NC方案治療40例轉(zhuǎn)移性乳腺癌的觀察分析

楊耀昆，張躍臣，王儉明，孫大鵬

（遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院腫瘤科，遼寧阜新 123000）

乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤，由于早診率的提高，使死亡率下降，發(fā)病率明顯上升。美國乳腺癌發(fā)病率在全部惡性腫瘤中位居前列，占全部女性惡性腫瘤的31%～32%，主要死于轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，治療難點在于腫瘤耐藥性的產(chǎn)生[1]。目前治療手段為手術(shù)、化療、放療、免疫、中醫(yī)、分子靶向治療。分子靶向治療取得了很大的突破，但是不能取代傳統(tǒng)治療，而且價格昂貴，基層醫(yī)院很少開展。本文中筆者對我院2004年1月～2009年1月接受NC方案化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者40例進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2004年1月～2009年1月轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者40例，設(shè)為化療組，其中，年齡28～75歲，平均49歲；無病生存率（DFS）＜1年 4 例，DFS＜2 年 32 例，DFS＜3 年 4 例；伴骨軟組織轉(zhuǎn)移24例，肺轉(zhuǎn)移16例，肝轉(zhuǎn)移8例，腦轉(zhuǎn)移4例；腋淋巴結(jié)（-）16 例，（+）16 例，（2+）4 例，（3+）4 例。 對照組為不接受化療而進(jìn)行支持對癥治療者共40例。化療組與對照組全部病例均為接受過含蒽環(huán)類藥物化療的轉(zhuǎn)移患者。

1.2 方法

接受NC方案化療，觀察療效、中位生存期、毒性反應(yīng)；與40例對照組患者比較腫瘤控制率、中位生存期。NC方案：NVB 25 mg/m2，ivgtt，d1、8；DDP 70 mg/m2，ivgtt，d1，21 ～28 d為一周期，4周期為一療程。同時給予正規(guī)水化、保護骨髓、保肝、止吐及免疫治療等最佳支持治療。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

臨床評價依據(jù)實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。

1.4 毒性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)

按照美國國家癌癥研究中心（NCI）常見毒性反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)評價毒性反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 近期療效與中位生存期

化療組CR 0例，PR 18例，SD 11例，PD 11例，有效率RR（CR+PR）為 45%，腫瘤控制率（CR+PR+SD）為 72.5%。 對照組有效率為2.5%，腫瘤控制率為25.0%，腫瘤控制率與對照組比較，有顯著性差異[χ2=16.21＞χ20.01（1），P＜0.01]。 MST 為21.3個月，對照組為12.1個月，兩組比較，有顯著性差異[t=5.2＞t0.01（78），P＜0.01）。 見表 1、2。

表1 化療組與對照組療效比較（例）

表2 化療組轉(zhuǎn)移部位與治療療效關(guān)系（例）

2.2 化療毒性反應(yīng)

化療毒性反應(yīng)主要有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝功能損害、外周神經(jīng)肌肉刺激癥狀，以上毒性反應(yīng)患者均可以接受。具體結(jié)果見表3。

表3 化療組毒性反應(yīng)[n（%）]

3 討論

隨著對乳腺癌認(rèn)識的不斷深入，乳腺癌的治療原則與方法不斷改變。乳腺癌的治療由外科的Halsted根治術(shù)和擴大根治術(shù)到改良根治術(shù)再到保乳手術(shù)[1]；內(nèi)科的非蒽環(huán)類到含蒽環(huán)類，含紫杉類化療藥物，內(nèi)分泌治療乃至分子靶向治療；再有放射治療、免疫、中醫(yī)等多學(xué)科聯(lián)合治療，使乳腺癌患者的生存期提高，生活質(zhì)量改善。但是有很大一部分乳腺癌患者最終還是出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)而累及多系統(tǒng)器官造成多系統(tǒng)器官功能衰竭而死亡。困擾乳腺癌治療的難點之一是化療耐藥問題。筆者長期從事腫瘤內(nèi)科工作，接觸過很多晚期乳腺癌患者。由于目前治療的規(guī)范化，這類患者大多接受乳腺癌改良根治術(shù)，術(shù)后接受含蒽環(huán)類方案化療，受體陽性者接受內(nèi)分泌治療，還有免疫、中醫(yī)治療等。

晚期乳腺癌的化療指征：病變發(fā)展迅速；內(nèi)臟轉(zhuǎn)移；DFS＜2年；既往內(nèi)分泌治療無效等。晚期乳腺癌屬于癌癥晚期，免疫功能缺損，單靠扶正不易很好地控制腫瘤。中西醫(yī)都認(rèn)為正虛邪實的情況下，采取一些去除腫瘤的措施是有益于患者的[2]。蒽環(huán)類藥物作用于DNA，對各期細(xì)胞均有作用；含蒽環(huán)類的方案是術(shù)后輔助化療或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線方案，但曾用過蒽環(huán)類藥物的乳腺癌患者，二線方案的療效較差，治療的難度加大，這主要是由于癌細(xì)胞對蒽環(huán)類產(chǎn)生了耐藥性[3]。長春瑞濱（NVB）的藥理機制為抑制微管蛋白的聚合，作用于M期，屬于周期特異性藥物。順鉑（DDP）屬于周期非特異性藥物。曾使用蒽環(huán)類藥物治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者采用化療的單藥有效率：NVB為20%～52%，DDP為15%。NVB和DDP單藥治療乳腺癌均有效，二者聯(lián)合使用有協(xié)同作用，二者的作用機制不同，與蒽環(huán)類無交叉耐藥，毒性均較低且不重疊[4]。從耐藥角度考慮，可選用與蒽環(huán)類不同的NC方案化療。

晚期乳腺癌治療的首要目標(biāo)是緩解由于腫瘤發(fā)展造成的各種痛苦，保證生活質(zhì)量。現(xiàn)實追求是保證一定生活質(zhì)量的前提下延長生存時間。強調(diào)全身治療：在解決已有病灶的同時，還有可能抑制或推遲一些亞臨床病灶的發(fā)生[5]。

通過對上述患者的觀察分析，骨軟組織轉(zhuǎn)移患者，療效最佳；肺轉(zhuǎn)移其次；肝轉(zhuǎn)移再次；腦轉(zhuǎn)移不佳，因為有血-腦屏障存在。無病生存期長者、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)少、受體狀況陽性、患者狀況良好者、本次治療療效佳者預(yù)后較好，反之預(yù)后較差。本組病例無CR病例，分析原因在于晚期患者狀態(tài)不佳，考慮到姑息性化療顯著的治療毒性強求短暫的腫瘤縮小往往得不償失，應(yīng)限制化療藥物的劑量強度。本研究結(jié)果顯示NC方案療效明顯，毒性反應(yīng)可以接受，且價格中等，不失為接受過含蒽環(huán)類藥物輔助化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的二線方案，值得臨床推廣。

[1]關(guān)潤芝.吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)性乳腺癌60例療效觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(4):36-37.

[2]孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009.

[3]徐冰河,邵志敏,姜軍.乳腺癌[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2005:115.

[4]Airoldi M,Cattel L,Pedani F,et al.Clinical data and pharmacokinetics of a combination in anthracycline resistant relapsed metastatic breast cancer[J].Acta ncol,2003,42(3):186-194.

[5]林本耀,李金鋒,王天峰.乳腺癌[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2007.