晚期非小細(xì)胞肺癌96例聯(lián)合灌注化療的臨床觀察

譚世興

416000 湖南吉首湘西州腫瘤醫(yī)院 (譚世興)

對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，聯(lián)合化療在提高生存期和生活質(zhì)量上均優(yōu)于最佳支持治療，化療以4周期為宜，增加化療周期數(shù)并不改善遠(yuǎn)期生存，聯(lián)合鉑類的方案有效率達(dá)40%～60%[1]。常規(guī)靜脈給藥全身化療常可導(dǎo)致患者明顯的惡心嘔吐、食欲不振、體重下降、倦怠、骨髓抑制及聽力減退，我院于2004年3月～2008年7月聯(lián)合吡柔比星、順鉑、氟尿嘧啶選擇支氣管動(dòng)脈灌注治療晚期NSCLC，并與常規(guī)靜脈給藥組作對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有病例均是住院患者，都經(jīng)細(xì)胞或組織病理學(xué)證實(shí)根據(jù)2002年AJCC分期為Ⅲb～Ⅳ期晚期初治NSCLC患者，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月，能耐受4個(gè)周期化療，均有明確可測(cè)量病灶；初治前肝腎功能及血常規(guī)均正常；年齡32～81歲；Karnofsky評(píng)分≥50分；至少一耳聽力存在,并建立聽力初始檔案，聽力存在分為正常和減弱兩型；96例不可手術(shù)的晚期NSCLC患者隨機(jī)分為治療組(吡柔比星+順鉑+氟尿嘧啶灌注)48例和對(duì)照組(常規(guī)靜脈給藥)48例。兩者臨床資料見表1。兩組患者臨床基本情況差異無(wú)顯著性。

1.2 方法 2組選擇的吡柔比星、順鉑、氟尿嘧啶均為國(guó)產(chǎn)藥。對(duì)照組吡柔比星總量按40mg/m2分3d在第1、2、3d加入5%葡萄糖注射液250ml中，靜脈點(diǎn)滴；順鉑80mg/m2分3d，即第1、2、3d靜脈點(diǎn)滴；氟尿嘧啶按450mg/m2靜脈點(diǎn)滴，每21d為1個(gè)周期，治療4個(gè)周期，每次化療前30min給予鹽酸昂丹司瓊注射液8mg靜脈注射預(yù)處理，化療期間均未做輸液量≥3000ml的正規(guī)水化處理；治療組介入經(jīng)右股動(dòng)脈穿刺置入導(dǎo)管逆行循腹主動(dòng)脈→胸主動(dòng)脈→主動(dòng)脈弓→支氣管肺動(dòng)脈，注射造影劑顯示肺腫塊(累及區(qū)域)后將吡柔比星30mg、順鉑60mg、氟尿嘧啶1000mg依次各加入到250ml生理鹽水用輸液泵≥30min灌注，第7d重復(fù)同樣操作，每3周為1個(gè)周期，4個(gè)周期后觀察，灌注前30min給予鹽酸昂丹司瓊8mg導(dǎo)管注射且治療期間未行水化。入組患者化療期間每周查血常規(guī)1次，取得CR或PR的患者在4周后再做臨床及影像檢查測(cè)量腫瘤病灶。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO實(shí)體瘤近期客觀療效標(biāo)準(zhǔn)，分為CR、PR、NC、和PD有效率(RR=CR+PR)；生存期在化療結(jié)束后每月隨訪1次直至患者死亡或失訪，2組進(jìn)行中位生存期統(tǒng)計(jì)；生活質(zhì)量依據(jù)karnofsky評(píng)分，提高：療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加≥10分。穩(wěn)定：療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加或減少不及10分。降低：療程結(jié)束后較治療前評(píng)分減少≥10分。聽力：手表秒針貼耳檢查，正常：療程結(jié)束后較治療前對(duì)應(yīng)的耳能聞及秒針走音。異常：療程結(jié)束后較治療前對(duì)應(yīng)的耳喪失聞及秒針走音或聽力由正常改變?yōu)闇p弱；不良反應(yīng)按NCI抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及RTOG標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0軟件包，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效 所有96例患者均可評(píng)價(jià)療效和不良反應(yīng)。治療組CR0例，PR16例，NC24例，PD8例，總有效率33.3%。對(duì)照組CR0例，PR15例，NC26例，PD7例，總有效率31.2%。2組均無(wú)治療相關(guān)死亡，2組統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無(wú)差異，P＞0.05。

表1 2組肺癌患者的臨床資料比較/(例)

表2 治療組與對(duì)照組治療后消化道反應(yīng)比較/(例)

表3 治療組與對(duì)照組治療后骨髓抑制比較/(例)

2.2 生存期 治療組總生存期4～23個(gè)月，中位生存期7.2個(gè)月，1a生存率23.6%。對(duì)照組總生存期4～19個(gè)月，中位生存期6.9個(gè)月，1a生存率20.4%。兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞0.05。

2.3 生活質(zhì)量 治療組48例karnofsky評(píng)分提高6例，穩(wěn)定30例，降低12例，總有效率(提高+穩(wěn)定36例)75%；對(duì)照組提高4例，穩(wěn)定23例，降低21例，總有效率(提高+穩(wěn)定29例)56.2%。兩者在生活質(zhì)量方面比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜0.05。

2.4 聽力 治療組48例正常46例，異常2例，聽力損害率(2/48)4%，對(duì)照組正常37例，異常11例，聽力損害率(11/48)22.9%，兩者比較顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜0.01。

2.5 主要不良反應(yīng) 系指消化道反應(yīng)及骨髓抑制，灌注組對(duì)患者化療后惡心嘔吐緩解率要明顯高于對(duì)照組，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜0.05，而腹瀉、便秘兩者比較無(wú)顯著差異，見表2。對(duì)照組對(duì)骨髓抑制顯著，以白細(xì)胞及血紅蛋白下降為甚，明顯高于治療組兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，白細(xì)胞P＜0.01；2組對(duì)血小板的影響差異不大，見表3。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見的惡性腫瘤之一，占全部肺癌的70%～80%[2]。肺癌確診時(shí)僅30%能實(shí)施手術(shù)，絕大多數(shù)是不能手術(shù)的晚期患者，其主要治療手段是化療，目前第3代紫杉醇類藥物聯(lián)合鉑類成為歐美治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照方案[3]，但消化道反應(yīng)和骨髓毒性仍是醫(yī)生實(shí)施繼續(xù)治療的最大障礙，雖然可以采用高效的5-HT3受體拮抗劑與粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和白介素-11減輕部分毒副反應(yīng)，但其昂貴的價(jià)格使其難以在我國(guó)特別是中西部地區(qū)普及，采用經(jīng)濟(jì)有效的傳統(tǒng)化療藥物通過改變給藥方式而達(dá)到緩解部分毒副反應(yīng)，具有一定的地域意義。

柔比星(THP)是一個(gè)新型的高效低毒副作用的蒽環(huán)類抗腫瘤藥，近年來在腫瘤介入方面有著較為廣泛的應(yīng)用，其抗瘤機(jī)制為迅速進(jìn)入癌細(xì)胞嵌入DNA雙螺旋鏈抑制DNA聚合酶，阻礙核酸合成，導(dǎo)致癌細(xì)胞增殖周期終止于G2期，不能分裂而死亡[4]，其心肌毒性是阿霉素(ADM)的1/7[5]；順鉑(DDP)為周期非特異性藥物，是目前治療肺癌最有效的藥物，對(duì)癌細(xì)胞的殺傷力在58～73h，單藥有效率27%～40%[6]，在治療多數(shù)實(shí)體瘤中取得明顯治療效果，以順鉑為主的治療方案較卡鉑(CBP)和非鉑類方案更有效，國(guó)外大量隨機(jī)樣本實(shí)驗(yàn)表明在順鉑組的患者中位生存期及總生存率均有明顯改善，但同時(shí)毒性也更大，特別是惡心嘔吐、腎耳毒性、全身衰弱仍需關(guān)注[7]。氟尿嘧啶(5-FU)為抗代謝類主要抑制S期的細(xì)胞周期特異性藥，抗瘤譜較廣，臨床多聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮協(xié)同抗瘤作用。

呲柔比星、順鉑及氟尿嘧啶聯(lián)合行支氣管肺動(dòng)脈灌注有效緩解消化道反應(yīng)及骨髓抑制可能系高濃度的化療藥物儲(chǔ)積在腫瘤區(qū)作用時(shí)間延長(zhǎng)，緩慢釋放進(jìn)入外周循環(huán)的藥物劑量不足以完全產(chǎn)生時(shí)間-劑量依賴性毒性效應(yīng)，其經(jīng)濟(jì)有效、介入適應(yīng)癥廣、操作安全，可以成為晚期NSCLC提高生活質(zhì)量，減輕毒副反應(yīng)的有效手段。

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