河南科技大學(xué)第三附屬醫(yī)院洛陽東方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(洛陽 471003) 李保國 任 琳 朱曉臨
帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是老年人中患病率和致殘率較高的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一。目前治療 PD的藥物都是以改善臨床癥狀為主的,無法控制其進(jìn)展。左旋多巴(及復(fù)方左旋多巴)是目前最經(jīng)典有效的 PD治療藥物[1],但隨著應(yīng)用時間的延長,其療效減弱,不良反應(yīng)增多。為緩解病情、避免不良反應(yīng),新的抗 PD藥物及治療方法不斷被研制和開發(fā)。現(xiàn)將我科對部分早期 PD病人超聲治療的療效觀察報道如下。
1 一般資料 選自 2007年8月至 2008年8月在我科接受超聲治療的 PD患者,必須同時滿足以下條件:①原發(fā)性 PD患者 (采用 1984年10月全國錐體外系疾病討論會制定的原發(fā)性帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷);②病程≤ 2年、年齡≤65歲、Hoehn-Yahr分期I~Ⅲ期;③入組前未采用藥物治療或采用某一正規(guī)藥物治療方案超過 2個月,但 Webster評分及患者自覺癥狀改善不明顯,且入組后未再增加原有藥物劑量和(或)接受新的藥物治療方案。有下述情況之一者未能入組:①繼發(fā)性帕金森綜合征,帕金森疊加綜合征,已行手術(shù)治療的 PD患者;②合并嚴(yán)重心、肝、腦、腎疾病;③不能接受至少一療程正規(guī)治療、回訪及自我評估的 PD患者。最終共入組 32例,其中男 22例,女 10例;年齡 45~64歲 ,平均 56.35± 4.54歲;病程 3~22個月,平均 13.17± 2.71個月;Hoehn-Yahr分級:I期 18例,Ⅱ期 10例,Ⅲ期 4例;改良 Webster評分 7~18分,平均 11.31± 3.17分。
2 方法
2.1 治療方法:入組患者在原藥物治療方案不變的基礎(chǔ)上接受超聲治療。采用洛陽康立腦血管病研究所研發(fā)的腦病超聲治療儀,選取聲強(qiáng) 0.75W/cm2,頻率 800kc/s,以患肢對側(cè)(或雙側(cè))顳窗為超聲治療部位,20min/1次? d,連續(xù) 5~7次為一療程。如存在不良反應(yīng),隨時中斷治療。
2.2 療效觀察:療程開始前,療程結(jié)束時,及療程結(jié)束后 1周對入組患者進(jìn)行改良 Webster評分,由兩名未參與試驗(yàn)設(shè)計的神經(jīng)科專業(yè)醫(yī)師分別進(jìn)行評分,取平均值。
2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測:療程開始時,療程結(jié)束時,及療程結(jié)束后 1周檢查入組患者臥 /立位血壓及心率,血、尿常規(guī)、轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、尿素氮、肌酐、心電圖、腦電圖。并及時記錄、處理療程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)狀況。
3 統(tǒng)計學(xué)方法 療程開始時,療程結(jié)束時,及療程結(jié)束后 1周分別采用單因素方差分析,兩兩比較采用 q檢驗(yàn),數(shù)據(jù)統(tǒng)計由 SPSS11.0軟件包完成。
1 臨床療效 Webster評分比較:入組 PD患者超聲治療療程結(jié)束時及療程結(jié)束后 1周 Webster評分均較治療前降低,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(均 P<0.01);療程結(jié)束后 1周較療程結(jié)束時評分回升,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見附表。
附表 治療前、結(jié)束時及結(jié)束后1周Webster評分比較()

附表 治療前、結(jié)束時及結(jié)束后1周Webster評分比較()
注:與治療前比較* P<0.01;與療程結(jié)束時比較△P<0.05。
觀察時間 n Webster評分療程開始前 32 11.31±3.17療程結(jié)束時 32 7.84±3.58*療程結(jié)束后 1周 32 8.68± 4.02*△
2 不良反應(yīng) 兩名患者在超聲治療時曾感頭暈,將強(qiáng)度減量后未再有不適。隨訪期間患者均未出現(xiàn)直立性低血壓及心率異常,治療前后血、尿常規(guī)、轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、尿素氮、肌酐、心電圖、腦電圖等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均無異常改變。
PD是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,它在老年人中有較高的患病率和致殘率,從而造成嚴(yán)重的個人及社會危害。目前的治療都是針對改善臨床癥狀的,無法控制其進(jìn)展,故如何保護(hù)神經(jīng)元的變性進(jìn)程,阻斷或延緩細(xì)胞死亡并干預(yù)潛在的細(xì)胞死亡機(jī)制是迫切需要解決的問題[2]。對于早期 PD患者,藥物治療應(yīng)以“最小劑量達(dá)到滿意效果”為準(zhǔn)則,不求完全控制癥狀,以延緩疾病進(jìn)展、盡可能延長癥狀控制的年限,減少藥物副作用為目標(biāo)。目前國內(nèi)多采用單胺氧化酶 B抑制劑+維生素 E、DR激動劑、金剛烷胺和(或)抗膽堿能藥物等聯(lián)合治療方案,但癥狀改善并不滿意[3]。
超聲治療在腦血管病中的應(yīng)用已有近半個世紀(jì)的歷史,而其在帕金森病中的應(yīng)用鮮有報道。我們發(fā)現(xiàn)超聲治療對部分帕金森患者(尤其是早期患者)亦有一定的療效。本研究中,對治療前、治療結(jié)束時及治療后 1周 Webster評分行自身配對比較,結(jié)果顯示經(jīng)超聲治療后患者 Webster評分顯著降低;治療后 1周Webster評分雖較治療結(jié)束時略有回升,但仍較治療前降低,表明超聲治療可不同程度的改善早期 PD患者的臨床癥狀,這種療效不僅在療程結(jié)束時顯著,而且可持續(xù)到療程結(jié)束后 1周。同時,部分患者在超聲治療療程中可一定程度減少原有口服藥物劑量,提示超聲治療與藥物治療可能有一定協(xié)同作用;而另有 3例患者在單一超聲治療下癥狀亦有所改善,提示超聲治療本身或許可作為一種有效的治療方法。此外,超聲治療結(jié)束后療效具有一定的持續(xù)性提示其在延緩 PD的發(fā)展進(jìn)程中亦可能有所作用。目前對于超聲治療 PD的深層機(jī)制了解甚少,結(jié)合超聲治療在腦血管病中的應(yīng)用,我們認(rèn)為其可能機(jī)制主要與其理化、溫?zé)帷C(jī)械等效應(yīng)有關(guān)[4~6],通過影響氧化應(yīng)激、興奮性毒性等可能過程發(fā)揮作用[7]。研究中,患者主觀療效評估總有效率均高于相應(yīng)客觀評估結(jié)果,提示超聲治療作為一種新型治療方案可能對 PD患者有一定心理治療效果。而通過不良反應(yīng)的監(jiān)測,表明本研究所采用的超聲治療方案安全可行。
帕金森病應(yīng)采取綜合治療,治療方案需個體化,我們認(rèn)為在早期帕金森病人中,超聲治療至少可能成為藥物治療的有效補(bǔ)充,協(xié)助控制癥狀,減少藥物劑量,推遲開始使用左旋多巴制劑的時間。當(dāng)然這還需要更大樣本及設(shè)立平行對照組等進(jìn)一步研究的支持。至于是否能夠延緩 PD病情的進(jìn)展,進(jìn)而有一定的預(yù)防功效,從真正意義上的促進(jìn)神經(jīng)功能改善和功能重建,還有待于更長時間和更深層次的研究。
[1] Schapira AHV.Present and future drug treatment for Parkinson’s disease[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry,2005,76:1472-1478.
[2] Tilley BC,Palesch YY,Kieburtz K,et al.Optimizing the ongoing search for new treatments for Parkinson disease: Using futility designs[J].Neurology,2006,66:628-633.
[3] 陳生弟,葉 民.關(guān)于帕金森病臨床治療中的若干問題[J].臨床內(nèi)科雜志,2004,21:54-56.
[4] Alexandrov AV,Molina CA, Grotta JC,et al.Ultrasound-Enhanced Systemic Thrombolysis for Acute Ischemic Stroke[J].N Engl JM ed,2004,351:2170-2178.
[5] Culp WC,Porter TR,Lowery J,et al.Intracranial Clot Lysis With Intravenous Microbubbles and Transcranial Ultrasound in Swine[J].Stroke,2004,35:2407-2411.
[6] D'Vaz AP,Speed CA,Jenner JR,et al.Pulsed lowintensity ultrasound therapy for chronic lateral epicondylitis: a randomized controlled trial[J].Rheumatology,2006,45:566-570.
[7] Hague SM, Klaffke S, and Bandmann O.Neurodegenerative disorders: Parkinson’s disease and Huntington’s disease [J]. Neurol Neurosurg Psychiatry,2005,76:1058-1063.