長春瑞濱聯合奧沙利鉑治療晚期NSCLC臨床分析

林春平 陳俊鵬

目前,肺癌的發病率不斷上升,而非小細胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總數的 80%～85%。NSCLS包括鱗癌、腺癌、大細胞癌,與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢,擴散轉移相對較晚,以致大多數患者在確診時已為晚期,失去了手術機會,化療成為其主要的治療方法[1]。長春瑞濱(NVB)是目前治療晚期NSCLC的有效藥物之一,現在臨床上把NVB聯合順鉑作為治療晚期 NSCLC的主要化療方案之一,但不良反應較重。筆者所在科室采用 NVB聯合奧沙利鉑方案作為化療方案治療 136例非小細胞肺癌患者,以期找到一種既有效而不良反應又相對較輕的方案。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2007年3月至 2009年6月我院 136例NSCLC患者均經病理組織學或細胞學確診,不能手術或手術后復發轉移者,其中男 96例,女 40例;年齡 32～75歲,平均年齡56歲;初治 84例,復治 52例;Ⅲa期 42例,Ⅲb期 54例,Ⅳ期40例;腺癌 72例,鱗癌 58例,腺鱗癌混合 6例。卡氏評分≥60分,滴注血常規、肝、腎功能和心電圖基本正常,預計生存期 ＞3個月。

1.2 方法 NVB25mg/m2靜脈滴注,第 1、8天;奧沙利鉑125mg/m2靜脈滴注,第 1天,3周為 1個療程。用藥前后均給予地塞米松 5mg快速滴注,化療前后靜脈滴注恩丹西酮 8mg。每例至少治療 2個周期后評價療效,定期復查血常規、肝、腎功能及心電圖,密切觀察并記錄不良反應。

1.3 評價標準 每 2個周期行影像學檢查評定療效,按WHO標準評定,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD);總有效為 CR+PR。毒性反應按 WHO標準進行評價(Ⅰ～Ⅳ);按CBR標準即止痛藥用量減少≥50%、疼痛程度減輕≥50%、體力狀況改善KPS≥20分、體重增加≥7%,持續 4周以上,且其他情況沒有再惡化時,即認為具有臨床受益反應[2]。

2 結果

2.1 臨床療效 136例NSCLC患者,接受NVB聯合奧沙利鉑治療2～6個周期。CR1例(0.7%)、PR58例(42.7%)、SD29例(21.3%)、PD48例(35.3%),總有效率 43.3%。Ⅲa期 42例中,CR1例,P R23例,SD7例,P D11例,有效率 57.1%;Ⅲb期 54例中,P R28例,SD 9例,PD17例,有效率 51.9%;Ⅳ期40例中,PR7例,SD13例,PD20例,有效率17.5%。見表1。

表1 各期治療后臨床療效比較 例(%)

2.2 不良反應 主要毒性反應為骨髓抑制和消化道反應,主要表現為白細胞減少、惡心嘔吐、腹瀉、手足綜合征、口腔黏膜炎及神經毒性,多為Ⅰ～Ⅱ度,均相對較輕,見表 2。因為對所有經 NVB化療的患者均經鎖骨下靜脈或者肘正中靜脈留置靜脈管,因此不會產生臨床常見的化學性靜脈炎。未見肝腎功能的損害及無治療相關死亡病例。生存質量的改善接受化療后,體力狀況改善 ＞20分 55例(40.4%),體重增加 25例(18.4%),其余均穩定在原卡氏評分。

表2 治療后不良反應發生情況 例(%)

3 討論

目前大多數 NSCLC患者在診斷時已處于疾病晚期,這些晚期非小細胞肺癌患者的預后差,中位生存期 8～10個月,1年生存率為 30%～35%[1]。目前,化療在非小細胞肺癌的綜合治療中占有重要的地位。NVB是一種新的植物類抗癌藥物,是Pierre Fabre公司在 20世紀 90年代中期開發的一種比較新型的長春花生物堿類藥物。它是長春堿(vinblastine)的一種半合成衍生物[2]。與其他長春花堿類藥物一樣,它也是由一類長春花屬植物所含的化合物衍生而來的一種藥物。長春花堿類藥物是一種細胞周期特異性制劑,在有絲分裂中期對細胞活動有阻斷作用。長春花堿類藥物與微管蛋白單體結合,從而抑制微管形成。如果沒有足夠數量的微管,新復制的染色體就不能被拉開,細胞分裂就會受阻。細胞分裂失敗就會誘導細胞凋亡。NVB的特殊性在于它具有高度的脂溶性,因此能對微管具有完全的解聚作用。NVB對軸索微管的親和力較差,達到一定濃度時才對軸索微管有影響,其神經毒性很低[3]。NVB濱是現有藥物中治療 NSCLC最有效的藥物之一。

鉑類藥物的主要作用靶點是增殖細胞的DNA,與DNA鏈結合產生交叉聯結而破壞其功能。晚期 NSCLC的化療中順鉑被認為是最有活性的藥物之一,臨床很多報道都是關于 NVB與順鉑在 NSCLC的化療中聯合應用,其有效率均高于本研究結果[4,5],但經分析差異無統計學意義(P＞0.05)。然而順鉑的不良反應仍然是一個主要的問題,晚期非小細胞肺癌患者大多為老年患者,重要臟器功能已衰退,難以耐受順鉑的不良作用。奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥,抗癌機制與順鉑相似,主要是鉑原子嵌人DNA形成的復合體,能有效的抑制DNA合成,具有很強的細胞毒作用[3]。本研究將長春瑞濱與奧沙利鉑聯合,總有效率為 43.39%。本組 136例患者用藥后不良反應主要表現為白細胞減少 20例(14.71%)、神經毒性 21例(15.44%)、惡心嘔吐 33例(24.26%)、腹瀉 28例(20.59%)、口腔黏膜炎 26例(19.12%)及手足綜合征 33例(24.26%),多為Ⅰ～Ⅱ度,均相對較輕。毒性反應率遠遠低于報道的奧沙利鉑聯合順鉑的治療后結果,并且本組的毒性反應大多數表現為I～Ⅱ度,而報道中的奧沙利鉑聯合順鉑毒性反應Ⅲ～Ⅳ度不在少數[6],高于本組。

本文認為,NVB聯合奧沙利鉑其臨床療效肯定,尤其是其不良反應小,可以作為治療NSCLC的化療方案之一,特別是身體基礎狀況較差患者,如肝、腎功能嚴重障礙者、嚴重嘔吐者等,更傾向于選擇NSCLC聯合奧沙利鉑方案。

1 吳康,李樹勇,吳濤.吉西他濱加卡鉑聯合化療治療老年晚期非小細胞肺癌臨床研究,河北醫藥,2008,30:1312.

2 張湘茹,侯梅,孫京棟,等.奧沙利鉑加長春瑞濱與順鉑加長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照研究.中華腫瘤雜志,2005,12:43-46.

3 劉國卿主編.藥理學.第 2版.北京:中國醫藥科技出版社,2006.256-258.

4 劉欣燕,楊永輝,許世明,等.非小細胞肺癌非耐藥蛋白基因表達與臨床療效關系的研究.癌癥進展,2009,4:130-133.

5 馬耀先,趙宏亮.長春瑞濱聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌.醫藥論壇雜志,2006,10:32-34.

6 唐東霞,方小玲,徐靜,等.奧沙利鉑聯合長春瑞濱治療晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察.實用癌癥雜志,2006,5:60-61.