硫糖鋁片含量測定中指示劑的使用與方法改進

鉏 瑛，堵偉鋒

（1.安徽省蚌埠市食品藥品檢驗所，安徽 蚌埠 233000； 2.安徽省食品藥品檢驗所，安徽 合肥 230051）

硫糖鋁又名胃潰寧，為胃黏膜保護劑，是臨床治療胃及十二指腸潰瘍的常用藥。在酸性環(huán)境下，它能解離出硫酸蔗糖復(fù)合離子，復(fù)合離子聚合成的不溶性帶負電荷的膠體能與潰瘍或炎癥處帶正電荷的蛋白質(zhì)滲出物相結(jié)合，形成保護膜，促進潰瘍愈合。筆者在執(zhí)行藥典標準的實驗操作中發(fā)現(xiàn)，其標準有需要進一步完善的地方，因此根據(jù)其不足之處，結(jié)合實際工作，改進檢驗的操作方法，消除了輔料和指示劑變色判斷滴定終點不明顯等影響因素，效果滿意。

1 藥品與試劑

硫糖鋁片（國內(nèi)3廠家，批號分別為080503，081026，090281）；配制試液用鹽酸、濃氨水均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 指示劑的選擇及影響

二甲酚橙（XO）可作為滴定 ZrO2+，Bi3+，Th4+，Zn2+，Pb2+，Cd2+，Hg2+，稀土等金屬離子時的指示劑，在pH＜6時使用，絡(luò)合物顏色為紅色。二甲酚橙屬于三苯甲烷類顯色劑，一般為紫色結(jié)晶，易溶于水，不溶于無水醇，有6級酸式解離，其中H6In至H2In4-都是黃色，HIn5-至In6-是紅色。在pH為5～6時，二甲酚橙主要以H2In4-的形式存在。H2In4-的酸堿解離平衡為 H2In4-（黃）?H++HIn5-（紅），pKa=6.3。

由此可知，二甲酚橙在pH＞6.3時呈紅色，pH＜6.3時呈黃色，pH=pKa=6.3時呈二者的中間顏色。二甲酚橙與金屬離子形成的配合物都是紅紫色，因此它只適用于pH＜6的酸性溶液。因其用途為酸堿指示劑和金屬指示劑，所以被經(jīng)常用于許多金屬離子的直接滴定，如 ZrO2+（pH ＜ 1），Bi3+（pH=1 ～2），Th4+（pH=2.5 ～3.5）等，終點由紅紫色轉(zhuǎn)變?yōu)榱咙S色，變色敏銳。Al3+，F(xiàn)e3+，Ni2+，Ti4+和pH為5～6時的Th4+對二甲酚橙有封閉作用，可用NH4F掩蔽Al3+及Ti4+，抗壞血酸掩蔽Fe3+，鄰二氮菲掩蔽Ni2+，乙酰丙酮掩蔽Th4+及Al3+等，以消除封閉現(xiàn)象。作為金屬指示劑應(yīng)注意的問題是指示劑的封閉現(xiàn)象 ，K′（MIn）應(yīng)小于 K′（MY），若 K′（MIn）＞K′（MY），則封閉指示劑 Fe3+，Al3+，Cu2+，Co2+，Ni2+對 EBT 及 XO 有封閉作用。K′（MIn）太小，則不靈敏，終點提前。

2.2 現(xiàn)行標準方法及不足之處

原方法：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于硫糖鋁1 g），置200 mL量瓶中，加稀鹽酸10 mL溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取20 mL，加氨試液中和至恰析出沉淀，再滴加稀鹽酸至沉淀恰溶解為止，加醋酸-醋酸銨緩沖液（pH=6.0）20 mL，再精密加乙二胺四醋酸二鈉（EDTA）滴定液（0.05 mol/L）25 mL，煮沸3～5 min，放冷至室溫，加二甲酚橙指示液1 mL，用鋅滴定液（0.05 mol/L）滴定至溶液自黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1 mL EDTA滴定液（0.05 mol/L）相當于1.349 mg的Al。每1 mL EDTA滴定液（0.05 mol/L）相當于1.349 mg的 Al。

原理：Al3+與EDTA反應(yīng)較慢，通常用返滴定法測定。在試驗中加醋酸-醋酸銨緩沖液（pH=6.0），加過量的EDTA滴定液，pH=3.5時加熱近沸（防止鋁的水解，而Al+++與EDTA仍能形成鉻合物），用二甲酸橙指示劑滴定終點，鋅滴定液返滴。二甲酚橙在pH＞6.3時呈紅色，pH＜6.3時呈黃色，其與金屬離子形成的配合物都呈紅紫色，只能在pH＜6.3時才能用。

問題：1）硫糖鋁片鋁的含量測定在處理過程中“加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取”。對于硫糖鋁片劑，由于輔料等因素，加水溶解處理后，樣品溶液不經(jīng)處理無法達到澄清，這樣在滴加氨試液中和至恰析出沉淀時，就不容易看到加氨試液后生成的渾濁，直接影響生成沉淀現(xiàn)象的觀察，并可能導致滴入的氨水過多。因此，樣品溶液應(yīng)過濾后再精密量取續(xù)濾液供試驗用。2）在鋁和EDTA加熱絡(luò)合時，應(yīng)將pH控制在5～6，酸度偏低，Al3+離子易水解并形成多核羥基絡(luò)合物，不利于與EDTA絡(luò)合。3）藥典雖未規(guī)定臨用前新配二甲酚橙指示劑，但二甲酚橙指示劑的不穩(wěn)定期為2～3周，隨配制時間延長而逐漸變成紅色，不宜再繼續(xù)使用，故該指示劑應(yīng)現(xiàn)用現(xiàn)配。

2.3 改進方法

筆者認為，應(yīng)根據(jù)二甲酚橙指示劑的顏色變化將pH調(diào)節(jié)為3～4，這是解決該檢驗標準不完善的主要途徑。做法是：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于硫糖鋁1 g），置200 mL量瓶中，用稀鹽酸10 mL溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液20 mL，加醋酸-醋酸銨緩沖液（pH 6.0）20 mL后，再精密加入EDTA滴定液（0.05 mol/L）25 mL，滴加二甲酚橙指示劑（臨用新制）5滴，加氨試液中和至恰好析出沉淀，并調(diào)至紫紅色，再滴加稀鹽酸至沉淀恰好溶解為止，并調(diào)至亮黃色，煮沸3～5 min，放冷至室溫，補加二甲酚橙指示劑2滴，用鋅滴定液（0.05 mol/L）滴定，至溶液自黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1 mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol/L）相當于1.349 mg的 Al。

表1 兩種方法的結(jié)果比較

3 討論

藥典標準操作過程有疏漏，樣品應(yīng)過濾后，再觀察沉淀生成。二甲酚橙指示劑在pH≥6.3時變?yōu)樽霞t色，以此控制氨試液的加入量，然后再加入稀鹽酸調(diào)pH至3～4，此時顏色變化明顯，便于觀察滴定終點的判斷。同時，pH為3～4時酸度適宜，加熱更易使EDTA和Al3+絡(luò)合、反應(yīng)完全。

本方法操作方便，滴定終點易于判斷，結(jié)果準確，精密度高。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學工業(yè)出版社，2005：598-599.