甲磺酸帕珠沙星與維生素C的配伍穩定性考察

張婉婷，楊 艷

(遵義醫學院附屬醫院藥劑科，貴州 遵義 563003)

甲磺酸帕珠沙星是第4代喹諾酮類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、組織滲透性好等優點，對革蘭陰性桿菌、陽性球菌具有良好的抗菌活性，對腎孟腎炎、膽囊炎、腹膜炎、肺炎等感染有良好的治療效果[1]。維生素C是機體維持正常代謝和機能所必需的水溶性維生素，臨床上主要用于維生素C缺乏癥，也可作為某些疾病的輔助用藥[2－3]。由于臨床上關于甲磺酸帕珠沙星與維生素C配伍的穩定性尚在探討之中，為此，筆者模擬臨床用藥進行了考察，為臨床用藥提供參考。

1 儀器與試藥

UV－2201型紫外可見分光光度計(上海華科科技儀器有限公司);pHs－25型酸度計(上海偉業儀器廠);FA2004N型電子天平(上海精密科學有限公司)。甲磺酸帕珠沙星(江蘇奧塞康藥業有限公司，批號為H20060211，規格0.3 g);維生素C注射液(貴陽光正制藥有限責任公司，批號為 H52020823，規格為 2 mL∶0.5 g);0.9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業股份有限公司，批號為H51021157，規格為 250 mL ∶2.25 g)。

2 方法與結果

2.1 測定波長選擇

精密量取甲磺酸帕珠沙星和維生素C注射液各適量，以蒸餾水配置成質量濃度約為7.5 μg/mL的甲磺酸帕珠沙星水溶液、8 μg/mL的維生素C水溶液以及含甲磺酸帕珠沙星7.5 μg/mL+維生素C 8 μg/mL的混合水溶液，以蒸餾水為空白，用紫外可見分光光度計于200～400 nm波長范圍內掃描，見圖1。結果表明，甲磺酸帕珠沙星最大吸收峰在249.0 nm波長處，維生素C最大吸收峰在265.0 nm波長處。選甲磺酸帕珠沙星最大吸收波長249.0 nm(λ1)，經精選在維生素C的吸收曲線上與249.0 nm等吸收的波長為 281.7 nm(λ2);選維生素C最大吸收波長 265.8 nm(λ'1)，經精選在甲磺酸帕珠沙星注射液的吸收曲線上與265.8 nm等吸收的波長為313.36 nm( λ'2)。

圖1 紫外吸收光譜圖

2.2 標準曲線制備

精密稱取甲磺酸帕珠沙星0.254 g，置100 mL量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，取 1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，分別置 100 mL量瓶中，以蒸餾水為空白，在249.0 nm和281.7 nm波長處測定吸光度，以質量濃度為縱坐標、ΔA為橫坐標繪制標準曲線，得回歸方程 C=0.0566 ΔA+0.0144，r=0.9998(n=5)。結果表明，甲磺酸帕珠沙星質量濃度在2.54～12.7 μg/mL范圍內與吸光度差值線性關系良好。精密量取維生素C 2 mL(500 mg)，置50 mL量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻并從中取4 mL，置100 mL量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，取 1.0，1.5，2.0，2.5，3.0 mL，分別置 100 mL量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，以蒸餾水為空白，在265.8 nm和313.36 nm波長處測定吸光度，以質量濃度為縱坐標、ΔA為橫坐標繪制標準曲線，得回歸方程 C=0.0684ΔA+0.0047，r=0.9997(n=5)。結果表明，維生素 C 質量濃度在 4 ～12 μg/mL，范圍內與吸光度差值線性關系良好。

2.3 回收率試驗

按2.2項下方法操作，配成高、中、低不同質量濃度的混合液，平行操作2次。以蒸餾水為空白，在選定波長下測定吸收度，計算回收率。結果見表1。

表1 回收率試驗結果(n=6)

2.4 樣品含量測定

模擬臨床用藥濃度，取甲磺酸帕珠沙星0.3 g、維生素C注射液2 mL(500 mg)，置100 mL量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液溶解、定容，稀釋至刻度。于 0，1，2，4，6 h 時以蒸餾水為空白，在選定的波長下測定吸光度，并以0時刻的含量為100%，計算各時間點相對百分含量(見表2);同時在200～400 nm波長范圍內掃描，觀察吸收峰位置及峰形變化。與此同時，記錄甲磺酸帕珠沙星混合液的pH和外觀變化，結果見表3。

表2 甲磺酸帕珠沙星與維生素C的含量測定結果(室溫)

表3 甲磺酸帕珠沙星與維生素C配伍的外觀和pH變化(室溫)

3 討論

室溫條件下，甲磺酸帕珠沙星與維生素C注射液在0.9%氯化鈉注射液中配伍，不到1 h維生素C降解的量超過10%，6 h后降解的量達40%，故2 h后配伍體系的顏色發生變化可能與降解產物有關。

采用等吸收波長消除法測定配伍液的含量，可以克服彼此間的相互影響，且方法簡便、可靠，切實可行。在進行測定波長選擇時，開始以0.9%氯化鈉注射液稀釋25倍，用紫外分光光度計在200～400 nm波長范圍內掃描[4]，發現其吸收曲線圖形模糊不清，改為稀釋20倍后掃描，圖形較理想。等吸收點波長選擇得正確與否，對測定結果影響很大，故在進行測定波長組合選擇時，須配置多個質量濃度的溶液反復選擇，使其有組分的 ΔA趨于零[5]。甲磺酸帕珠沙星與維生素C注射液的吸收光譜互相干擾，選用等吸收波長消除法測定時，要求測定波長、參比波長的 ΔA值應盡量大，以減少測定誤差。

甲磺酸帕珠沙星是一種需避光保存的藥物，而維生素C注射液具有二烯醇式結構，性質活潑，是一種極強的還原劑，極易氧化變質。二者均不穩定，在考察含量、pH及外觀時，宜避光貯存。而且甲磺酸帕珠沙星與維生素C注射液配伍后，在室溫下0～6 h內的配伍液含量、外觀、pH都有變化。因此，甲磺酸帕珠沙星與維生素C注射液不宜配伍使用。

[1]李發美.甲磺酸帕珠沙星－新型注射用第四代喹諾酮類抗菌素[J].中國醫藥技術與市場，2004，4(1):40－41.

[2]陳學軍.培氟沙星與維生素C注射液配伍的化學穩定性考察[J].海峽藥學，2003，15(2):20 －21.

[3]楊從林，樓紅兵，張凱征.紫外雙波長分光光度法考察維生素C與替硝唑配伍的穩定性 [J].中國新藥與臨床雜志，2003，22(4):236－238.

[4]鄭海嵐，李永福.注射用加替沙星與維生素C注射液配伍的穩定性考察[J].藥物鑒定，2005，11(2):127.

[5]沈映冰，曾 穎，佃少娜.用雙波長法考察甲磺酸培氟沙星與維生素C注射液配伍的實驗[J].廣東藥學，2003，13(3):50－51.