支氣管肺泡灌洗液中腫瘤相關物質群、CA-199、鐵蛋白的臨床分析

湖北省宜都市第二人民醫(yī)院(宜都 443311)袁道國 吳金如 徐 兵

腫瘤相關物質群原名惡性腫瘤特異性生長因子,是近年發(fā)現(xiàn)的一種新型腫瘤標記物,人群血清中該物質濃度測定對篩查早期惡性腫瘤有其他腫瘤標志物無可比擬的廣譜性、敏感性和特異性[1]。對支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中腫瘤相關物質群(TSGF)水平的臨床價值報道較少,本研究同時檢測肺癌和肺良性疾病患者支氣管肺泡灌洗液、血清中 TSGF、糖鏈抗原 199(CA-199)、鐵蛋白(Ferritin,SF)的含量,探討其對肺癌早期診斷的價值。

對象與方法

1 研究對象 肺癌組:50例,其中男 38例,女12例,平均年齡 56.4歲,均有病理學或細胞學診斷,病理分型為鱗癌 19例,腺癌 18例,小細胞癌 13例,大體型周圍型肺癌 26例,中心型肺癌 24例。肺良性疾病組:50例,其中男 30例,女 20例,平均年齡 44.5歲,肺內炎癥 10例,肺內結核瘤 29例,肺內錯構瘤 11例,結核瘤及錯構瘤經(jīng)手術后病理切片證實診斷,肺內類癥的診斷通過抗炎治療后肺內陰影消散,近期無復發(fā)證實。

2 肺泡灌洗液(BALF)檢查方法 采用日本Olympus BF-P240型電子支氣管鏡,按常規(guī)進行支氣管鏡檢查,后進行患側肺段的支氣管肺泡灌洗。具體過程是將支氣管鏡遠端楔入病變所在的段支氣管內,注入 37℃無菌生理鹽水 20 ml,然后負壓抽吸,回收量為6～ 12ml(平均 8ml),標本立即 37℃溫浴 1.5h,離心取上清液分裝,置-18℃低溫待測。同時采空腹靜脈血3ml,分離血清-18℃低溫待測。

3 測定方法 TSGF測定采用福建新大陸生物技術有限公司 TSGF快速檢測試劑盒,應用化學比色測定。 CA-199測定采用天津德普生物技術有限公司提供的試劑盒,應用放射免疫方法測定。鐵蛋白測定采用北京北方免疫試劑研究所提供的試劑盒,應用放射免疫方法測定。

4 統(tǒng)計學處理 應用 SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件,采用 t檢驗進行統(tǒng)計學處理,計量數(shù)據(jù)采用平均值±標準差(±s)表示,以 P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 兩組病人血清中 TSGF、CA-199、SF含量對比 見表 1。肺癌患者血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白的含量顯著高于肺良性疾病患者(P＜0.05)。

表1 兩組病人血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

表1 兩組病人血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

組 別 n TSGF(U/ml)CA-199(KU/L)SF(μ g/L)肺癌組肺良性疾病組t值P值50 50 73.29±14.29 54.01±8.18 3.231＜0.05 45.02±17.60 11.92±5.89 3.492＜0.05 265.02±47.60 97.92±21.89 3.492＜0.05

2 肺癌患者 BALF中 TSGF、CA-199、SF含量對比 見表 2。肺癌患者 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白的含量顯著高于肺良性疾病患者(P＜0.05)。

3 肺癌患者 BALF中 TSGF、CA-199、SF含量對比 見表 3。肺癌患者 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白的含量顯著高于血清中的含量(P ＜0.05)。

表2 兩組病人 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

表2 兩組病人 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

組 別 n TSGF(U/ml)CA-199(KU/L)SF(μ g/L)肺癌組肺良性疾病組t值P值50 50 142.67±72.88 83.01±48.06 3.341＜0.05 65.02±12.55 12.10±9.44 2.662＜0.05 365.02±49.06 98.10±21.44 2.662＜0.05

表3 肺癌患者 BALF與血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

表3 肺癌患者 BALF與血清中 TSGF、CA-199、鐵蛋白含量的比較(±s)

組 別 n TSGF(U/ml)CA-199(KU/L)SF(μ g/L)BALF血清50 50 t值P值142.67±72.88 73.29±14.29 3.392＜0.05 65.02±12.55 45.02±17.60 3.512＜0.05 365.02±49.06 265.02±47.60 3.512＜0.05

討 論

當支氣管肺泡上皮發(fā)生惡變時,可以產(chǎn)生或釋放出某些物質(腫瘤標志物)使病人的血清及支氣管肺泡表面被覆液中相應物質發(fā)生質和量的改變。隨著肺癌標志物的研究進展,人們發(fā)現(xiàn)肺癌病人血清中腫瘤標志物濃度低,敏感性差,并且缺乏特異性,而 BALF取自病變局部的支氣管肺泡內,因此 BALF中腫瘤標志物比血中出現(xiàn)早,濃度高,尤其是把這一檢測技術與纖支鏡檢查相結合,對早期和周圍型肺癌的診斷有一定的輔助作用。

T SGF是由惡性腫瘤細胞產(chǎn)生的一種特殊物質,它能促進腫瘤的生長及其周邊毛細血管大量增生,隨著惡性腫瘤的形成和增長,逐漸釋放到外周血中[2]。惡性腫瘤患者血清 TSGF含量明顯高于正常,其敏感性在 80%以上,特異性可達 96.0%[3,4]。本組結果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中 TSGF的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測血清及 BALF中T SGF對肺癌早期診斷具有重要意義。

肺癌血清中 CA-199水平增高可能與下列因素有關:①肺癌細胞的基因調控受到損傷后可能重新啟動有關胎兒蛋白的合成[5]。②肺癌組織自行合成和分泌這些腫瘤相關抗原。③肺組織惡變時,正常組織間的連接和基膜的阻擋作用遭到破壞,這些腫瘤相關性抗原則被釋放到血液中。④正常情況下細胞表面糖脂或糖蛋白對細胞的信息傳遞、生長和分化起著重要作用,肺組織癌變時,相應基因的改變使得糖基轉化酶被激活,引起細胞表面糖類的變化,糖類抗原能從肺癌組織中分離出來[6]。本研究結果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中 CA-199的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測血清及 BALF中 CA-199對肺癌早期診斷有一定價值。

國內外大量研究一致指出,各種腫瘤患者 SF明顯高于良性病變患者。SF增高可能與下列因素有關[7]:①腫瘤生長引起周圍組織損傷或壞死,使儲存于細胞內的鐵蛋白釋放入血;②惡性腫瘤細胞合成了在質和量上均有異常的鐵蛋白;③惡性腫瘤可引起貧血和鐵離子在網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)細胞內的積聚,從而誘發(fā)鐵蛋白合成增加;④肝細胞具有清除鐵蛋白的功能,如肝功能受損,則血清鐵蛋白的清除率降低,從而導致血清鐵蛋白濃度相對增加。本組結果也顯示,肺癌患者血清及肺泡灌洗液中 SF的含量均顯著高于肺良性疾病患者,提示檢測血清及 BALF中 SF對肺癌早期診斷有一定價值。

BALF中腫瘤標記物是細胞分泌的代謝產(chǎn)物,經(jīng)沖洗從細胞表面直接脫落,尚未經(jīng)過機體代謝、吸收、釋放,就直接收集,比血清出現(xiàn)早、濃度高,檢測 BALF中腫瘤標記物對于肺癌的早期診斷更有意義[8]。本組結果還顯示,肺癌患者 BALF中 T SGF、CA-199、鐵蛋白的含量顯著高于血清中的含量,提示檢測 BALF中腫瘤標志物對肺癌早期診斷價值優(yōu)于血清。

[1]劉陶文.腫瘤相關物質群(TSGF)聯(lián)合檢測法的應用研究進展 [J].腫瘤防治研究,2003,30(1):78-79.

[2]王海楓,梁 茱,符生苗.惡性腫瘤特異性生長因子(TSGF)的檢測在腫瘤診斷中的應用[J].腫瘤研究與臨床,1999,11(4):228-229.

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[5]王自正主編.實用臨床 RIA與 PCR檢測.北京:原子能出版社,1995:11-12.

[6]武向陽,陳曉東.腫瘤標志物檢測對肺癌的診斷價值 [J].實用醫(yī)學雜志,1999,15(2):83.

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