丹紅注射液對(duì)充血性心力衰竭患者的臨床療效及對(duì)血漿NPY、CGRP水平的影響

廣東省廉江市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科(廉江 524400)

蘇偉青 馮日芳 劉華春 麥冰芳 陳肖堅(jiān) 姚林玲 彭玉蘭

充血性心力衰竭(CHF)發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明了,心力衰竭的進(jìn)程中的惡化不僅僅是血液動(dòng)力學(xué)障礙,也是神經(jīng)內(nèi)分泌激活的結(jié)果[1～3]。研究心力衰竭過(guò)程中血管活性物質(zhì)的變化,對(duì)防治心衰有一定的臨床意義。目前研究表明,神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制在 CHF的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用。近年來(lái)中藥丹紅注射液大量應(yīng)用于臨床,有關(guān)其對(duì) CHF患者血漿神經(jīng)肽 Y(NPY)、降鈣素相關(guān)基因肽(CGRP)水平的影響并不多,本文旨在探討丹紅注射液對(duì) CHF患者血漿 NPY、CGRP水平的影響。

資料與方法

1 臨床資料 ①心力衰竭治療組:選擇 2005年1月至 2006年12月廉江市人民醫(yī)院心內(nèi)科患者住院中經(jīng)臨床確診的 CHF患者 80例,其中男 58例,女 22例 ,年齡 75± 14歲 ,病程 1～15年,平均 8± 4年。基礎(chǔ)心臟病:風(fēng)濕性心臟病 34例,冠心病 37例,擴(kuò)張型心肌病 7例,其他心臟病 2例,其中合并快速性心房顫動(dòng)38例,頻發(fā)室性早搏 12例,NYHA心功能分級(jí):Ⅱ級(jí)16例,Ⅲ級(jí) 27例,Ⅲ級(jí) 37例。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重感染、慢性阻塞性疾病、肢體活動(dòng)障礙、腎功能不全(血肌酐≥300ug/L)、收縮壓≤90mmHg、單純二尖瓣狹窄、洋地黃使用禁忌證、肝功能異常、凝血功能異常、糖尿病、腦梗死、腦出血急性期等。治療組 80例患者按隨機(jī)原則分為常規(guī)組與丹紅組各 40例,兩組年齡、性別、基礎(chǔ)病無(wú)明顯差異,兩組均采用吸氧、強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管、對(duì)癥治療(地高辛或西地蘭、卡托普利、速尿、安體舒通等正規(guī)抗心衰治療)。丹紅注射液治療在上述治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液,療程均為 2周。②對(duì)照組:選擇我院同期體檢中心健康者 60例,其中男 43例,女17例 ,年齡 68± 13歲 ,均無(wú)心、肺、腦系統(tǒng)疾病 ,肝、腎功能和血糖血脂、心電圖檢查均無(wú)異常。

2 方 法 CHF治療組患者于入院后第二天,治療 21周及對(duì)照組均于清晨空腹采血,采血量均為4ml,分別注入 7.5%EDTA二鈉 40μl和抑肽酶 60μl試管中,混勻后在 4℃,3 000r/min離心 10min,分離血漿于-20℃下保存同批測(cè)定。采用放射免疫分析法(試劑盒由北京解放軍總醫(yī)院,東北免疫技術(shù)研究所提供 )。血樣品標(biāo)本全部經(jīng)無(wú)水乙醇處理,直接測(cè)定NPY、CGRP含量,由專人同時(shí)完成。

3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按 NAHY標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心動(dòng)能分級(jí),療程結(jié)束后,記錄分級(jí)變化:①顯效:治療后心功能改善 2級(jí)或達(dá)到 1級(jí);②有效:心功能改善 1級(jí)而未達(dá)到心功能 1級(jí),癥狀,體征及各級(jí)檢查有所改善;③無(wú)效:心功能無(wú)改善或惡化。

結(jié) 果

1 治療組與對(duì)照組血漿 NPY和 CGRP水平的比較 治療組經(jīng)常規(guī)的抗心衰治療均有效,其中顯效68例,有效 9例,無(wú)效 3例,總有效率達(dá) 96%。治療組治療前血漿 NPY水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),CGRP水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05);治療后 NPY水平降低而 CGRP水平升高;治療≥1周 NPY的水平明顯低于治療前(P＜0.05),CGRP水平明顯高于治療前(P ＜ 0.05),見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療前后血漿 NPY、CGRP水平的變化(pg/ml)

2 丹紅注射液與常規(guī)治療組血漿 NPY和 CGRP水平的比較 兩組治療充血性心力衰竭均有效,其中丹紅治療組 40例顯效 35例,有效 4例,無(wú)效 1例,總有效率 97.5%;常規(guī)治療組 40例,顯效 33例,有效 5例,無(wú)效 2例,總有效率 95%,兩組有效率比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。常規(guī)治療組和丹紅注射液治療組治療后血漿 NPY水平較治療前有顯著降低(P＜0.05),血漿 CGRP水平有顯著升高(P＜0.05),丹紅注射液治療組改善更加顯著(P＜0.05),見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療前后血漿 NPY-CGRP水平的變化(pg/ml)

3 CHF患者血漿 NPY和 CGRP水平變化與心功能的關(guān)系 見(jiàn)表 3。

4 心功能分級(jí)與血漿 NPY、CGRP水平的相關(guān)性。血漿 NPY水平與心功能狀態(tài)呈正相關(guān)(r=0.83,P＜0.05);血漿 CGRP與心功能狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.63,P＜0.05)。

表3 血漿 NPY和 CGRP濃度與心功能的關(guān)系()

表3 血漿 NPY和 CGRP濃度與心功能的關(guān)系()

注:與對(duì)照組比較△P＜0.05;與對(duì)照組比較*P＜0.01

組別 n NPY(pg/ml) CGRP(pg/ml)正常對(duì)照組 60 105.67±32.57 58.36±14.18 NYHAⅡ 16 206.31± 45.33* 32.32± 8.30△NYHAⅢ 27 325.66± 60.51* 24.82± 3.73*NYHAⅣ 37 407.76± 63.52* 13.51± 2.05*

討 論

目前研究表明:神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制在 CHF進(jìn)展中起關(guān)鍵作用[4]。NPY是一種含 36個(gè)氨基酸殘基的多肽[5],廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),NPY作為神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)發(fā)揮其對(duì)心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)作用,NPY具有較強(qiáng)的縮血管作用,對(duì)心肌具有劑量依賴的負(fù)性肌力作用[6]。 NPY主要是通過(guò)突觸后膜上特異性的受體,對(duì)血管發(fā)揮收縮增強(qiáng)和舒張抑制作用,使總外周阻力增加和周圍組織器官血流減少[6]。梁敏等[7]文獻(xiàn)報(bào)道CHF患者 NPY明顯高于正常對(duì)照組,這與本研究結(jié)果一致。本研究顯示心衰程度越嚴(yán)重,NPY升高越顯著,且與心衰的嚴(yán)重程度之間呈明顯負(fù)相關(guān)。表明心力衰竭時(shí) CHF患者心輸出量減少,直接或間接引起NPY含量升高,嚴(yán)重?fù)p害心臟功能。提示 NPY參與了CHF病理生理過(guò)程并可作為判斷心衰程度的指標(biāo)。

CGRP由 37個(gè)氨基酸組成,分子量 3 800,半衰期為 18min,與受體結(jié)合后,是 ATP產(chǎn)生,增加心臟指數(shù)和心肌收縮力,促進(jìn)前列環(huán)素釋放,發(fā)揮舒血管效應(yīng),是體內(nèi)最強(qiáng)的血管擴(kuò)張劑之一[8]。CGRP還具有降低血液黏度、增加冠脈血流量、拮抗內(nèi)皮素及內(nèi)源性細(xì)胞作用[8]。關(guān)于 CHF患者中血漿 CGRP水平變化,目前文獻(xiàn)報(bào)道不一。本研究結(jié)果顯示 CHF患者血漿 NPY水平明顯高于對(duì)照組,且與心衰嚴(yán)重程度呈正相關(guān),心衰糾正后 CGRP水平隨之升高,這與文獻(xiàn)報(bào)道相符[9]。提示測(cè)定 CGRP水平對(duì)評(píng)價(jià)心力衰竭嚴(yán)重程度提供可靠的參考價(jià)值。

丹紅注射液是丹參、紅花等提取物的重要注射劑,具有活血化淤,通脈舒絡(luò)作用。本研究中,我們對(duì) 40例CHF患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液,并與 60例 CHF患者在常規(guī)治療者對(duì)照,兩組心功能以及血漿NPY及 CGRP水平升高更明顯均較對(duì)照組有明顯改善,丹紅注射液治療組的療效及對(duì)血漿 NPY及 CGRP水平的影響更顯著,提示丹紅注射液對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌因子的平衡失調(diào)有良好的調(diào)節(jié)作用,對(duì) CHF的預(yù)后有重要的治療價(jià)值。其可能機(jī)制有:①降低血清總膽固醇和低密度脂蛋白,延緩動(dòng)脈粥樣硬化形成;②改善循環(huán),降低外周阻力增加組織灌注,使 NPY生成減少,降解增加;③調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和釋放 CGRP,保護(hù)血管內(nèi)皮功能;④改善血流動(dòng)力學(xué),加強(qiáng)心肌收縮力而不增加心肌耗氧量,能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈;⑤抗血栓形成和改善血流動(dòng)力學(xué)。本研究結(jié)果表明丹紅注射液具有良好的耐受性,無(wú)過(guò)敏性反應(yīng)及低血壓,心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)發(fā)生,是治療 CHF安全、有效的藥物。因本研究量較少,他們之間的相互關(guān)系有進(jìn)一步研究證實(shí)。

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