我院抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告207例分析

王 勇

(河南省鹿邑縣城郊醫(yī)院，河南 周口 477200)

抗菌藥物在臨床上應(yīng)用廣泛，不合理使用、濫用引起的藥物不良反應(yīng)(ADR)不斷發(fā)生。筆者通過(guò)對(duì)我院2003年1月至2009年12月的抗菌藥物ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在探討ADR發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床安全、合理使用抗菌藥物提供參考。

1 資料與方法

選取我院2003年1月至2009年12月抗菌藥物ADR報(bào)告207份進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，內(nèi)容包括患者的性別、年齡，藥品的名稱(chēng)、給藥途徑，ADR的出現(xiàn)時(shí)間、臨床表現(xiàn)以及是否屬于藥物已知的不良反應(yīng)等。藥物與ADR的因果關(guān)系判斷采用衛(wèi)生部ADR監(jiān)測(cè)中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)。ADR的臨床表現(xiàn)參照藥品說(shuō)明書(shū)及《新編藥物學(xué)》所注明的表現(xiàn)，發(fā)生程度分為輕度、中度、重度，輕度是指出現(xiàn)ADR后立即停藥，不需特殊治療或僅行一般對(duì)癥處理，癥狀很快消失;中度為有病理生理改變有或?qū)嶒?yàn)室檢查異常，需延長(zhǎng)治療時(shí)間;重度為器官?lài)?yán)重?fù)p害，需要搶救或ADR持續(xù)時(shí)間大于30 d，有后遺癥或死亡。

2 結(jié)果

2.1 患者因素

207例 ADR 患者中，男 125例(60.39%)，女 82例(39.61%);年齡 0.5～85歲，18歲及以下者 50例(24.15%)，19～39歲 40例(19.32%)，40～59歲 46例(22.22%)，60歲以上 71例(34.30%)。

2.2 藥物因素

207例ADR共涉及藥品28種(表1)，給藥途徑為靜脈滴注185 例(89.37%)，口服給藥 22 例(10.63%)。

表1 ADR涉及的藥品統(tǒng)計(jì)

2.3 ADR 分析

207例患者在用藥3 d內(nèi)發(fā)生ADR的有173例(83.57%)，最快為10 min內(nèi)，最慢為用藥7 d。其因果關(guān)系評(píng)價(jià)為肯定5例(2.42%)，很可能 114 例(55.07%)，可能 86 例(41.55%)，待評(píng)價(jià)2例(9.67%)。ADR程度、類(lèi)型和轉(zhuǎn)歸見(jiàn)表2，臨床表現(xiàn)見(jiàn)表3。

表2 207例ADR的程度、類(lèi)型和轉(zhuǎn)歸[例(%)]

表3 207例ADR臨床表現(xiàn)分布

3 討論

我院207份ADR報(bào)告涉及的抗菌藥物有6大類(lèi)32種，發(fā)生率最高的是頭孢菌素類(lèi)，其次為喹諾酮類(lèi)藥物，單個(gè)藥品以頭孢噻肟最多、左氧氟沙星次之，這與我院頭孢菌素類(lèi)和喹諾酮類(lèi)藥物使用比較廣泛有關(guān)。β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素引發(fā)ADR較多的是頭孢菌素類(lèi)及其復(fù)方制劑，所引起的系統(tǒng)或器官損害主要表現(xiàn)在皮膚及其附件[1－2]。此外，頭孢菌素類(lèi)大多經(jīng)腎排泄，可因抑制、干擾腎小管細(xì)胞酶活性，導(dǎo)致急性腎小管壞死而出現(xiàn)血尿。一些ADR的發(fā)生也可能與靜脈滴注的速度有關(guān)[3]。喹諾酮類(lèi)藥物引起的ADR主要表現(xiàn)為皮膚及其附件和心血系統(tǒng)的損害，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)過(guò)敏性休克，這可能與患者的過(guò)敏體質(zhì)，藥物所含雜質(zhì)和及其代謝產(chǎn)物同體內(nèi)蛋白質(zhì)大分子載體發(fā)生不可逆性結(jié)合，導(dǎo)致抗原－抗體反應(yīng)而出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)癥狀[4]。

靜脈滴注較其他給藥途徑更易引起ADR。靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入人體血液循環(huán)，藥理作用較口服給藥迅速而強(qiáng)烈，因此發(fā)生ADR的幾率較大，也較口服給藥迅速。有些ADR與靜脈給藥滴速過(guò)快有關(guān)，應(yīng)注意控制給藥速度。口服給藥以阿莫西林引起的ADR較多，且多為藥疹，嬰幼兒多見(jiàn);而大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)則易出現(xiàn)胃部不適。

在ADR患者性別與年齡的分布中，男性多于女性(125∶82)，可能與其用藥幾率有關(guān);老年人比例偏大，兒童次之。老年人的肝、腎功能都有不同程度地衰退，可影響藥物代謝和消除，易發(fā)生藥物蓄積;多種藥物并用在老年患者中常見(jiàn)，藥物相互作用也是引起老年人ADR的主要原因[5]。

本組ADR多為輕、中度、重度病例較少，全部患者預(yù)后良好，無(wú)后遺癥及死亡病例，這與ADR的早發(fā)現(xiàn)、早處理有關(guān)。一般認(rèn)為，B型ADR的發(fā)生率要低于A型，本組病例A型、B型ADR發(fā)生率基本相等，這可能與臨床醫(yī)生選用藥物的合理程度有關(guān)。

目前，國(guó)內(nèi)醫(yī)院抗菌藥物不合理使用和濫用的問(wèn)題仍較嚴(yán)重，ADR不斷發(fā)生。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的調(diào)查顯示，中國(guó)住院患者抗菌藥物使用率達(dá)到80%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于30%的國(guó)際水平[6]。不合理應(yīng)用和濫用抗菌藥物不僅可導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增加，而且增加了ADR和藥害事件的發(fā)生[7]。因此，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物合理使用的監(jiān)測(cè)和再教育，提升臨床醫(yī)務(wù)人員對(duì)合理用藥的認(rèn)識(shí)。嚴(yán)格掌握抗菌藥物的適應(yīng)證，是減少抗菌藥物ADR的關(guān)鍵。

[1]王 雷，劉 潔.β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物藥疹臨床分析及對(duì)策[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，8(27):1185－1186.

[2]馬妮飛.頭孢菌素類(lèi)抗生素的不良反應(yīng)[J].中國(guó)藥業(yè)，2001，10(3):61－62.

[3]倫新強(qiáng).抗感染藥物靜滴速度過(guò)快所致不良反應(yīng)及防治[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2005，7(1):29－31.

[4]陳建秀，甄 麗.喹諾酮類(lèi)抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)研究及其合理應(yīng)用[J].中國(guó)藥業(yè)，2005，14(3):71 －72.

[5]邢玉柱，畢 娟，賀 鑫.抗生素藥物不良反應(yīng)報(bào)告調(diào)查與分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2005，14(1):59－60.

[6]朱先林.氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物不良反應(yīng)175例分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2007，7(9):119－120.

[7]曹文莊，張曉丹.從藥品注冊(cè)的實(shí)踐論合理使用抗菌藥的重要意義[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2004，39(1):801－803.