博寧聯(lián)合化療治療骨轉(zhuǎn)移所致疼痛的臨床觀察

龐亞萍

(吉林省白城中醫(yī)院腫瘤科 吉林白城 137000)

骨轉(zhuǎn)移癌在晚期惡性腫瘤患者中常見,其中以乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、前列腺癌等最易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移灶引起溶骨性骨質(zhì)破壞而發(fā)生疼痛導(dǎo)致患者活動(dòng)受限,生活質(zhì)量下降。甚則是導(dǎo)致死亡的主要原因。我科自2002年8月至2006年8月共收集了48例骨轉(zhuǎn)移癌的病例。隨機(jī)分為2組,分別以博寧聯(lián)合化療和單獨(dú)化療,觀察療效結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組48例骨轉(zhuǎn)移癌患者,隨機(jī)分為2組,每組24例,年齡36～68歲,男性18例,女性30例。所有病例均經(jīng)病理證實(shí)為惡性腫瘤。經(jīng)X線、CT檢查證實(shí)有骨質(zhì)破壞,且臨床上均有疼痛的癥狀。其中,乳腺癌30例,肺癌18例。

1.2 治療方法

治療組:非小細(xì)胞肺癌化療采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案,采用注射用長春瑞濱加順鉑注射液/卡鉑,即[NP]/[NC]方案,小細(xì)胞肺癌化療應(yīng)用足葉乙甙加順鉑注射液/卡鉑,即[EP]/[CE]方案,乳腺癌應(yīng)用環(huán)磷酰胺加阿霉素／表阿霉素加氟尿密啶,即[CAF]方案。2組病例中同一種疾病選擇相同的化療方案,以上方案28d為1個(gè)療程,化療前1d應(yīng)用博寧注射液90mg加生理鹽水中靜點(diǎn)4h左右。28d為1個(gè)療程,2個(gè)療程評(píng)價(jià)療效。

對(duì)照組:單純應(yīng)用上述化療方案,用藥劑量與時(shí)間相同,也是2個(gè)療程評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 疼痛分級(jí) 按WHO疼痛程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):0級(jí):無疼痛;Ⅰ級(jí):有疼痛但可以忍受,能正常生活,睡眠不受干擾;Ⅱ級(jí):疼痛明顯不能忍受,要求服用鎮(zhèn)痛藥物,睡眠受干擾;Ⅲ級(jí):疼痛劇烈不能忍受,需要鎮(zhèn)痛藥物,睡眠嚴(yán)重受干擾,可伴有植物神經(jīng)功能紊亂表現(xiàn)或被動(dòng)體位。

1.3.2 活動(dòng)能力分級(jí) 0級(jí):活動(dòng)自如;Ⅰ級(jí):活動(dòng)受限;Ⅱ級(jí):活動(dòng)明顯受限;Ⅲ級(jí):完全不能活動(dòng)。

2 結(jié)果

2.1 判斷標(biāo)準(zhǔn)

療效判斷標(biāo)準(zhǔn):顯效:疼痛程度下降Ⅱ級(jí);有效:疼痛程度下降Ⅰ級(jí);無效:疼痛程度無改變。

2.2 止痛效果

治療組止痛總有效率79.2%,對(duì)照組58.3%,治療組優(yōu)于對(duì)照組,見表1。

表1 2組止痛效果比較[例(%)]

2.3 活動(dòng)能力效果及血清鈣離子、AKP濃度

19例活動(dòng)受限患者中,顯效4例,顯效率23.5%,有效8例,有效率47%,總有效率70.5%。所有患者中有16例AKP升高,應(yīng)用博寧治療后有10例恢復(fù)正常水平。3例高血鈣患者,2例用藥1次后,血清鈣恢復(fù)至3mmol/L以下,3個(gè)月后恢復(fù)正常水平。

2.4 不良反應(yīng)

2組病例中除化療所出現(xiàn)的不良反應(yīng)外,博寧的不良反應(yīng)主要是發(fā)熱,發(fā)生率為37、5%,體溫在37.5～38.6℃之間,發(fā)熱于藥物使用后24h內(nèi)出現(xiàn),經(jīng)對(duì)癥處置后體溫恢復(fù)正常,一般患者均可耐受。1例出現(xiàn)因低血鈣造成的一過性肌肉痙攣,5d后自然緩解。3例出現(xiàn)胃腸道不適,輕度惡心、食欲下降,給予甲氧氯普胺注射液10mg肌注以及口服維生素B6后得以緩解,5～7d后恢復(fù)正常。所有患者均未見肝功能、腎功能、血常規(guī)以及心電圖異常改變。

3 討論

惡性腫瘤晚期約有25%～60%發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,一旦發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,患者生存質(zhì)量明顯下降,可出現(xiàn)正常骨組織破壞,表現(xiàn)為骨痛,功能受限,病理性骨折以及高鈣血癥等一系列的臨床變化。治療方面也比較棘手,目前采用聯(lián)合化療、放射治療等對(duì)骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛療效不顯著。單發(fā)性骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)臨床癥狀明顯者,給予局部放射治療,敏感者療效較好;止痛有效率為70%～100%,完全緩解率可達(dá)25%～50%。但如果疼痛再發(fā)或多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移,放療則難以實(shí)行,僅可針對(duì)疼痛嚴(yán)重處給予姑息放療。對(duì)于多處骨轉(zhuǎn)移者不能同時(shí)放療,單用化療療效不滿意。目前,臨床上已廣泛使用博寧聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移,取得了較好的療效。提高了患者的生存質(zhì)量,延長了患者的生存時(shí)間,博寧作為新一代的雙磷酸鹽類藥物,它可穩(wěn)定結(jié)合于骨小梁表面,致使破骨細(xì)胞的溶解難以實(shí)現(xiàn),還具有抑制破骨細(xì)胞向骨表面移動(dòng)和破骨細(xì)胞前體向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化的效能,其半衰期長(300d),已在國內(nèi)外得到廣泛應(yīng)用。博寧治療骨轉(zhuǎn)移癌的作用機(jī)理具體為:(1)藥物可選擇性地吸附于骨小梁表面直接阻擋破骨細(xì)胞對(duì)骨的破壞;(2)抑制破骨細(xì)胞的活性;(3)抑制破骨細(xì)胞的前體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成熟的破骨細(xì)胞;(4)抑制破骨細(xì)胞合成并釋放前列腺素等疼痛遞質(zhì)和炎性遞質(zhì)。

本研究中,治療組有效率為79.2%,對(duì)照組為58.3%,治療組止痛效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。所以,我們認(rèn)為博寧聯(lián)合化療是治療晚期惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛最有效的方案,且臨床使用方便,無明顯不良反應(yīng),值得推薦。