阿立哌唑與利培酮治療老年期精神分裂癥的對照研究

徐 清 蔣幸衍 陸雅娜 邵 薇

傳統抗精神病藥在治療精神分裂癥的陽性癥狀(幻覺、妄想、思維和行為障礙)方面的療效是肯定的,但在治療陰性癥狀(思維貧乏、情感淡漠、意志缺乏)方面則療效不理想[1]。陰性癥狀嚴重損害病人的人際關系和社會功能,并影響其心理社會功能的康復,因而使傳統抗精神病藥的這一不足日益突出,加之明顯的藥物不良反應影響患者治療的依從性。阿立哌唑(Aripiprazole)既可上調多巴胺功能的不足,又可下調多巴胺功能的亢進,是一種多巴胺系統穩定劑[2]。國內外臨床研究表明該藥對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有明顯的療效[3-4]。對老年期精神分裂癥的效果如何,國內報道較少。本研究以利培酮(商品名維思通)作對照觀察 ,評價阿立哌唑(商品名博思清)對老年期精神分裂癥治療的臨床療效和安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 為我院 2009年 2月～ 2010年 1月的住院患者,符合中國精神障礙分類與診斷標準第 3版(CCMD-3)精神分裂癥的診斷;年齡≥60歲;陽性和陰性癥狀量表(PANSS)≥ 60分;排除軀體疾病、腦器質性疾病、酒和藥物依賴者,入組前實驗室檢查無明顯異常。共 60例,隨機分為兩組。阿立哌唑組 30例 ,男 19例 ,女 11例 ;平均年齡 66.2± 4.3歲;平均病期 13.2±6.3月。 利培酮組 30例,男 17例 ,女 13例;平均年齡 65.7±3.7歲;平均病期 15.4±7.2月。兩組以上各項差異均無顯著性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 停藥清洗 1周。阿立哌唑起始劑量 2.5mg/d,最大劑量加至 10～20mg/d,平均(13.2± 3.2)mg/d;利培酮起始劑量 0.5mg/d,最大劑量加至 2～4mg/d,平均(2.8±0.4)mg/d。療程 8周。不合用其他精神藥物。如存在嚴重睡眠障礙可短期間歇性使用苯二氮卓類藥物。如出現興奮激越狀態,必要時可肌注氯硝西泮 1次 1～2mg(每日不超過2mg)。

1.2.2 療效評定 采用陽性和陰性癥狀量表(PAN SS),副反應量表(TESS)評定療效和不良反應,分別在治療前及治療2、4、6、8周末各評定 1次。以 PAN SS總分減分率評定療效≥75%為痊愈,50%～ 74%為顯著進步,25%～ 49%為進步,＜25%為無效。在治療前及治療后進行血、尿常規,肝腎功能及心電圖檢查。

1.3 統計學分析 所有資料輸入計算機,采用 SPSS 12.0統計軟件進行統計分析,統計方法采用t檢驗和i2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 阿立哌唑組臨床痊愈 3例(10.0%),顯著進步 11例 (36.7%),進步 11例 (36.7%),無效 5例 (16.7%),顯效率為 46.7%,有效率為 83.3%。利培酮組臨床痊愈2例 (6.7%)顯著進步 13例 (43.3%),進步 11例 (36.7%),無效 4例(13.3%),顯效率為 50.0%,有效率為 86.7%。兩組間顯效率及有效率比較均無顯著性差異(P＞0.05)。

2.2 兩組 PANSS量表評分比較 見表 1。由表 1可見,治療前兩組 PANSS總分及各因子分均無顯著差異(P＞0.05),治療前后比較,利培酮組在 2周末起至療程結束 PANSS總分均有顯著降低(P＜0.01),阿立哌唑組 4周末起至療程結束PANSS總分有顯著降低(P＜0.01),兩組比較治療 2周末PANSS總分有顯著性差異(P＜0.05),陽性癥狀因子分有非常顯著性差異(P＜0.01),治療 4周末起,陰性癥狀因子分有顯著性差異(P＜0.05),6周末起至療程結束兩組比較差異無顯著性(P＞ 0.05)。

表 1 治療前后 PAN SS總分及各因子分比較(±s)

表 1 治療前后 PAN SS總分及各因子分比較(±s)

注:與治療前比較,*P＜0.05,**P＜0.01;兩組間同期比較,△P＜0.05,△△P＜0.01

阿立哌唑(n=30)利培酮(n=30)時 間 陽性癥狀 陰性癥狀 精神病理 總 分 陽性癥狀 陰性癥狀 精神病理 總 分治療前 24.3± 7.2 25.4± 7.3 39.5± 10.4 88.2± 19.2 26.2± 7.3 23.5± 8.1 37.8± 10.4 86.5± 18.6治療后 2周 20.2±6.4* △△ 24.3± 8.2 38.1± 9.1 82.3± 18.5△ 15.2± 6.3** 21.5± 7.6 36.6± 9.2 72.5± 20.3**治療后 4周 16.2± 7.3** 14.7± 7.3** △ 30.5± 10.3** 63.2± 17.4** 13.2± 7.4** 18.9± 8.2** 27.0± 9.3** 57.2± 18.2**治療后 6周 14.3± 8.5** 14.3± 8.2** 26.3± 10.2** 54.1± 16.3** 11.1± 8.5** 16.5± 8.2** 24.4± 9.0** 51.2± 17.5**治療后 8周 11.2± 8.1** 13.1± 8.3** 24.2± 10.4** 49.4± 16.3** 10.3± 8.3** 14.2± 8.2** 21.2± 9.1** 45.5± 17.6**

2.3 不良反應 阿立哌唑組發生嗜睡 3例,錐體外系反應(EPS)2例,口干、便秘各 l例,心電圖顯示 1例為非特異性 T波改變,1例為 QTC間期延長,無肝功能異常;利培酮組發生EPS8例,體重增加 6例 ,竇性心動過速 2例,便秘 2例,口干、嗜睡和直立性低血壓各 1例。兩組在 EPS、體重增加有顯著差異(P＜0.05),其余無顯著差異(P＞ 0.05)。

3 討 論

阿立哌唑屬喹啉類衍生物,為第三代非典型抗精神病藥。阿立哌唑具有獨特的多巴胺系統穩定作用,既是突觸后多巴胺受體的阻滯劑,又是突觸前自身受體的激動劑,可以在多巴胺過量的腦區,下調亢進的多巴胺的活性,改善陽性癥狀,而在多巴胺過低的腦區,上調低興奮狀態的多巴胺神經元,改善陰性癥狀[2]。此外,阿立哌唑還是 5-HT1A受體的部分激動劑和 5-HT2A受體的阻滯劑,從而發揮抗精神分裂癥的焦慮、抑郁、認知缺損和陰、陽性癥狀[5-6]。本研究采用阿立哌唑與利培酮治療老年期精神分裂癥,結果表明,兩組間顯效率及有效率比較均無顯著性差異(P＞0.05),說明阿立哌唑與利培酮治療老年期精神分裂癥療效相仿。本研究結果顯示,PAN SS總分利培酮組治療 2周末起至療程結束較治療前均有顯著下降(P＜0.01),阿立哌唑組治療 4周末起至療程結束較治療前有顯著下降 (P＜0.01),兩組總分比較 ,治療 2周末有非常顯著差異(P＜0.05),表明阿立哌唑組起效慢于利培酮組,這可能與本研究對象為老年病人,在治療初期阿立哌唑初始劑量較低加量較緩慢有關。但在 PANSS的陰性癥狀因子分方面,阿立哌唑改善陰性癥狀的時間快于利培酮組,與有關報道相符[7]。有研究報道及早控制患者的陰性癥狀可提高服藥依從性是影響老年精神分裂癥患者預后的主要因素[8]。阿立哌唑比利培酮在治療陰性癥狀時體現更明顯的優勢,可能與其對多巴胺系統的部分激動和穩定作用是一致的[2]。

本研究發現阿立哌唑不良反應少而輕微,主要表現嗜睡、EPS、口干、便秘等。阿立哌唑在 EPS、體重增加方面顯著較利培酮低,這可能與其能維持正常的多巴胺生理功能,不影響運動功能和催乳素水平[6]有關。

綜上所述,阿立哌唑對老年精神分裂癥的療效與利培酮相當,但在 EPS以及體重增加方面,阿立哌唑優于利培酮,對陰性癥狀改善快于利培酮,依從性好,不良反應輕,我們認為阿立哌唑更適合老年精神病人的使用。

[1]Hughes D H,Kleespies P M.Treating aggression in psychiatric emergency service[J].Clin Psychiatry,2005,64(14):10-15

[2]McGAVIN J K,GOA K L.Aripiprazole[J].CN S Drugs,2002,16(11):779-786

[3]陳晉東,趙靖平,李樂華,等.阿立哌唑治療精神分裂癥的多中心隨機雙盲對照實驗 [J].中國新藥雜志,2005,24:845-848

[4]Takeuchi H,Suzuki T,Uchida H,et a1.A randomized,open-label comparison of 2 switching strategies to aripiprazole treatment in patients with schizophrenia:add-on,wait,and tapering of previous antipsychotics versus add-on and simultaneous tapering[J].Clin Psychopharmacol,2008,28(5):540-543

[5]張鴻燕,馬華.阿立哌唑 [J].中國新藥雜志,2003,12:868-869

[6]黃文武,姜德國.抗精神病藥阿立哌唑 [J].中國新藥雜志,2003,15:307-308

[7]賈占玲,張永強,楊緒娜.阿立哌唑治療首發精神分裂癥對照研究[J].臨床精神醫學雜志,2006,16(3):159

[8]李均林,張曉陽,黃川.晚發性精神分裂癥患者預后相關因素分析[J].臨床精神醫學雜志,2006:16(1):13