高血壓患者動脈硬化與胰島素樣生長因子-1相關性研究

黃榮杰，劉唐威，郭玉冰，曾煜周

(1.廣西醫科大學第一附屬醫院，南寧 530021;2.廣西醫科大學，南寧 530021)

胰島素樣生長因子-1(IGF-1)是胰島素家族的一種單鏈多肽類生長因子，與胰島素有高度同源性，具有促進細胞分化、增殖功能和胰島素樣代謝作用，參與高血壓發生、發展的病理生理過程。血管內皮細胞在IGF-1刺激下移動能力明顯加強，作用于平滑肌細胞和成纖維細胞，使平滑肌細胞增殖，并和成纖維細胞一起增加細胞外基質的合成，導致動脈管腔明顯狹窄，動脈粥樣硬化形成[1]。脈搏波傳導速度(PWV)是目前評價大動脈硬化較靈敏的無創指標，PWV與IGF-1有無關聯值得深入探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據1999年世界衛生組織和國際高血壓聯盟的高血壓診斷標準，選擇2006年1月至2008年12月在本院高血壓病區住院的2～3級高血壓患者共120例，其中男70例，女50例，年齡25～79歲，高血壓2級82例，高血壓3級38例，中危組12例，高危組 68例，很高危組40例。全部患者均進行24 h動態血壓監測和大動脈硬化檢測，根據PWV大于或等于1400 cm/s分為動脈硬化組68例，其中男44例，女24例，年齡45～79歲，高血壓2級38例，高血壓3級30例，中危組2例，高危組36例，很高危組30例;PWV＜1400 cm/s為非動脈硬化組52例，其中男 26例，女 26例，年齡25～72歲，高血壓2級 44例，高血壓 3級 8例，中危組10例，高危組 32例，很高危組10例。入選病例除外繼發性高血壓、冠心病、糖尿病、腫瘤及嚴重心肝腎疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 動態血壓監測、動脈硬化測定及分組 全部入選病例均進行動態血壓監測、動脈硬化及血脂水平測定，動脈硬化測定使用日產動脈硬化測定儀(colin)，根據PWV檢測結果分組，PWV≥1400 cm/s為動脈硬化組，PWV＜1400 cm/s為非動脈硬化組。

1.2.2 IGF-1檢測 患者禁食12 h，清晨空腹抽肘靜脈血2 m L，置入干燥不抗凝試管內，待血樣標本凝固后以3000 r/min離心15 min，取血清置-20℃冰箱保存，待檢;IGF-1檢測采用酶聯免疫分析法，試劑盒由北京博奧森生物技術有限公司提供，操作步驟按說明書進行，各項質量控制指標符合要求。

1.3 統計學處理 應用SPSS12.0統計軟件，計量資料以表示，兩變量相關性用pearson直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

動脈硬化組與非動脈硬化組各項檢測指標比較，結果見表1、2。

表1 動脈硬化組與非動脈硬化組各項檢測指標比較

表2 PWV與各指標的相關系數

3 討 論

IGF-1又稱生長介素，為一個非糖基化含70個氨基酸殘基的單鏈多肽，參與血管平滑肌增殖，刺激細胞從G1進入S期，促進血管平滑肌細胞、內皮細胞增殖調節動脈壁厚度。IGF-1直接或間接地參與動脈粥樣硬化發生、發展的整個過程，但IGF-1在動脈粥樣硬化過程中究竟起何種作用目前尚有爭論。John等[2]對32826名女性居民血清IGF-1水平與心肌梗死的相關分析表明，高IGF-1者較低IGF-1者患致死或非致死性心肌梗死的風險高1.46倍，因此認為IGF-1增高不具有心臟保護效應[3-4]。Shin-ichi等[5]對330健康男性的頸動脈斑塊與IGF-1及 IGF-1黏合蛋白-3(IGFBP-3)的關系進行研究發現，循環血液中IGF-1及IGFBP-3與頸動脈斑塊厚度明顯相關，與年齡、體質量指數、血壓及胰島素水平無關，IGF-1及IGFBP-3增高可能是促進動脈粥樣硬化的刺激因子。但有學者認為IGF-1水平與缺血性心臟病呈負相關，IGF-1具有心臟保護效應[6]。在冠心病動脈粥樣斑塊中可看到IGF-1免疫組化復合物，IGF-1對斑塊的穩定起關鍵的調節作用。

作者研究發現，高血壓大動脈僵硬度增高與患者中IGF-1及低密度脂蛋白水平增高明顯呈正相關，提示在高血壓患者發生大動脈粥樣硬化的亞臨床期，IGF-1及低密度脂蛋白水平增高可能為動脈粥樣硬化的促發因素。循環血中IGF-1水平的不同可能與人群的生理狀態及疾病過程有關，血液中IGF-1受多種機制的調節，營養狀態和生理活動是影響IGF-1的主要因素[7]。細胞因子如白介素、腫瘤壞死因子等可下調IGF-1的表達，在急性和慢性冠狀動脈綜合征中腫瘤壞死因子-α可能通過誘導IGF-1的m RNA下調對減少血管平滑肌細胞增殖和促進斑塊的不穩定過程起重要作用[8]。IGF-1在動脈粥樣硬化中的作用出現爭議可能與研究對象所處不同的病理過程有關，本研究對象為高血壓且無并發冠心病、腦卒中、外周血管閉塞等嚴重動脈硬化病變者，與John等[2]和 Shin-ichi等[5]的研究對象均為正常健康體檢者相近，剔除了急性心肌梗死、心絞痛、卒中及心電圖有缺血改變的患者，這部分患者均處在動脈粥樣硬化的亞臨床期，推測IGF-1及低密度脂蛋白水平增高可能對高血壓患者動脈粥樣硬化的發生過程起促進作用。

總之，IGF-1與高血壓大動脈僵硬度增高密切相關，IGF-1及低密度脂蛋白水平增高可能參與高血壓患者早期動脈硬化發病過程。

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