多巴胺與1,6二磷酸果糖聯合治療新生兒缺氧性心肌損害的療效觀察

楊生汝,楊金慧

窒息引起的低氧血癥和酸中毒常導致新生兒多系統、多臟器損害,是新生兒死亡的主要原因。我科于2006年11月—2008年6月應用多巴胺和1,6二磷酸果糖治療新生兒窒息后心肌缺氧性損害,觀察治療前后臨床及心肌酶的變化。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2006年11月—2008年6月我科收治的依據虞人杰等提出的新生兒缺氧性心肌損害作為診斷依據[1],將64例患兒隨機分為對照組(1,6二磷酸果糖組)和觀察組(多巴胺+1,6二磷酸果糖組)。對照組26例,輕度窒息19例,重度窒息7例;男18例,女8例;胎齡(38.7±1.7)周;出生體重＜2 500 g 4例,2 500 g～4 000 g 20例,＞4 000 g 2例。觀察組38例,輕度窒息27例,重度窒息11例;男28例,女10例;胎齡(38.5±1.5)周;出生體重＜2 500 g 6例,2 500 g～4 000 g 30例,＞4 000 g 2例。兩組患兒窒息程度、出生體重、胎齡差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予吸氧、保暖、改善呼吸、糾正酸堿失衡及電解質紊亂、營養心肌等綜合治療。對照組給予1,6二磷酸果糖(珠海經濟特區生物化學制藥廠生產,生產批號:20051008)250 mg/(kg?d),2次/日,靜脈推注,療程7 d;觀察組在對照組治療基礎上加用多巴胺(上海禾豐制藥有限公司生產,生產批號:20060713)5 g/(kg?m in),連用5 d。每天觀察兩組心音、心率的變化情況,治療10 d后復查心電圖、心肌酶的變化。

1.3 心肌酶測定方法 治療前后分別取股靜脈血2 m L,分離血清,用日立7170全自動生化分析儀進行心肌酶譜活性測定,檢測谷草轉氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)。

2 結 果

2.1 兩組治療前后心肌酶變化(見表1)

表1 兩組治療前后心肌酶變化(±s)U/L

表1 兩組治療前后心肌酶變化(±s)U/L

組別n AST LDH CPK CK-M B α-HBDH對照組 治療前26 163.5±35.4 423.7±123.5 235.6±89.3 49.8±21.5 522.1±115.8治療后26 60.7±17.91)183.2±22.31)50.9±9.81)8.2±1.91)242.5±50.21)觀察組 治療前38 159.8±33.9 419.8±122.5 243.8±87.7 49.8±20.8 532.5±120.4治療后38 59.8±17.22)128.6±25.32)3)40.3±8.92)3)6.9±1.82)3)202.2±48.52)3)與同組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對照組治療后比較,3)P＜0.05

2.2 兩組治療前后心率與心電圖改變 對照組治療前心率緩慢18例,心率恢復正常時間(4.00±1.35)d;觀察組治療前心率緩慢24例,心率恢復正常時間(2.00±1.21)d;觀察組恢復正常心率所需時間較對照組明顯縮短(t=5.045,P＜0.05)。對照組治療前心電圖異常29例,治療后恢復正常23例;觀察組治療前心電圖異常24例,治療后恢復正常21例。觀察組與對照組治療后心電圖正常例數無統計學意義(P＞0.05)。

3 討 論

新生兒窒息后出現缺氧、酸中毒可造成多器官受損,如未能及時搶救,60%患兒在36 h內死亡。機體不同組織細胞對缺氧的易感性各異,其中腦細胞最敏感,其次為心肌、肝和腎上腺[1]。當出現缺氧性心肌損害時臨床上出現呼吸增快、青紫、心率增快或減慢、心音低鈍、心律不齊等癥狀,其中心肌酶增高是一個重要的監測指標。AST廣泛分布于體內各組織器官,以心肌含量最為豐富,其次為肝、腎、骨骼肌等;LDH在腎、心肌、骨骼肌含量最多,其次為胰、脾、肺和紅細胞;CPK以骨骼肌含量豐富,其次為心肌和腦細胞;CK-MB絕大部分存在于心肌細胞,是一種心肌特異酶;α-HBDH主要存在于腦、心肌、腎等組織器官中[2]。由于窒息缺氧后各臟器均有損害,所以上述血清酶指標均顯著升高。

1,6二磷酸果糖是存在于體內的糖代謝的重要中間產物,是改善細胞代謝的分子水平藥物[3]。近年來研究證明外源性1,6二磷酸果糖作用于細胞膜,通過刺激磷酸果糖激酶活性,聚增細胞高能量磷酸池,增加細胞內三磷酸腺苷(ATP)的濃度,促進鉀離子內流,恢復細胞極化狀態。從而有益于改善缺氧損傷與休克狀態下的細胞能量代謝及葡萄糖利用,以促進細胞修復,對缺氧性心肌損害具有良好的保護作用[4]。另外1,6二磷酸果糖能使缺氧缺血的心肌等組織受到保護,以避免或減少因心功能不全、低血壓等導致的心腦組織損傷[5]。但其缺點是血管刺激性較強,滴注部位疼痛劇烈,給患兒造成痛苦。本研究證實1,6二磷酸果糖在降低心肌酶以及促進心率、心電圖恢復方面具有顯著療效。

缺氧性心肌損害造成心排血量減少,減少了心、腦、腎等器官血流灌注,同時交感神經系統活性增強,血管活性物質增多,血管阻力增加。小劑量多巴胺可選擇性擴張腎動脈血管,增加腎血流量,促進利尿,改善心功能,保護腎功能;它能興奮心臟受體,增加心肌收縮力,增加心排血量,改善因缺氧所致的心肌損害;它能擴張心臟冠狀動脈,改善心肌細胞缺血缺氧狀態,有利于心肌損害的恢復[6]。本研究結果表明,多巴胺與1,6二磷酸果糖聯合應用能顯著改善心肌酶譜,其中LDH、CPK、CK-MB和α-HBDH顯著低于單用1,6二果糖治療,其心率恢復時間也較單用1,6二果糖縮短。LDH、CPK、α-H BDH也存在于腎、腦、肌肉中,因而多巴胺還能減輕缺氧后腦、腎等臟器的損害,對于多臟器功能恢復具有促進作用。

[1] 虞人杰,李黎,湯澤中,等.新生兒窒息多器官損害的臨床研究[J].中華兒科雜志,1997,35(3):138-141.

[2] 董聲煥.窒息后心肌損害[M].北京:人民衛生出版社,2002:526.

[3] 吳君.1,6二磷酸果糖對新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷的療效觀察[J].臨床醫學,2004,24(12):35-36.

[4] 宮麗敏,高謙,張清友,等.1,6二磷酸果糖對大鼠缺血性心肌損傷的作用[J].實用兒科臨床雜志,2003,18(7):516-518.

[5] 周慧敏,關亦兵,朱曉霞.窒息新生兒心肌損害應用1,6二磷酸果糖療效觀察[J].中國實用醫藥,2008(5):30-31.

[6] 黃峻,黃祖湖.臨床藥物手冊[M].上海:上海科學技術出版社,2006:564.