LVF，L)。常用藥物的試驗濃度為:INH 1、10μg/ml，RFP 50、250μg/ml，EMB 5、50μg/ml，PAS 1、10μg/ml，SM 10、100μg/ml，DPC 1、10μg/ml，LVF 2、20μg/ml。藥物來源均由住院藥房提供，與患者用藥一致。用于菌型鑒定的培養基及濃度為:(TCH)C2-羧酸肼噻吩 100μg/ml，(PNB)對硝基苯甲酸 500μg/ml。

1.2.3 耐藥結果判斷 以每一種藥物的低、高濃度耐藥1+為耐藥。

2 結果

2.1 結核分支桿菌初治、復治耐藥情況 2007年的初治和復治患者的耐藥率比較低，2005年的較高。初治耐藥率較復治耐藥率低。見表1。

2.2 不同年度初治耐單藥頻度 常用抗結核藥物中，SM的耐藥率最高，其次就是RFP和INH，DPC和LVF的低濃度的耐藥率也有升高的趨勢。見表2。

2.3 不同年度復治耐單藥頻度 復治病例中以RFP的耐藥率最高，其次是SM和INH。LVF的低濃度耐藥率有升高的趨勢。見表3。

2.4 初治常用組合耐多藥率 SH和SHR藥物組合的耐藥比率最高，其次SR和SHRE藥物組合的耐藥比率較高，HRE、SDRL藥物組合的耐藥比率較低。見表4。

2.5 復治常用耐藥組合耐多藥率 SHR和SHRE藥物組合的耐藥率最高，其次是SR和SHRL藥物組合的耐藥率較高，HRE藥物組合耐藥率較低。見表5。

3 結論

3.1 從表1 可以看出，2005、2006、2007、2008 年總陽性率分別為 31.5%、27.5%、31.2%、35.5%，培養陽性率有增高的趨勢;總耐藥率分別為 49.6%、42.9%、36.1%、45.0%，總耐藥率有下降的趨勢;初治耐藥率分別為 37.0%、30.0%、24.2%、33.7%;復治耐藥率分別為 91.2%、78.2%、72.3%、90.0%。初治耐藥率較復治耐藥率低，其中2007年最低只有24.2%。復治耐藥率均較高，2005年最高達到91.2%。

表1 結核分支桿菌總耐藥情況

表2 初治耐單藥的頻度%

表3 復治耐單藥頻度 %

表4 初治常用組合耐多藥率 %

表5 復治常用耐藥組合耐多藥率 %

3.2 從表2可以看出，初治耐單藥頻度中以SM的耐藥率最高，其次是INH、RFP，DPC、EB和LVF耐藥率較低。從表3看，RFP的耐藥頻度最高，其次是INH的耐藥頻度較高，與有關報道有所降低［1］。EB、DPC的耐藥頻度較低。其中，高濃度的耐藥頻度均較低濃度的耐藥頻度低，每一種藥物的耐藥頻度中復治耐藥率均較初治耐藥率高。與有關報道［1－5］相比均較高。INH、RFP是目前臨床常用的兩種抗結核藥物，這兩種抗結核藥物的耐藥率的增高可危及結核病短程治療的成功率，導致治療失敗，復發，多耐藥結核病的增多，以及結核病的進一步傳播。PAS、LVF均為2線抗結核藥物，它們的耐藥頻度有增高的趨勢。其中LVF的低濃度的耐藥頻度的增高較為明顯，而且有加快的趨勢。這與近幾年LVF在臨床上作為廣譜抗菌素的廣泛應用有著密切的關系。近幾年PAS在臨床的應用使得它的耐藥頻度也有升高的趨勢。

3.3 從表4、5中可以看出，初治、復治藥物組合耐藥率 SR、SHR、SHRE 較高，與有關報道［6］相比較高。HRE、SDRL 藥物組合耐藥率較低。臨床常用藥物以INH、RFP、EB為主，最近幾年一些二線抗結核藥物如DPC、LVF在臨床的廣泛應用，使得含有DPC或LVF的藥物組合的耐藥率較低。從表中可以看出，在含有DPC和LVF的耐藥組合中，耐藥率偏低，而沒有用DPC和LVF的組合耐藥率偏高。結果顯示結核菌對一些二線和復合抗結核藥物較為敏感，提示在治療過程中可以選擇的選用這類藥物。

3.4 通過以上分析，住院病人耐多藥結核病比較嚴重，產生耐藥性的可能原因是，在疾病初治期不滿療程即停藥，或是間斷不規則用藥，或是單用某種藥物劑量不足，或療效不佳調整用藥時單加一種藥物，有的患者可能是合并其他疾病而被迫停藥，這些均引起耐藥率上升的直接因素。結核菌的耐藥性尤其是復治結核病的耐藥性均較高。因此，在結核病的治療過程中，對于做好患者宣傳工作，配合醫生合理用藥，避免不合理使用廣譜抗生素，是避免和減少耐藥性發生的重要因素［7］。結核病是威脅人類健康的一個嚴重的的全球性公共衛生問題，結核分枝桿菌耐藥問題越來越引起人們的重視。因此，規范化療，直接面視下督導患者用藥是控制結核病，防止耐藥結核病發生的最有效的治療策略。耐藥結核病的防治是一項艱巨的任務，這有賴于政府的支持，全社會的參與，多部門的合作，以及專門醫療機構的診治，最終達到控制結核病的流行及耐藥結核病的蔓延。

1 崔秀琴.結核分枝桿菌的耐藥性分析.中國民康醫學，2006，18:403-404.

2 陳建忠.760株結核分枝桿菌耐藥性分析.實用醫技雜志，2006，4:559-560.

3 何仲一，易松林.1996－2001年湖南省結核病耐多藥菌的研究.實用預防醫學，2003，10:53-55.

4 張周云.509株結核分枝桿菌分離株藥敏實驗結果分析.江西醫學檢驗，2006，24:607-608.

5 徐妍.202例肺結核患者痰培養陽性菌株耐藥性分析.中國感染控制雜志，2009，9:14-17.

6 劉相.1992－2004年住院肺結核病例耐藥性分析.中國防癆雜志，2006，28:390-392.

7 范懷玉，張宏，李愛英.結核分枝桿菌對異煙肼和利福平耐藥性形成機制及藥物敏感性檢測技術研究進展.河北醫藥，2009，31:999-1001.