促紅細胞生成素治療95例急性腦梗死的臨床研究

任 丁 吳云虎 王凱華

廣西中醫學院附屬瑞康醫院神經內科 南寧 530011

對急性腦梗死使用神經保護劑治療的臨床試驗效果尚不肯定,因此尋找一種療效確切的神經保護劑尤為必要。目前有關促紅細胞生成素(EPO)與中樞神經系統的研究主要集中在實驗研究,EPO在臨床上作為神經保護劑用來治療腦血管病尚未見報道[1]。筆者采用EPO治療95例急性腦梗死,觀察到較為滿意的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 病例選擇 所有入選病例均來自我院神經內科住院病人。

1.2 入選標準 符合《2005年全國腦血管病防病指南》中缺血性腦血管病診斷標準;M ESSS神經功能缺損積分在16分或以上(中度);年齡40～80歲;起病時間在7 d以內;第一次發病或既往有卒中病史但無后遺癥。

1.3 排除標準 合并嚴重心、肺、肝、腎疾病者;梗死部位在腦干或小腦者;合并糖尿病酮癥酸中毒或高滲性昏迷者;合并上消化道出血屬重度者;有精神病者;不愿意配合治療者。

1.4 剔除與脫落 未按實驗方案規定治療的病例;發生嚴重不良事件,出現并發癥不宜繼續接受實驗觀察病例;自行退出或未完成整個療程而影響療效判定病例。

1.5 分組方法 采用單盲隨機對照的方法,進行計算器隨機分組方法。將隨機數末尾數為2,4,6,8的分為治療組,將末尾數為3,5,7,9的分為對照組,將隨機號按順序分別裝入信封,根據隨機號編寫信封序號。按信封內隨機號將患者分別列入治療組和對照組。

2 方法

2.1 治療方法 2組均采用統一基礎治療(脫水、營養神經、降血壓及對癥治療),療程為4周;對照組不使用EPO,治療組加用 EPO,EPO 3000 U/次,皮下注射,3次/周,療程4周。

2.2 檢測指標及監測 2組治療前,治療后3個月進行神經功能缺損評分(M ESSS)、Barthel指數、日常生活活動(ADL)能力量表。2組治療前,治療后1個月CT檢測梗死面積[2],臨床療效評定;治療前后查血常規、網織紅細胞(Ret)、電解質、腎功、肝功、血糖、血壓[8]。

2.3 療效判定 臨床神經功能缺損程度評分、日常生活活動能力(ADL)的評定,分別參照中華神經科學會《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》、全國第四屆腦血管病學術會議《各類腦血管疾病診斷要點》進行評定。治療前和治療后均測定神經功能缺損程度并計算治療前后的積分差值,療效分為:(1)基本痊愈:功能缺損評分減少91%～100%,病殘程度0級;(2)顯著進步:功能缺損評分減少 46%～90%,病殘程度1～3級;(3)進步:功能缺損評分減少 18%～45%;(4)無變化:功能缺損評分減少17%左右;(5)惡化:功能缺損評分減少或增多18%以上;(6)死亡。

2.4 統計學處理 應用SPSS10.0軟件,2組間治療前后各項指標比較用t檢驗。

3 結果

2組內治療前后進行神經功能缺損評分比較,差異有顯著性,神經功能改善均較明顯;治療后2組神經功能缺損評分比較,差異有顯著性,治療組的評分較對照組有明顯改善,見表1。2組內治療前梗死面積評分比較,差異有顯著性,2組經治療梗死面積均明顯縮小;治療后2組梗死面積評分比較,差異有顯著性,治療組的梗死面積評分較對照組有明顯改善,見表2。2組治療后臨床療效比較,差異有顯著性,治療組總有效率為96.8%,對照組總有效率為90.2%。見表3。

表1 2組治療前后神經功能缺損評分比較(,分)

表1 2組治療前后神經功能缺損評分比較(,分)

注:本組內治療后與治療前比較,P＜0.01;治療后治療組與對照組比較,P＜0.01

組別 n 治療前 治療后治療組 95 28.2±13.2 9.5±6.8對照組 92 26.8±12.4 12.1±8.1

表2 2組治療前后梗死面積評分比較(,cm2)

表2 2組治療前后梗死面積評分比較(,cm2)

注:本組內治療后與治療前比較,P＜0.01;治療后治療組與對照組比較,P＜0.01

組別 n 治療前 治療后治療組 95 8.0±3.2 4.5±1.3對照組 92 7.9±3.6 5.1±1.6

表3 2組臨床療效比較 例(%)

4 討論

循證醫學證明,許多使用神經保護劑治療腦血管病的臨床試驗效果不顯著,因此尋找一種療效確切的神經保護劑尤為必要。研究表明,缺血缺氧性腦損傷后,促紅細胞生成素(EPO)可發揮抑制細胞凋亡,減輕興奮性氨基酸的毒性反應,減輕應激和炎癥反應等保護作用。因此隨著EPO及其受體(Eporeceptor,即OR)在中樞神經系統表達的發現和深入研究,EPO與中樞神經系統的關系受到國內外研究者的高度重視。EPO可以被缺氧誘導,可以通過多種途徑,減少缺血后神經元損傷,已經成為當前關于EPO腦保護研究的熱點。眾多研究證實[2-6]EPO通過抵抗興奮性氨基酸神經毒性,抗神經細胞凋亡,減輕腦缺血后自由基的損害,增加神經細胞中膽堿乙酞轉移酶的活性等多方面的保護機制,在腦缺血缺氧時有保護神經細胞,改善神經功能的作用,為腦缺血性損傷的臨床治療開辟了一條新的途徑。

我們參考了大量文獻,EPO已經被廣泛而安全地應用于治療貧血,就檢索到的資料來看,目前有關EPO作用于中樞神經系統的研究主要集中在實驗研究,EPO在臨床上作為神經保護劑用來治療腦血管病在國內外尚未見報道。腦血管病后內源性EPO會增加,若能在腦血管病后一定時間內加入外源性EPO,仍可獲得一些神經保護作用。眾多研究證實,在缺氧缺血時,EPO對中樞神經系統具有明確保護作用[7]。EPO除作為一種抗貧血用藥外,極有可能成為腦卒中或腦其他損傷患者的急診用藥[8]。因此,我們用EPO作為神經保護劑治療急性缺血性腦血管病將有較好前景,其具體的作用機制還有待于進一步研究。

[1]李中春,陳懷紅.促紅細胞生成素對缺血性腦損傷保護作用的研究進展[J].全科醫學臨床與教育,2005,1(3):53.

[2]南登昆主編.康復醫學[M].第3版.北京:人民衛生出版社,2002:

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[7]李漢東,李志華.腦梗死患者血清促紅細胞生成素與顱腦影像改變關系的研究[J].數理醫藥學雜志,2006,19(3):251-252.

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