增殖細胞核抗原PCNA在大鼠缺血再灌注腦組織中的表達

陜西中醫學院附屬醫院麻醉科 (咸陽 712000) 安小亮 王 瑞

對腦缺血后神經元損傷機制研究中,DNA損傷和 DNA修復是近年來的熱點。很多研究者發現,腦缺血后不僅發生神經細胞的壞死,在缺血周圍,也即所謂半暗帶區可產生 DNA損傷,由此可以誘導凋亡。

為了修補損傷、保證復制的真實性,生物體內有完善的機制來調控 DNA復制到損傷修復的功能轉換。那么,PCNA在神經系統損傷后 DNA修復中擔任何種角色?目前已知的 PCNA最重要的功能是其在核酸代謝中的作用:PCNA作為 DNA多聚酶δ(Polδ)的輔助蛋白,是 DNA復制合成必不可少的物質[1]。許多研究者做了大量這方面的工作。發現 PCNA在其中起了重要作用。有研究者設計實驗,用紫外線照射 1周齡的小鼠海馬腦片,造成海馬細胞損傷,發現 PCNA在CA3區錐體細胞中表達增高,該實驗結果提示,PCNA在神經系統中非增生細胞中的表達與 DNA的損傷修復密切相關[2]。國內徐廣潤等設計光化學法誘導老齡大鼠局灶性腦缺血實驗,發現缺血后 2h,PCNA表達降低,但 24h后在缺血周邊區有所增強[3]。對大鼠進行缺血預處理后,PCNA陽性細胞在腦缺血區表達,與假手術組相比明顯上調。提示在局灶性腦缺血再灌注過程中,PCNA參與了腦缺血后神經細胞對 DNA損傷的修復過程,PCNA蛋白的表達變化可以影響 DNA損傷的修復過程,受損神經元的功能恢復與 DNA損傷的修復程度相關。本研究主要觀察大鼠在不同程度的腦缺血再灌注后,PCNA的表達改變極其與凋亡的時相與空間關系,探討 PCNA蛋白在腦缺血再灌注后DNA損傷修復中的作用。……