孟魯司特在兒童輕中度哮喘急性發作中的臨床作用觀察

張濤 廖嘉儀

510115 廣東省廣州市越秀區兒童醫院 (張濤 廖嘉儀)

支氣管哮喘是由多種細胞，包括炎癥細胞、氣道結構細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]，其發生機制復雜，其中白三烯(Leukotrienes，LTs)是哮喘發生發展過程中的主要炎癥反應介質。目前對于哮喘急性發作，主要應用支氣管舒張劑和糖皮質激素等哮喘緩解藥物進行治療。對于白三烯受體調節劑在哮喘急性發作中的作用地位仍有爭議。近年來，我院兒童哮喘治療中心運用臨床癥狀體征總評分和峰流速占預計值百分比來評價白三烯受體調節劑能否進一步有效緩解兒童輕中度哮喘急性發作。現把臨床觀察，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2009年12月在我院兒童哮喘治療中心就診的患兒96例，其中男50例，女46例，均符合兒童哮喘輕中度急性發作的診斷標準[1]。納入標準：(1)年齡6～14歲；(2)起病時間均小于24h。排除標準：(1)患有其他基礎疾病；(2)合并心力衰竭、意識障礙、需要呼吸機輔助治療；(3)不能配合峰流速(PEF)監測；(4)48h內有使用白三烯調節劑或茶堿類藥物的用藥史。兩組患兒入組前基本資料均無統計學差異(P＞0.05)。兩組患兒治療前基本資料見表1。

1.2 方法

將入選患兒隨機分為兩組，分配方案由臨床藥師保存。治療組在初始治療時口服一次5mg孟魯司特鈉咀嚼片(商品名：順爾寧，由杭州默沙東制藥有限公司生產,規格：5mg/片)，對照組在初始治療時口服一次安慰劑(由我院臨床藥師用非藥理活性藥物調劑成外形和氣味與5mg孟魯司特鈉咀嚼片相同的片劑)，然后兩組均按照哮喘急性發作的醫院治療流程[1]進行治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 各組均進行臨床癥狀體征評分 分別于治療前及治療后4小時進行評價，包括呼吸困難、喘息、咳嗽、肺內哮鳴音。

1.3.2 各組均進行峰流速占預計值百分比監測，分別于治療前及治療后4h進行監測。

1.4 判定標準

1.4.1 臨床癥狀體征評分 (1)呼吸困難：無癥狀、輕、中、重度分別為0、1、2、3分；(2)喘息：無癥狀、輕、中、重度分別為0、1、2、3分；(3)咳嗽：無癥狀、輕、中、重度分別為0、1、2、3分；(4)肺內哮鳴音：無哮鳴音、輕、中、重度分別為0、1、2、3分。

1.4.2 峰流速占預計值百分比監測 每次峰流速監測均使用同一峰速儀(由上海丸博科技有限公司生產，PEF-3型)，測量3次取最佳值，并計算峰流速占預計值的百分比。

1.5 統計學方法

應用SPSS13.0統計軟件，計量資料比較采用方差分析、計數資料比較采用x2檢驗，取P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者臨床癥狀體征總評分變化見表2。

結果顯示：(1)兩組治療前比較無明顯差異(P＞0.05)。(2)兩組治療后4h與治療前比較有統計學差異(P＜0.05)。(3)治療后4h治療組與對照組比較有統計學差異(P＜0.05)。

2.2 治療前后三組患者PEF占預計值百分比的比較見表3。

結果顯示：(1)兩組治療前比較無明顯差異(P＞0.05)。(2)兩組治療后4h與治療前比較有統計學差異(P＜0.05)。(3)治療后4h治療組與對照組比較有統計學差異(P＜0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是兒童常見的慢性疾病之一，其本質是氣道慢性非特異性炎癥。而LTs是支氣管哮喘炎癥反應的重要炎癥介質，參與了哮喘的各個病理生理進程。它不僅可以引起氣道平滑肌收縮，血管壁滲透性增加，促進粘液分泌，促進炎癥細胞尤其是嗜酸性粒細胞在氣道聚集，還參與了氣道重塑過程，以及引起氣道高反應性[2]。白三烯分為兩類，一類是白三烯B4，另外一類是半胱氨酰白三烯(CysLTs)。CysLTs與CysLTs受體結合從而產生上述一系列的氣道反應。而孟魯司特鈉是白三烯受體調節劑中的一種，它能有效地抑制CysLTs與Ⅰ型半胱氨酰白三烯受體結合所產生的生理效應。

表1 治療前兩組基本資料比較

表2 治療前后兩組患者臨床癥狀體征總評分變化比較(分，x±s)

表3 治療前后兩組患者PEF占預計值百分比的比較(%，x±s)

目前，國內外的哮喘指南中都推薦白三烯調節劑作為哮喘控制藥物使用[1-3]，但在治療哮喘急性發作的過程中，白三烯受體調節劑的地位如何，仍有爭議。

多數研究均證實哮喘患者體內LTs水平無論是在發作期還是在緩解期都較健康對照組高，無論基礎狀態或抗原激發后支氣管肺泡灌洗液中CysLTs水平均有不同程度的增加[4]。因此在哮喘急性發作時加入白三烯調節劑進行治療，在理論上是可行的。在本研究中也證實了這一點，無論從臨床癥狀體征總評分還是峰流速占預計值百分比的改善方面，在輕中度哮喘急性發作初始治療時口服孟魯司特鈉咀嚼片均可比傳統治療獲得額外的臨床療效，此與國外研究[5-6]的結果相一致。

由此我們認為，6～14歲輕中度哮喘急性發作的患兒，在按照哮喘急性發作的醫院治療流程進行治療的基礎上，在初始治療時口服孟魯司特可明顯促進癥狀進一步緩解，從而提高療效。

[1] 中華醫學會兒科學會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745-753.

[2] 鐘南山.支氣管哮喘-基礎與臨床[M].北京:人民衛生出版社,2006,8:205-206.

[3] G1oba1 strategy for asthma management and prevention. Revised 2006 [EB/OL].[2006-11-23].http://www.ginasthma.org.

[4] 陳強,何美娟,劉建梅.白三烯與哮喘關系研究進展[J].實用兒科臨床雜志,2008,23(16):1284-1286.

[5] Cy11y A,Kara A,Ozdemir T,et a1.Effects of ora1 monte1ukast on airway function in acute asthma.Respir Med,2003,97(5):533-536.

[6] Si1verman RA,Nowak RM,Korenb1at PE,et a1.Zafir1ukast treatment for acute asthma:eva1uation in a randomized,doub1e-b1ind,mu1ticenter tria1.Chest,2004,126(5):1480-1489.