尤瑞克林治療急性腦梗死的療效觀察

王雪松 臧大維 左憲華 任曉莉

急性腦梗死病死率、致殘率極高，其主要治療方法包括溶栓、抗血小板聚集、改善循環(huán)和神經(jīng)保護等。尤瑞克林是2005年上市的一種治療急性腦梗死的Ⅰ類新藥，即人尿激肽原酶，是從健康男性尿液中提取的精制糖蛋白。筆者應用該藥物治療36例急性腦梗死患者，取得滿意療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院神經(jīng)內(nèi)科2008年12月—2009年9月收治的發(fā)病在48 h以內(nèi)的急性腦梗死患者72例，均符合第四屆全國腦血管病會議通過的診斷標準[1]，并經(jīng)頭顱CT和（或）MRI檢查證實，排除腦出血患者，無意識障礙，無全身嚴重并發(fā)癥。隨機分為治療組和對照組，每組各36例。治療組男 20 例，女 16 例，年齡 40 ～ 79 歲,平均（65．0±6．3）歲；對照組男17例，女19例，年齡43～72歲，平均（62.0±7.9)歲。2組間性別構(gòu)成（χ2＝ 0．94）、年齡（t＝ 1．82）差別無統(tǒng)計學意義（P ＞ 0．05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 2組均常規(guī)靜脈滴注銀杏達莫注射液25 mL加生理鹽水250 mL，2次/d,口服拜阿司匹林100 mg/d。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用0.9%生理鹽水100 mL加尤瑞克林0.15 U（專利單位：PNA）靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d。根據(jù)病情給予降壓，控制血糖，維持水、電解質(zhì)平衡，預防并發(fā)癥等處理。同時監(jiān)測血液流變學指標及血尿常規(guī)、血糖、血脂和肝腎功能，詳細記錄不良反應。

1.2.2 療效評定 2組均于治療前、治療后第7天及第14天采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS） 評 分 和 日 常 生 活 能 力 量 表（activities of daily living，ADL）進行評分。根據(jù)治療前后NIHSS評分的變化及病殘程度評定療效，分有以下6類，基本痊愈：NIHSS評分減少90%～100%,病殘程度0級；顯著進步：NIHSS評分減少46%～89%,病殘程度1～3級；進步：NIHSS評分減少18%～45%；無變化：NIHSS評分減少或者增加＜18%；惡化：NIHSS評分增加≥18%；死亡。其中基本痊愈、顯著進步、進步為有效，無變化、惡化、死亡為無效。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件處理。等級資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。計量資料用x±s表示，采用重復測量資料方差分析，經(jīng)Mauchly檢驗，數(shù)據(jù)尚不符合重復測量資料方差分析的球?qū)ΨQ性，故經(jīng)Greenhouse-Geisser法檢驗校正。各組間均值差別比較采用LSD法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率88.89%，對照組總有效率66.67%，治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表 1。

表1 2組療效比較 （例）

2.2 2組NIHSS評分比較 治療組與對照組組間NIHSS評分差別有統(tǒng)計學意義（F組間=334.754，P組間=0.044），2組治療前后不同時間評分差別有統(tǒng)計學意義（F時間=4．190，P時間＜0．05），治療方法與觀察時間之間存在交互效應（F交互=20.360，P交互<0.05）。治療組與對照組治療前和治療后第7天NIHSS評分差別無統(tǒng)計學意義，治療后第14天差別有統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分比較 （分s）

表2 2組治療前后NIHSS評分比較 （分s）

組別治療組對照組P n 36 36治療前21.25±6.59 21.86±7.96 0.063治療后第7天15.06±5.63 17.03±7.02 0.209治療后第14天7.19±4.24 13.19±5.73 0.022

2.3 2組ADL評分比較 治療組與對照組組間評分差別有統(tǒng)計學意義（F組間＝358．581，P ＜ 0．01），2 組治療前后不同時間的評分差別有統(tǒng)計學意義（F 時間 ＝ 31．866，P時間＜ 0．05），治療方法與觀察時間之間存在交互效應（F交互＝27．722，P交互＜0．05），治療組與對照組治療前和治療后第7天ADL評分差別無統(tǒng)計學意義，治療后第14天差別有統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 2組治療前后ADL評分比較 （分x±s）

表3 2組治療前后ADL評分比較 （分x±s）

組別治療組對照組P n 36 36治療前26.67±4.66 28.83±5.89 0.207治療后第7天52.08±5.94 45.72±6.90 0.670治療后第14天79.72±6.24 56.29±5.33 0.032

2.4 不良反應 治療組出現(xiàn)血壓輕度下降1例，惡心2例，面部潮紅1例，立即減慢輸液速度后均消失。無腦出血及其他部位出血患者。對肝腎功能及造血系統(tǒng)未見影響。

3 討論

激肽原酶-激肽系統(tǒng)（KKS）由激肽原、激肽原酶、激肽和激肽受體組成，參與人體多種器官的功能調(diào)節(jié)和多種病理生理學過程,如調(diào)節(jié)心血管、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)功能,調(diào)節(jié)葡萄糖代謝、舒張血管,參與炎癥反應、疼痛刺激和休克反應等[2]。尤瑞克林成分為組織型激肽原酶1（HK1）,屬于絲氨酸蛋白水解酶的一個亞型，其能使激肽原釋放具有血管活性的激肽。激肽與其相應受體結(jié)合激活一氧化氮-cGMP和前列腺環(huán)素-cAMP等信號通路，觸發(fā)廣泛的生物學效應，包括血管舒張、新生血管形成、抑制細胞凋亡及促進內(nèi)源性神經(jīng)細胞再生等[2]。在腦缺血、心肌缺血、四肢動脈缺血模型中證實尤瑞克林能夠保護內(nèi)皮細胞功能，提高內(nèi)皮細胞存活率，促進毛細血管網(wǎng)的建立及側(cè)支循環(huán)的開放[3]。急性腦梗死后缺血是一種基本的病理過程，尤瑞克林能夠激活KKS，產(chǎn)生以上生物學效應。相關(guān)的臨床研究也證實了尤瑞克林能夠顯著改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能和運動功能[4]。

本研究表明尤瑞克林治療急性腦梗死患者療效優(yōu)于對照組，并且2周后無論從神經(jīng)功能恢復還是日常生活能力恢復上均優(yōu)于對照組。考慮主要與其改善急性腦梗死后病灶周圍微循環(huán)、促進缺血半暗區(qū)側(cè)支循環(huán)的開放與建立、抑制缺血再灌注損傷及神經(jīng)元的保護與修復有關(guān)。臨床上應避免將尤瑞克林與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類降壓藥物合用，防止出現(xiàn)低血壓。雖然本研究樣本含量偏小，但筆者認為對于錯過溶栓治療時間窗的患者,及時使用尤瑞克林仍不失為一種安全、有效的治療手段,值得臨床推廣應用。

[1]中華神經(jīng)科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1999,9(6):379-381.

[2] Chao J,Chao L.Kallikrein2 kinin in stroke,cardiovascular and renal disease[J].Exp Physiol,2005,90（3）:291-298.

[3] Emanueli C,Madeddu P.Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases[J].Arch Mal Coeur,2004,97（6）:679-687.

[4] 丁德云,呂傳真,丁美萍,等.人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗[J].中華神經(jīng)科雜志,2007,40（5）:306-310.