烏靈膠囊治療卒中后抑郁的臨床研究

冉守連，晏 昆， 林 濤，黃幕超

(廣東藥學(xué)院附屬第二醫(yī)院，廣東廣州510300)

卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)是腦卒中后的常見(jiàn)并發(fā)癥，發(fā)生率高達(dá)27% ～70%［1］。PSD發(fā)生后很大程度上影響了患者飲食、服藥和康復(fù)治療的依從性，并會(huì)增加卒中后的復(fù)發(fā)率、致殘率和致死率，使患者的生活質(zhì)量和生活滿(mǎn)意度明顯下降。2007年1月～2008年10月期間，我們對(duì)96例PSD患者分別予烏靈膠囊聯(lián)合黛力新、烏靈膠囊及黛力新治療，觀察8周了解臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

根據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］共收集急性腦卒中患者316例，均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診。PSD入選標(biāo)準(zhǔn):①符合中國(guó)精神障礙與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(Chinese classification of mental disorders-3，CCMD-3)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］;② 抑郁為首發(fā)，漢密爾頓抑郁量表(HAMD)＞17分確定有抑郁癥狀;③既往無(wú)腦器質(zhì)性疾病精神病史;④患者無(wú)意識(shí)障礙和失語(yǔ);⑤ 能定期來(lái)院隨訪(fǎng)。符合上述研究標(biāo)準(zhǔn)的共96例，按數(shù)字法隨機(jī)分為3組，每組32例。聯(lián)合組(烏靈膠囊和黛力新):男15例，女17例;年齡44～81歲，平均(65.1±11)歲;抑郁病程30～60 d，平均(40±6)d;缺血性卒中28例，出血性卒中4例;既往有高血壓病18例，糖尿病14例，高脂血癥13例，冠心病9例，高尿酸血癥12例。烏靈膠囊組:男16例，女16例;年齡45～80歲，平均(66.3±12)歲;抑郁病程28～60 d，平均(36±6)d;缺血性卒中27例，出血性卒中5例;既往有高血壓病19例，糖尿病13例，高脂血癥13例，冠心病10例，高尿酸血癥11例。黛力新組:男17例，女15例;年齡45～79歲，平均(64.5±13)歲;抑郁病程26～60 d，平均(34±7)d;缺血性卒中29例，出血性卒中3例;既往有高血壓病20例，糖尿病15例，高脂血癥14例，冠心病11例，高尿酸血癥13例。3組患者一般資料比較差異均無(wú)顯著性，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 3組均予常規(guī)治療，包括抗凝，抗纖，抗血小板聚集，穩(wěn)定血壓，調(diào)節(jié)血糖，降顱內(nèi)壓，腦保護(hù)劑，他汀類(lèi)藥物，活血化瘀中成藥物和早期綜合康復(fù)治療(良肢位，運(yùn)動(dòng)療法，偏癱綜合訓(xùn)練，針灸和各種電刺激)，重度患者加用心理治療。烏靈膠囊組(浙江佐力藥業(yè)公司生產(chǎn))，每次3片，每日3次，餐后服用。黛力新組(丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn))每日2次，早中各服5 mg。聯(lián)合組用上述兩種藥物，方法同上。入組患者均進(jìn)行血、尿常規(guī)，肝腎功能，血糖，血脂，電解質(zhì)和心電圖檢查。

1.2.2 療效評(píng)定方法 以治療8周時(shí)HAMD評(píng)分的減分率為依據(jù)，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯效，≥25%為有效，＜25%為無(wú)效。神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)采用神經(jīng)功能缺損量表(SSS)，0～15分為輕度神經(jīng)功能缺損，16～30分為中度缺損，31～45分為重度缺損。認(rèn)知功能用MMSE評(píng)價(jià)。日常生活能力(ADL)評(píng)價(jià)采用Barthel指數(shù)(BI)評(píng)定，0～20分為極嚴(yán)重殘疾，20～50分為嚴(yán)重殘疾，50～75分為中度殘疾，75～95分為輕度殘疾，100分為正常。

1.2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) 對(duì)治療中患者的各種不良反應(yīng)進(jìn)行描述性記錄和評(píng)價(jià)，并分別于治療前后各檢查1次血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、電解質(zhì)和心電圖。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

烏靈膠囊組:痊愈15例(46.9%)，顯效7例(21.9%)，有效5 例(15.6%)，無(wú)效 5 例(15.6%)，總有效率 84.4%。黛力新組:痊愈16例(50%)，顯效7例(21.9%)，有效6例(18.8%)，無(wú)效3 例(9.4%)，總有效率 90.6%。聯(lián)合組:痊愈 18 例(56.3%)，顯效8 例(25.0%)，有效 4 例(12.5%)，無(wú)效2 例(6.3%)，總有效率 93.8%。

2.23 組治療前后HAMD、SSS和BI評(píng)分結(jié)果(表1)

3組治療8周HAMD、SSS、BI評(píng)分均較治療前有極顯著下降(P＜0.01);MMSE評(píng)分均較治療前有顯著升高(P＜0.05);與烏靈膠囊組和黛力新組比較，聯(lián)合組HAMD評(píng)分下降更為明顯(P＜0.05)。

表1 3組(各32例)患者治療前后HAMD、SSS、MMSE和BI評(píng)價(jià)結(jié)果比較(±s)

表1 3組(各32例)患者治療前后HAMD、SSS、MMSE和BI評(píng)價(jià)結(jié)果比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01;與聯(lián)合組同期比較，△P ＜0.05。

HAMD SSS MMSE BI烏靈膠囊組 治療前 27.43±6.52 28.54±1.66 21.44±2.32 33.26±4.22組別 時(shí)間治療4 周 22.31 ±5.66* 23.13 ±2.10* 23.55 ±2.33* 47.37 ±5.67*治療8 周 16.34 ±4.12**△ 20.35 ±1.22** 26.32 ±1.55* 55.67 ±6.22**黛力新組 治療前 28.22±6.35 28.53±2.23 22.33±3.22 34.23±4.33治療4 周 17.66 ±5.76* 22.67 ±2.15* 24.56 ±2.32* 48.78 ±5.11*治療8 周 10.11 ±4.56**△ 20.41 ±1.55** 27.51 ±1.56* 59.56 ±5.67**聯(lián)合組 治療前 28.38±7.21 29.32±2.16 22.83±2.19 34.53±4.65治療4 周 15.32 ±5.76** 22.13 ±1.57* 25.66 ±2.16* 52.78 ±5.62*治療8 周 8.55 ±5.11** 20.75 ±1.27** 27.22 ±1.67* 61.34 ±6.23**

2.3 3組患者不良反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室檢查情況

烏靈膠囊組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng);黛力新組2例口干，1例輕微頭痛，1例失眠;聯(lián)合組1例腹脹，1例口干。實(shí)驗(yàn)室檢查除血脂有所下降外，血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、電解質(zhì)、心電圖均無(wú)明顯變化。

3 討論

PSD是腦卒中后的常見(jiàn)并發(fā)癥，一旦發(fā)生將嚴(yán)重影響患者癱瘓肢體的恢復(fù)，甚至?xí)l(fā)生自殺行為，給患者、家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的危害，所以治療PSD是神經(jīng)科醫(yī)師不可推卸的責(zé)任。PSD的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，卒中后腦內(nèi)去甲腎上腺素和5-羥色胺(5-HT)分泌明顯下降是腦卒中后抑郁的重要發(fā)病機(jī)制之一［4］。黛力新是三氟噻噸與四甲蒽丙胺的合劑，前者主要作用于突觸前膜多巴胺自如調(diào)節(jié)受體(D2)，促進(jìn)多巴胺的合成與釋放，使突觸間隙中多巴胺量增加;后者具有抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素及5-HT的再攝取作用，提高了突觸間隙單胺類(lèi)遞質(zhì)的含量。兩者綜合作用的結(jié)果是提高了突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素、5-HT等多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，從而能提高患者的情緒，改善抑郁癥狀，調(diào)整中樞神經(jīng)功能。本研究顯示黛力新改善抑郁癥狀起效快，4周癥狀明顯好轉(zhuǎn)。烏靈膠囊是純中藥制劑，其化學(xué)成分為天然烏靈菌，主要含有腺苷、多糖、甾醇及谷氨酸，r-氨基丁酸、色氨酸、賴(lài)氨酸等19種氨基酸;還含有維生素(VitE、B1、B6、K1等)及微量元素(Zn、Fe、Ca等)等多種成分。近期袁也豐等［5］研究烏靈膠囊具有中樞鎮(zhèn)靜作用和改善大腦能量代謝及促進(jìn)患者神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)的作用。本研究顯示，患者服用烏靈膠囊后無(wú)明顯不良反應(yīng)，依從性高，單用烏靈膠囊、黛力新臨床療效相當(dāng)，臨床療效均較治療前有顯著差異;烏靈膠囊起效較黛力新慢，但副作用少，故兩者聯(lián)用可相互彌補(bǔ)不足，且臨床療效優(yōu)于單用。本研究中有3例繼發(fā)性癲癇服用烏靈膠囊后未再發(fā)作，也顯示了烏靈膠囊有一定中樞鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用。

［1］Francisco G S.An over-review of post-stroke depression［J］.New J Med，1993，90(9):686-689.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病的診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379.

［3］陳彥方主編.中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)［M］.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1997:531-533.

［4］付建亮，趙玉武，孫曉紅.烏靈膠囊聯(lián)合黛力新治療腦卒中后抑郁療效和安全性的隨機(jī)對(duì)照研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2008，6(3):258-261.

［5］袁也豐，陳建云，郭 明，等.烏靈膠囊聯(lián)合西肽普蘭治療老年期抑郁障礙的臨床研究［J］.江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，46(6):128-131.