柔肝靈顆粒聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效觀察

原海珍,蔡傳運,侯寶峰(指導)

(1.陜西中醫學院 2008級碩士研究生,陜西咸陽 712046;2.陜西中醫學院附屬醫院,陜西咸陽 712000)

我們用柔肝靈顆粒聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化 110例效果較好,現報道如下。

1 臨床資料

110例均為 2008年 12月 ～2009年 12月陜西中醫學院附屬醫院感染(肝病)科患者,診斷符合 2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學術會議(西安)修訂的《病毒性肝炎的診斷標準》[1],并符合使用核苷類似物進行抗病毒治療的標準。肝功能 ALT80～400U/L,肝纖維化血清學指標透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)中至少有 2項異常,超聲影像學檢查有肝實質回聲異常、脾臟增大、門靜脈主干內徑的增寬。排除重疊其他肝炎病毒或者其它原因引起的肝病,孕婦或合并心腦腎疾病患者,近半年未使用抗病毒藥物等。110例隨機分為兩組。對照組 55例,男 33例、女 22例,年齡 18～58歲,病程 2～6年。治療組 55例,男35例、女 20例,年齡 19～57歲,病程 3～6年。兩組年齡、性別、病程等比較差異無顯著性意義(P＞0.05),具有可比性。

2 治療方法

對照組：阿德福韋酯膠囊(江蘇正大天晴藥業股份有限公司)10mg,1日 1次口服,服用 1年。

治療組：柔肝靈顆粒(陜西中醫學院附屬醫院制劑室提供,由丹參、炙鱉甲、黃芪、當歸、木香、莪術、豬苓、漢防己、炙甘草組成,每包 10g)1包,1日 3次口服,阿德福韋酯膠囊10mg,1日 1次 ,服用 1年 。

3 觀察方法

用藥治療前后分別進行實驗室檢查,檢測兩組治療前后肝功能生化指標 ALT、ALB、TBIL,肝纖維化指標透明質酸(HA)、、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原 (PCⅢ)、Ⅳ型膠原(C-Ⅳ),超聲影像學指標門靜脈主干內徑、門靜脈最大流速、脾臟厚度及 HBV-DNA定量。統計學方法,計數資料用 χ2檢驗 ,計量資料以(±s)表示 ,采用 t檢驗 。

4 治療結果

治療前后兩組患者肝功能指標比較表 1。

表 1 兩組治療前后肝功能指標比較(±s)

表 1 兩組治療前后肝功能指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較,△P＜0.05。

組別 ALT(U/L) ALB(U/L) TBIL(μmol/L)對照組 治療前 230±13.3 33.8±5.1 65.7±26.7(n=55) 治療后 53±24.5 36.7±5.4 30.2±15.3治療組 治療前 231±57 34.5±4.6 67.4±27.5(n=55) 治療后 35±12.5△ 39.2±4.9△ 24.4±12.8△

治療前后兩組血清肝纖維化指標的比較見表 2。

表 2 兩組治療前后肝纖維化指標比較(±s,ng/m L)

表 2 兩組治療前后肝纖維化指標比較(±s,ng/m L)

注：與對照組治療后比較,△P＜0.05。

組別 HA LN PCⅢ C-Ⅳ對照組 治療前 150.9±76.2 209.4±125.9 149.6±64.7 119.1±57.7(n=55) 治療后 115.5±63.4 148.1±83.6 100.4±47.9 81.2±35.9治療組 治療前 163.3±65.5 199.8±107.4 157.5±83.6 123.6±43.5(n=55) 治療后 118.4±56.1△ 117.7±79.3△ 103.3±42.7 79.7±35.9

兩組治療前后超聲影像學指標比較見表 3。

表 3 兩組治療前后超聲影像學指標比較(±s)

表 3 兩組治療前后超聲影像學指標比較(±s)

注：與對照組治療后比較,△P＜0.05。

組別 門脈主干內徑 門脈最大流速 脾厚度對照組 治療前 14.0±2.0 18.2±3.8 4.3±0.4(n=55) 治療后 12.8±1.7 21.9±3.3 4.0±0.5治療組 治療前 14.2±1.9 18.0±4.2 4.4±0.6(n=55) 治療后 11.9±1.8△ 22.6±4.4 3.8±0.5△

兩組治療后 HBV-DNA滴度比較見表 4。

表4 兩組治療前后血清HBV-DNA滴度變化(Log 0 copies/m L)及轉陰情況

5 討 論

肝纖維化是慢性肝臟損傷、持續或反復的炎癥壞死所致,可發展為肝硬化。肝纖維化屬中醫“脅痛”、“黃疸”等范疇,病機為肝血不足、肝血瘀阻、濕邪郁滯。柔肝靈顆粒是侯寶峰主任多年治療慢性乙型肝炎肝纖維化經驗方,功效為益氣補血、活血化瘀、軟肝散結。方中丹參活血化瘀,鱉甲軟肝散結,木香、當歸、莪術行氣活血,黃芪、當歸益氣補血,豬苓、漢防己利水滲濕,炙甘草調和諸藥。藥理研究證明,丹參可促進肝組織的修復與再生,且能抑制體外培養的成纖維細胞的分裂和增殖以抗肝纖維化。鱉甲能抑制肝臟星狀細胞的活化,促進其凋亡,提高膠原酶的活性,減少膠原沉積以抑制結締組織增生,從而達到抗肝纖維化的目的[2]。黃芪可保護肝細胞免疫,促使肝細胞再生,同時有抗肝纖維化作用,可使已形成的肝纖維化逆轉[3]。木香可改善肝臟循環而抗肝纖維化。莪術有保肝,降低血清谷丙轉氨酶,減輕肝組織病變作用。當歸能增強免疫,改善肝臟供血不足,使肝臟炎癥反應減輕,血清轉氨酶下降。漢防己可通過抑制肝臟星狀細胞增殖達到抗肝纖維化作用。豬苓可減輕肝組織損傷,降低血清谷丙轉氨酶。炙甘草可調節免疫,抑制肝纖維組織增生,減輕間質炎癥反應,有保護肝細胞膜和改善肝功能作用。阿德福韋酯片耐藥變異出現晚,發生幾率低,耐藥變異株藥物敏感性降低不明顯,對HBV野生株及拉米夫定耐藥突變株都具有明顯抑制作用,其每日 10mg長期使用耐藥性好等優點逐漸成為抗病毒治療的優勢一線藥物[4]。觀察表明,柔肝靈顆粒聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝硬化較單用阿德福韋酯在改善肝功能,降低血清肝纖維化指標、超聲影像學指標及血清 HBV-DNA滴度效果更明顯。

[1]賈繼東,崔焱.2004年美國肝病學會關于肝硬化腹水的治療指南要點[J].中華醫學信息導報,2005,20(1)：22.

[2]譚成清,魯艷平.鱉甲黃芪湯治療肝纖維化的臨床研究[J].長春中醫藥大學學報,2009,25(5)：675.

[3]李鴻晟.應用黃芪注射液治療肝炎后肝硬化的療效觀察[J].中國冶金工業醫學雜志,2007,24(1)：88-89.

[4]田賢江,王文香,吳敦煌,等.阿德福韋酯聯合復方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的臨床觀察[J].中西醫結合肝病雜志 ,2008,18(6)：336-337.